“不留一物”的介入革命：先進(jìn)預(yù)處理如何解鎖“無(wú)植入”的全部潛力

舊夢(mèng) | 撰文

在過(guò)去半個(gè)世紀(jì)里，冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的歷史，是一部與血管再狹窄持續(xù)博弈的斗爭(zhēng)史。

每一次技術(shù)的飛躍，都旨在解決前一代技術(shù)留下的遺憾。這條歷史弧線始于普通舊式球囊血管成形術(shù)（POBA）的開(kāi)創(chuàng)性時(shí)代。1977年，Andreas Grüntzig醫(yī)生完成了全球首例經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈球囊擴(kuò)張術(shù)，確立了以機(jī)械方式重建血運(yùn)的基本原則，但其高達(dá)40%-50%的再狹窄率，讓這種短暫的勝利蒙上了陰影[1]。

為了對(duì)抗術(shù)后血管的彈性回縮和負(fù)性重構(gòu)，裸金屬支架（BMS）應(yīng)運(yùn)而生。它如同一副腳手架，在血管內(nèi)提供了持久的機(jī)械支撐，顯著降低了急性血管閉塞的風(fēng)險(xiǎn)。然而，這副金屬骨架也帶來(lái)了新的敵人——支架內(nèi)再狹窄（ISR）。金屬異物刺激血管內(nèi)膜過(guò)度增生，導(dǎo)致20%-30%的患者在術(shù)后再次面臨血管堵塞的困境[5]。

歷史的車(chē)輪繼續(xù)向前，藥物洗脫支架（DES）的出現(xiàn)似乎宣告了這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)的終結(jié)。通過(guò)在金屬表面涂覆抑制細(xì)胞增生的藥物，DES將ISR的發(fā)生率降至5%-10%的水平，成為冠脈介入治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”[6]。但勝利并非沒(méi)有代價(jià)。

DES雖然解決了大部分再狹窄問(wèn)題，卻也帶來(lái)了“植入物的困境”：永久留存的金屬異物不僅是晚期支架內(nèi)血栓形成的潛在風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，也意味著患者需要長(zhǎng)期服用雙聯(lián)抗血小板藥物（DAPT），并可能引發(fā)慢性炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮功能障礙[7]。更重要的是，一個(gè)永久的植入物，可能關(guān)閉了未來(lái)在該病變位置進(jìn)行再次介入治療或外科搭橋的大門(mén)。

正是在這樣的背景下，“介入無(wú)植入”從一個(gè)大膽的設(shè)想，逐漸演變?yōu)橐环N全新的治療哲學(xué)。這一理念的核心，是實(shí)現(xiàn)血管的有效治療與愈合，同時(shí)“不留一物”（Leave Nothing Behind）。藥物涂層球囊（DCB）是這一理念的先鋒。然而，這場(chǎng)“無(wú)植入”革命的成功，并非僅由DCB單槍匹馬就能鑄就。

它的真正潛力，根植于一個(gè)常被忽視卻至關(guān)重要的領(lǐng)域——先進(jìn)的病變預(yù)處理技術(shù)。一個(gè)由特殊功能球囊組成的精良“兵器庫(kù)”，正在成為解鎖DCB大量潛能、確保血管實(shí)現(xiàn)最佳無(wú)植入愈合的關(guān)鍵。本文將深入剖析驅(qū)動(dòng)這一新范式的臨床證據(jù)、預(yù)處理技術(shù)的軍備競(jìng)賽，以及塑造未來(lái)的市場(chǎng)格局。

藥物涂層球囊的成年禮：從利基工具到標(biāo)準(zhǔn)療法

藥物涂層球囊（DCB）的發(fā)展路徑，是一條從解決棘手難題到挑戰(zhàn)主流地位的崛起之路。它首先在支架時(shí)代的“歷史遺留問(wèn)題”——支架內(nèi)再狹窄（ISR）上證明了自己，進(jìn)而將戰(zhàn)線拓展至更廣闊的新發(fā)（de novo）病變領(lǐng)域。

頑固難題的黃金標(biāo)準(zhǔn)（ISR）

對(duì)于冠脈介入領(lǐng)域而言，ISR是一個(gè)持續(xù)存在的挑戰(zhàn)。無(wú)論是早期的BMS還是主流的DES，都無(wú)法完全避免這一并發(fā)癥。而DCB的出現(xiàn)，為此提供了一個(gè)優(yōu)雅的解決方案。

