爆！細胞免疫治療時代來臨！眾多癌癥患者實現(xiàn)臨床治愈，帶瘤生存

1個癌癥患者，7個腫瘤和1480億個免疫細胞=1個驚人的恢復，這一串數(shù)字令人驚艷，但這不是一串單純的數(shù)字，這是席琳·瑞安（Celine Ryan）經(jīng)歷過的抗癌歷程，在接受過TILs（腫瘤淋巴浸潤細胞療法）后，她目前已無癌9年！

2012年，患上急性淋巴細胞白血病的Emily，在病情二次復發(fā)且無藥可以治療的情況下，參與了費城醫(yī)院啟動的一項針對兒童B細胞急性淋巴細胞白血病的CAR-T臨床試驗。通過靶向CD19的CAR-T治療，3周后，Emily的癌細胞完全消失。近日，作為全球首位被CAR-T細胞免疫療法治愈的白血病兒童——Emily Whitehead迎來了自己20歲的生日，并在社交媒體上發(fā)布了生日照片，值得一提的是，此時她已無癌生存13年了。

提到醫(yī)學奇跡，就不得不提2011年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的獲得者拉爾夫·斯坦曼，他在2007年確診胰腺癌后，積極嘗試基于樹突狀細胞的治療性疫苗（樹突細胞疫苗）。借助這種“細胞免疫療法”，他的生命從預(yù)期的數(shù)月延長至4年半。

上述三位極為有名的抗癌“斗士”所使用的新療法，不管是CAR-T細胞療法、樹突細胞疫苗，還是腫瘤浸潤的淋巴細胞（TILs）療法，都屬于細胞免疫療法！

人類與腫瘤抗爭已逾百年，客觀地說，階段性勝利并不多，免疫治療算是其中的一個。免疫治療開啟了腫瘤治療的第三次革命，具有劃時代的意義。

其做出的卓越貢獻主要在于：首先，它能治療已廣泛轉(zhuǎn)移的晚期癌癥，部分標準療法全部失敗的晚期癌癥患者，在使用免疫治療后取得了很好的效果；其次，免疫療法有“生存拖尾效應(yīng)”，響應(yīng)免疫療法的患者有很大機會高質(zhì)量長期存活，這批曾被判死刑的晚期癌癥患者被稱為“超級幸存者”。

今天無癌家園小編就盤點下目前國際上重大研究進展的幾款細胞免疫療法，希望給各位束手無策不知該嘗試何種療法的癌友們另辟蹊徑，提供一種新的治療選擇。

CAR-T療法：從血液腫瘤到實體瘤，各大癌種全面突圍

2025年7月30日，國內(nèi)迎來第七款CAR-T產(chǎn)品——恒潤達生申報的雷尼基奧侖賽注射液（商品名：恒凱萊，HR001）獲批上市，用于治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化的彌漫性大B細胞淋巴瘤、伴MYC和BCL2重排的高級別B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤非特指型。

圖源來自NMPA官網(wǎng)

據(jù)無癌家園小編獲悉，該產(chǎn)品也是國內(nèi)第四款靶向CD19 CAR-T療法，前三位分別是靶點CD19的復星凱特—阿基侖賽注射液、藥明巨諾—瑞基奧侖賽注射液、合源生物——納基奧侖賽注射液。

此外，今年CAR-T在實體瘤領(lǐng)域也可謂火力全開，全球首款實體瘤CAR-T療法CT041提交上市申請——晚期胃癌患者中位生存期顯著延長，宣告實體瘤治療迎來歷史性破冰。這場跨越十年的技術(shù)長征，終在Claudin18.2、GPC3、CEA等靶點突破中迎來曙光。

1胃癌：全球首款實體瘤CAR-T療法上市申請

【核心靶點與藥物】

科濟藥業(yè)Claudin18.2 CAR-T CT041（舒瑞基奧侖賽），2025年6月提交NDA，擬用于至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌（G/GEJA）。

