江蘇
當(dāng)?shù)貢r間2025年8月30日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院蔣峻團(tuán)隊在ESC.25年會上公布了一項研究成果——新型靶向XI因子人源化單抗SHR-2004在心房顫動中的藥代動力學(xué)與藥效學(xué)研究。該研究顯示SHR-2004 在房顫患者中采用不同劑量皮下給藥時，表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，并且具備極低的出血風(fēng)險。
研究背景
心房顫動（房顫）顯著增加動脈血栓栓塞、卒中和死亡風(fēng)險。現(xiàn)有抗凝治療受限于高出血風(fēng)險、依從性差及嚴(yán)格腎功能要求，亟需更安全的抗凝藥物。SHR-2004是一種靶向凝血因子XI的人源化單克隆抗體，已在健康志愿者中展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，兼具靜脈血栓預(yù)防潛力且出血風(fēng)險較低。本研究旨在評估SHR-2004在房顫患者中的藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)、安全性和耐受性。
研究設(shè)計
這項開放標(biāo)簽的1b期研究（NCT06280768）納入40-80歲房顫或房撲患者，且CHA2DS2-VASc評分男性≥1分、女性≥2分。受試者于第1/15/29/43/57/71天皮下注射SHR-2004（180mg，每兩周一次）。主要終點為安全性與耐受性；次要終點包括藥代動力學(xué)及藥效動力學(xué)參數(shù)（活化部分凝血活酶時間[aPTT]和FXI活性）。
研究結(jié)果
本研究共入組10例患者，中位年齡68.0歲（IQR 55.0-70.0），男性占90.0%（9/10），CHA2DS2-VASc評分中位值2.5（IQR 2.0-3.0）。藥代動力學(xué)顯示SHR-2004暴露量快速上升，第57天達(dá)穩(wěn)態(tài)后谷濃度累積約2.0倍；藥效動力學(xué)方面，第3天即實現(xiàn)FXI活性近乎完全抑制并伴隨aPTT顯著延長（約2.3倍），該效應(yīng)持續(xù)維持至第85天（第106天仍保持91% FXI抑制率及1.8倍aPTT延長），至第136天恢復(fù)基線水平。
安全性分析表明，SHR-2004治療期間不良事件發(fā)生率為80.0%（8/10），其中藥物相關(guān)不良事件為60.0%（6/10），均為輕中度；僅1例出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件（房顫住院），研究者判定為中度且與藥物無關(guān)。值得注意的是，研究全程未發(fā)生大出血事件，輕微出血事件發(fā)生率為20.0%（2/10，均為尿潛血陽性）。
研究結(jié)論
這項1b期臨床試驗得出的安全性、藥代動力學(xué)及藥效學(xué)數(shù)據(jù)，為在房顫患者中進(jìn)一步探索SHR-2004的治療價值提供了有力依據(jù)。
蔣峻教授
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院
醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科常務(wù)副主任
杭州市濱江區(qū)浙醫(yī)二院經(jīng)血管植入器械研究院副院長
國家重大科技專項首席科學(xué)家
美國心臟病學(xué)會會員（FACC）
中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會常委
浙江省醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會候任主任委員
中國心血管病雜志副主編
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