臨床證據(jù)與指南地位：歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）和中國(guó)的各大指南與專(zhuān)家共識(shí)，均已將DCB列為治療所有類(lèi)型ISR（包括BMS-ISR和DES-ISR）的IA類(lèi)推薦[11]。這是臨床證據(jù)的最高級(jí)別認(rèn)可，意味著DCB已成為該領(lǐng)域的首選標(biāo)準(zhǔn)療法。這一牢固的“灘頭陣地”，是DCB得以向更廣泛適應(yīng)證擴(kuò)張的基石。

開(kāi)拓新發(fā)病變的新邊疆

在成功攻克ISR這一堡壘后，DCB的目光投向了更為廣闊的de novo（原發(fā)）病變市場(chǎng)。這片戰(zhàn)場(chǎng)更為復(fù)雜，對(duì)技術(shù)的考驗(yàn)也更為嚴(yán)苛。

適應(yīng)證的擴(kuò)展與細(xì)分：2023年《DCB中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》和2025年《DCB亞太專(zhuān)家共識(shí)》均已將DCB的適應(yīng)證擴(kuò)展至特定的de novo病變，尤其是小血管病變、分叉病變以及高出血風(fēng)險(xiǎn)患者[3]。這標(biāo)志著DCB已不再是僅處理“二手問(wèn)題”的工具，而是成為了一線治療的選擇之一。

精準(zhǔn)定位的臨床證據(jù)：大規(guī)模的REC-CAGEFREE I試驗(yàn)（納入2272名患者）為DCB在de novo病變中的應(yīng)用畫(huà)出了清晰的“作戰(zhàn)地圖”。

研究結(jié)果顯示，在血管直徑小于3.0mm的小血管亞組中，DCB組的裝置導(dǎo)向復(fù)合終點(diǎn)（DoCE）發(fā)生率與DES組相當(dāng)（5.1% vs 4.4%），達(dá)到了非劣效性結(jié)果[3]。“不留一物”的優(yōu)勢(shì)因此被放大。

對(duì)于投資者和市場(chǎng)戰(zhàn)略家而言，理解這種精細(xì)化的市場(chǎng)分割，是準(zhǔn)確評(píng)估各項(xiàng)技術(shù)真實(shí)市場(chǎng)潛力的關(guān)鍵。

幕后英雄：為何充分的病變預(yù)處理無(wú)可替代

如果說(shuō)DCB是“無(wú)植入”理念的明星，那么病變預(yù)處理就是這場(chǎng)革命中不可或缺、卻又常常被忽視的幕后英雄。DCB的療效并非憑空而來(lái)，它建立在一個(gè)堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)之上：一個(gè)被充分準(zhǔn)備好的、能夠接納藥物的血管環(huán)境。

藥物傳遞的核心法則

DCB的作用機(jī)制看似簡(jiǎn)單：在極短的時(shí)間內(nèi)（通常為30-90秒），通過(guò)球囊擴(kuò)張將表面的抗增生藥物（如紫杉醇）緊密貼合在血管壁上，使藥物得以轉(zhuǎn)移并被組織吸收[9]。這個(gè)過(guò)程成功的關(guān)鍵在于“充分貼合”。如果病變未能被有效撐開(kāi)，球囊與血管壁之間存在間隙，藥物就無(wú)法均勻、有效地傳遞。因此，在DCB“登場(chǎng)”之前，必須先將狹窄的“舞臺(tái)”徹底打開(kāi)。

來(lái)自專(zhuān)家共識(shí)的強(qiáng)制性要求

這一核心原則已被全球的臨床專(zhuān)家們提升到了前所未有的高度。無(wú)論是2023年的《冠脈藥物球囊中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》還是2025年的《藥物球囊亞太專(zhuān)家共識(shí)》，都明確指出，“充分的預(yù)處理”或“最佳的病變準(zhǔn)備”是DCB臨床應(yīng)用的強(qiáng)制性先決條件[3]。

成功的預(yù)處理有著極其嚴(yán)格的量化標(biāo)準(zhǔn)，通常被稱(chēng)為“類(lèi)支架效果”（stent-like result），即在不植入支架的情況下，達(dá)到類(lèi)似支架植入后的血管造影效果。具體指標(biāo)包括：殘余狹窄率不高于30%，遠(yuǎn)端血流達(dá)到TIMI 3級(jí)（即完全正常血流），并且沒(méi)有造成限制血流的嚴(yán)重夾層（C型及以上）[13]。只有滿足了這些條件，后續(xù)的DCB治療才能確保安全性和有效性。