【關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)（基于156例患者II期研究）】

• 生存期顯著延長：在所有隨機人群中，CT041組中位總生存期（OS）7.92個月vs 對照組5.49個月，總生存期延長44%；接受CT041的所有患者中位OS達9.17個月，較未接受者（3.98個月）提升130%。
• 疾病控制率突破：客觀緩解率（ORR）22%vs 對照組4%，疾病控制率（DCR）63%vs 25%。
• 安全性可控：未報告嚴重毒性反應(yīng)，生活質(zhì)量顯著改善。

【典型病例】

2019年確診的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，四線聯(lián)合全身化療和免疫療法治療失敗后入組CT041試驗。2021年輸注兩次（250×10?細胞/次）后靶病灶完全緩解持續(xù)8個月的總體部分緩解，腹水消失且無嚴重毒性。

【意義】

全球首款實體瘤CAR-T上市申請，填補PD-L1低表達/陰性患者治療空白，獲NMPA優(yōu)先審評及突破性療法認定。

2肝癌：GPC3靶點CAR-T實現(xiàn)90%腫瘤控制

【核心靶點】

GPC3（肝細胞癌表達率74.8%，正常肝組織幾乎不表達）。

【代表性療法及數(shù)據(jù)】

• C-CAR031：24例晚期肝癌患者，疾病控制率91.3%，客觀緩解率（ORR）56.5%；最高劑量組ORR達75%，中位OS為11.14個月。
• Ori-C101：10例患者中，最高劑量組（DL3）全部實現(xiàn)腫瘤顯著縮小，1例完全緩解（CR）且9個月無復發(fā)。
• CT011：里程碑病例：2例伴下腔靜脈癌栓的晚期肝癌患者，經(jīng)局部治療聯(lián)合CT011輸注后，實現(xiàn)超10年無瘤生存，僅需口服抗乙肝病毒藥物維持。

【機制優(yōu)勢】

GPC3靶點高特異性，聯(lián)合局部治療（微波消融/伽馬刀）可突破免疫抑制微環(huán)境。

3肺癌：CEA CAR-T攻克晚期 NSCLC，1年生存率突破71%

【核心藥物】

精準生物 C-13-X（靶向癌胚抗原CEA）。

【臨床數(shù)據(jù)（15例多線治療失敗患者I期研究）】

• 高效緩解：ORR 47%（7/15），DCR 87%（13/15），肺部靶病灶控制率93%。
• 生存突破：1年總生存率71.1%，CEA≥30%患者緩解更顯著。
• 持久性：CAR-T細胞輸注后13個月仍可檢測，體內(nèi)峰值濃度達50763/μg gDNA。
• 安全性：不良反應(yīng)可控，無治療相關(guān)死亡。

【意義】

首個驗證CEA靶點在肺癌有效的CAR-T，為晚期NSCLC提供"去化療"新選擇。

4腸癌：術(shù)后防復發(fā)與晚期治療雙突破

術(shù)后防復發(fā)（CEA CAR-T）

【臨床設(shè)計】12例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)后患者接受不同劑量CEA CAR-T輸注。

【結(jié)果】高劑量組（6×10?/kg）中57.14%患者術(shù)后2年未復發(fā)，最長無復發(fā)生存達15個月。

晚期治療（GCC19CART）

【核心靶點】GCC（80%結(jié)直腸癌陽性，轉(zhuǎn)移灶高表達）。

【中美數(shù)據(jù)】

• 中國試驗（35例）：ORR 40%，高劑量組中位無進展生存期6.0個月。
• 美國試驗（9例）：高劑量組（2×10?/kg）ORR 80%，1例實現(xiàn)病理完全緩解（腫瘤完全消失）。

5胰腺癌：CT041挑戰(zhàn)"癌王"，轉(zhuǎn)移灶顯著消退

【關(guān)鍵病例（發(fā)表于《血液學與腫瘤學雜志》）】

• 病例背景：2例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，既往化療失敗伴全身轉(zhuǎn)移。
• 治療結(jié)果：經(jīng)CT041輸注后，腫瘤病灶大幅縮小或完全消失，生存期顯著延長。
• 機制創(chuàng)新：CT041通過靶向Claudin18.2激活免疫應(yīng)答，克服胰腺癌纖維化微環(huán)境障礙