這一系列嚴(yán)格的要求，從根本上改變了導(dǎo)管室的經(jīng)濟(jì)模型和戰(zhàn)略格局。它意味著DCB治療不再是一個(gè)單一器械的手術(shù)，而是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的兩步流程：第一步，病變準(zhǔn)備；第二步，藥物治療。這個(gè)流程的固化，催生并壯大了一個(gè)全新的、獨(dú)立的“賦能技術(shù)”市場(chǎng)。

價(jià)值鏈不再僅僅集中于最終的治療器械（DCB），而是同等地，甚至在某些復(fù)雜情況下更重要地，分布在了前端的準(zhǔn)備器械——特殊功能球囊上。

這為特殊球囊的研發(fā)投入和相對(duì)較高的定價(jià)提供了堅(jiān)實(shí)的臨床依據(jù)，也為那些能夠提供“準(zhǔn)備+治療”完整解決方案的企業(yè)創(chuàng)造了協(xié)同銷(xiāo)售的巨大機(jī)遇。理解這一點(diǎn)，是洞察波士頓科學(xué)、鼎科醫(yī)療等公司商業(yè)模式的關(guān)鍵[14]。

現(xiàn)代介入醫(yī)師的兵器譜戰(zhàn)略指南

鑒于病變預(yù)處理的必要性，一個(gè)由多種特殊功能球囊組成的“兵器庫(kù)”應(yīng)運(yùn)而生。它們不再是簡(jiǎn)單的擴(kuò)張工具，而是針對(duì)不同“敵人”（病變類(lèi)型）的精確制導(dǎo)武器。

高效切割類(lèi)（Sharpshooters）：切割球囊（如波士頓科學(xué)的Wolverine）與定向刻痕球囊（如鼎科醫(yī)療的DK Score）

作用機(jī)制：這類(lèi)球囊裝備了鋒利的金屬部件（刀片或三角形刻痕絲），其核心戰(zhàn)術(shù)是“精確切割”。通過(guò)在斑塊上制造可控的、縱向的微小切口，打破其堅(jiān)硬的結(jié)構(gòu)，從而允許在較低的擴(kuò)張壓力下實(shí)現(xiàn)更有效的管腔擴(kuò)大，并減少不規(guī)則撕裂和嚴(yán)重夾層的風(fēng)險(xiǎn)[3]。

臨床戰(zhàn)績(jī)：以切割球囊為代表的REDUCE III研究表明，在植入裸金屬支架前使用切割球囊進(jìn)行預(yù)處理，相比普通球囊，能獲得更大的術(shù)后管腔、更低的殘余狹窄，并顯著降低6個(gè)月的再狹窄率（11.8% vs 19.6%）[3]。

以定向刻痕球囊為代表的一項(xiàng)頭對(duì)頭的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）更顯示，在處理病變時(shí)，DK Score定向刻痕球囊獲得的即刻管腔增益均顯著優(yōu)于棘突球囊（所有亞組p<0.05）[3]。且相比切割球囊，定向刻痕球囊基于鎳鈦合金材質(zhì)，相比不銹鋼應(yīng)具有更好的安全性。

柔性擴(kuò)張類(lèi)（Gentle Giants）：棘突球囊（如尼普洛的NSE）與導(dǎo)絲刻痕球囊（如業(yè)聚醫(yī)療的Scoreflex）

作用機(jī)制：這類(lèi)球囊的核心優(yōu)勢(shì)在于“柔性擴(kuò)張”。它們通過(guò)表面的凸起物（尼龍棘突或金屬導(dǎo)絲）對(duì)病變進(jìn)行柔性擴(kuò)張，由于是尼龍材質(zhì)或是較細(xì)的金屬絲，更多適用于相對(duì)簡(jiǎn)單病變，提高安全操作性能。

臨床戰(zhàn)績(jī)：ELEGANT研究為棘突球囊的防滑能力提供了有力證據(jù)。在治療ISR時(shí)，與普通高壓球囊相比，NSE棘突球囊組的球囊滑移發(fā)生率（7.9% vs 22.9%）和“地理失配”（即球囊未能精確覆蓋病變）發(fā)生率均顯著降低[3]。

防滑定位類(lèi)（Anchors）：乳突球囊（如Acrostak的GRIP）

作用機(jī)制：這類(lèi)球囊采取了一種更為“溫和”的策略。它們沒(méi)有鋒利的切割部件，而是通過(guò)球囊表面的實(shí)心凸起（“乳突”）來(lái)擴(kuò)張，避免球囊產(chǎn)生位移或者滑脫，其設(shè)計(jì)理念更傾向于增加有效通過(guò)性及安全性[3]。

這個(gè)兵器庫(kù)內(nèi)部的技術(shù)迭代，與兵器庫(kù)本身的出現(xiàn)同等重要。回顧其發(fā)展歷程，可以看到一條清晰的進(jìn)化路徑：從最初簡(jiǎn)單的“鈍性力量”（在普通球囊旁增加一根導(dǎo)絲），到“銳性力量”（剛性的切割刀片），再到最終的“剛?cè)岵?jì)”（兼具鋒利與柔韌性的鎳鈦合金定向刻痕絲）[3]。

這種從“蠻力”到“巧力”的演進(jìn)，反映了業(yè)界對(duì)器械與血管生物力學(xué)相互作用的理解日益成熟。

為了更清晰地展示這些“武器”的戰(zhàn)略選擇，下表總結(jié)了它們的關(guān)鍵特性：

-04-

資本、競(jìng)爭(zhēng)與全球雄心

“國(guó)產(chǎn)替代”的浪潮

曾幾何時(shí)，中國(guó)的高端醫(yī)療器械市場(chǎng)是跨國(guó)公司的天下。但近年來(lái)，尤其是在特殊功能球囊領(lǐng)域，這一格局正在被迅速改寫(xiě)。

本土力量的崛起：根據(jù)NMPA的批準(zhǔn)數(shù)據(jù)，自2020年起，國(guó)產(chǎn)特殊球囊的上市速度顯著加快。截至2025年6月，已獲批的冠脈特殊球囊中，國(guó)產(chǎn)品牌已占據(jù)14席，超過(guò)了進(jìn)口品牌的6席。樂(lè)普醫(yī)療、鼎科醫(yī)療、賽諾醫(yī)療等一批本土企業(yè)，已從追隨者成長(zhǎng)為市場(chǎng)的主要參與者[3]。

國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)的升級(jí)：冠脈功能性球囊以2009年以業(yè)聚醫(yī)療為代表的雙導(dǎo)絲球囊進(jìn)入中國(guó)為開(kāi)場(chǎng)，回看這滾燙發(fā)展的近20年中，僅以鼎科醫(yī)療為代表的定向刻痕球囊打破過(guò)往所有me too產(chǎn)品的理念，用原創(chuàng)設(shè)計(jì)開(kāi)拓定向刻痕的新概念，契合市場(chǎng)對(duì)高端醫(yī)療器械的未來(lái)寄托和展望。

“競(jìng)合”新范式：如果說(shuō)“國(guó)產(chǎn)替代”是故事的上半場(chǎng)，那么“全球競(jìng)合”（Co-opetition）則是正在上演的下半場(chǎng)。一個(gè)簡(jiǎn)單的“進(jìn)口”與“國(guó)產(chǎn)”二元對(duì)立敘事，已無(wú)法描述當(dāng)前復(fù)雜的市場(chǎng)現(xiàn)實(shí)。

巨頭的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)向：全球醫(yī)療器械巨頭們正在從單純的競(jìng)爭(zhēng)者，轉(zhuǎn)變?yōu)楹献髡吆驼险摺Ｗ畹湫偷陌咐^(guò)于波士頓科學(xué)，與中國(guó)本土的血管介入領(lǐng)軍企業(yè)先瑞達(dá)（Acotec）達(dá)成了覆蓋產(chǎn)品分銷(xiāo)、研發(fā)支持和生產(chǎn)服務(wù)的其他領(lǐng)域戰(zhàn)略合作[16]。

無(wú)獨(dú)有偶，鼎科醫(yī)療在2022年選擇與日本介入器械巨頭朝日英達(dá)（Asahi Intecc）攜手，以加速其核心產(chǎn)品DK Score的中國(guó)商業(yè)化進(jìn)程；而業(yè)聚醫(yī)療則通過(guò)與雅培（Abbott）旗下的CSI合作，敲開(kāi)了美國(guó)市場(chǎng)的大門(mén)[3]。

這種“亦敵亦友”的合作模式背后，是深刻的戰(zhàn)略考量。對(duì)于跨國(guó)巨頭而言，與本土創(chuàng)新者合作，首先可以快速填補(bǔ)自身產(chǎn)品線的空白，獲得在特定細(xì)分領(lǐng)域一體化解決方案；其次，這是增強(qiáng)龐大而復(fù)雜的中國(guó)市場(chǎng)的話語(yǔ)權(quán)。

對(duì)于本土企業(yè)來(lái)說(shuō)，與巨頭“借船出海”，則能瞬間獲得夢(mèng)寐以求的全球銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)和品牌背書(shū)，這是新晉者獨(dú)立開(kāi)拓市場(chǎng)時(shí)最大的障礙[16]。這種互利共生的關(guān)系，正在成為全球醫(yī)療科技領(lǐng)域的新常態(tài)，也是投資者需要密切關(guān)注的核心趨勢(shì)。

未來(lái)：全球化與智能化的融合

全球化布局：本土企業(yè)的雄心不止于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。《血管介入特殊球囊行業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)藍(lán)皮書(shū)》明確指出，“本土特殊球囊廠家布局海外市場(chǎng)”是未來(lái)的關(guān)鍵趨勢(shì)[3]。憑借與國(guó)際水平比肩甚至在某些領(lǐng)域領(lǐng)先的技術(shù)，中國(guó)創(chuàng)新器械正在加速全球商業(yè)化進(jìn)程。

技術(shù)一體化：創(chuàng)新的腳步并未停止。新一輪的技術(shù)浪潮已經(jīng)到來(lái)，其核心是“融合”。在外周介入領(lǐng)域中集成了刻痕/約束與藥物涂層功能的“刻痕藥物球囊”，“約束型藥物球囊”已經(jīng)獲批上市，它將“準(zhǔn)備”和“治療”兩個(gè)步驟合二為一，簡(jiǎn)化了手術(shù)流程[17]。

而更長(zhǎng)遠(yuǎn)的未來(lái)，則指向一個(gè)完全整合的智能化治療平臺(tái)。未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)，是關(guān)于一個(gè)完整的生態(tài)系統(tǒng)。這個(gè)系統(tǒng)能夠利用人工智能（AI）和先進(jìn)的腔內(nèi)影像技術(shù)，在術(shù)前對(duì)病變進(jìn)行精準(zhǔn)分析，自動(dòng)推薦“兵器庫(kù)”中的最佳武器組合，在術(shù)中進(jìn)行導(dǎo)航，并預(yù)測(cè)治療效果[3]。今天我們所看到的戰(zhàn)略合作與聯(lián)盟，正是構(gòu)建這些綜合性平臺(tái)的早期布局。

-05-

冠脈治療進(jìn)入?yún)f(xié)同新紀(jì)元

“介入無(wú)植入”革命的浪潮，并非由單一技術(shù)驅(qū)動(dòng)，而是由一個(gè)協(xié)同系統(tǒng)合力推動(dòng)的深刻變革。它的成功，建立在三大支柱的堅(jiān)實(shí)互動(dòng)之上：

堅(jiān)實(shí)的臨床證據(jù)：藥物涂層球囊（DCB）在支架內(nèi)再狹窄（ISR）和特定原發(fā)病變（尤其是小血管）中，已證明了其安全性和有效性，甚至展現(xiàn)出潛在的遠(yuǎn)期生存獲益。

無(wú)可替代的預(yù)處理：充分的病變準(zhǔn)備已成為DCB成功應(yīng)用的強(qiáng)制性前提，它確保了藥物的有效遞送和血管的良性愈合。

精良的“兵器庫(kù)”：一個(gè)由切割、刻痕、棘突等多種特殊功能球囊組成的先進(jìn)工具箱，為處理各種復(fù)雜病變提供了可能，極大地拓展了“無(wú)植入”理念的適用邊界。從而突破現(xiàn)有的me too。

參考文獻(xiàn)：

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2、【發(fā)布版】沙利文《血管介入特殊球囊行業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)藍(lán)皮書(shū)》

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介入無(wú)植入

理念：助力冠脈介入治療再上

新臺(tái)階

科技頻道

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8、冠脈狹窄

99%

居然不放支架？

專(zhuān)家詳解介入無(wú)植入

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9、冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄的治療進(jìn)展

心臟雜志

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11、單純使用藥物涂層球囊治療冠狀動(dòng)脈慢性完全閉塞性病變的臨床療效分析

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12、《藥物涂層球囊治療冠心病最新專(zhuān)家共識(shí)》解讀

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13、冠狀動(dòng)脈旋磨術(shù)聯(lián)合藥物涂層球囊治療冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重鈣化病變的療效

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14、血管介入特殊球囊行業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)藍(lán)皮書(shū)

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15、資本丨先瑞達(dá)借船出海，超

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億！波士頓科學(xué)達(dá)成巨額合作

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16、血管內(nèi)特殊球囊審評(píng)思考

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吳妮：nora4409