TILs療法：實體瘤的“自體護衛(wèi)隊”

Iovance公司研發(fā)的全球首款TIL療法Amtagvi（lifileucel）的獲批上市（用于治療PD-1抗體治療后進展的晚期黑色素瘤，商品名為Amtagvi），標志著全球首款針對實體瘤的個性化T細胞療法問世，吹響了細胞療法攻克實體瘤的號角。

除了黑色素瘤外，TILs療法在非小細胞肺癌、宮頸癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、頭頸部、肉瘤、膽囊癌等惡性腫瘤中均顯示出巨大潛力。已經(jīng)發(fā)展的各項研究表明，TILs治療將有待不斷改進和發(fā)展，最終將成為人類抗癌的新武器。

在代號IOV-LUN-202的II期試驗中，28名化療和PD-1療法均失敗的晚期非小細胞肺癌患者接受了TIL治療。這些難治性患者腫瘤病灶多達11個，包括腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移等多器官受累。

結(jié)果令人振奮：經(jīng)過中位隨訪期16個月，客觀緩解率達21.4%，79.2%的患者腫瘤負荷減少。一名PD-L1陰性患者在26.2個月時達到完全代謝反應(yīng)，靶病灶完全消失。

從歷史數(shù)據(jù)看，PD-1對化療耐藥患者的有效率僅20%左右，而TIL療法對雙耐藥患者還能達到21.4%，說明其潛力巨大。

樹突狀細胞疫苗：人體免疫系統(tǒng)的精銳部隊

樹突細胞是一群異質(zhì)性的免疫細胞, 抗原提呈功能最強, 是唯一能夠激活初始型T細胞的專職抗原遞呈細胞，因此也稱為免疫系統(tǒng)的“哨兵”。樹突細胞是人體免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)，因此被廣泛用于癌癥治療，尤其是癌癥疫苗的研究。

2011年諾貝爾醫(yī)學獎授予在樹突細胞疫苗領(lǐng)域做出杰出貢獻的Steinman教授，其發(fā)現(xiàn)樹突細胞向外延伸出許多樹枝狀的突起，故此得名。

人體本身就有樹突狀細胞，但由于數(shù)量和活力不夠殲滅癌變細胞，故研究人員經(jīng)過大量臨床試驗力求將樹突狀細胞的前體細胞通過特定方式從血液中分離出來。借助于某種特定的信使，在試管中分離出來的細胞可以獲得免疫能力。當前體細胞成熟為樹突狀細胞時，他們即可捕獲特定的腫瘤抗原，有效殺滅癌細胞。

大量的研究已經(jīng)證明了樹突細胞在腫瘤形成、進展及機體抗腫瘤中的作用，尤其是2010年第1個以樹突細胞為基礎(chǔ)的樹突細胞疫苗產(chǎn)品——Provenge(sipuleucel T)獲得美國食品和藥品管理局（FDA）批準用于治療前列腺癌以來，以樹突細胞為基礎(chǔ)的腫瘤免疫治療正成為國內(nèi)外研究的熱點之一。目前已經(jīng)有大量的研究處于不同階段的臨床試驗中。

胰腺癌

近期在國際知名期刊《J clin Oncol》刊登了關(guān)于胰腺癌患者在接受 SOC 治療和基于 DC 的輔助免疫治療后，其在預(yù)防疾病復發(fā)方面的功效，研究結(jié)果顯示胰腺切除術(shù)后 2 年 RFS 率為64%！這表明基于 DC 的免疫療法能夠顯著預(yù)防胰腺癌的復發(fā)。

該臨床試驗共納入38例胰腺癌患者手術(shù)后并完成標準治療（SOC），其中28 例患者（74%）接種了 5 次疫苗并完成了研究方案，3 例患者（8%）接種了 4 次疫苗，7 例患者（16%）接種了 3 次疫苗。DC 疫苗耐受性良好。所有患者在每次接種疫苗后均出院，無癥狀或相關(guān)生命體征改變。

經(jīng)過中位隨訪期 25.5 個月后，估計 2 年 RFS 和 OS 率分別為 64% 和 83%。無法計算中位 OS 和 RFS。26例患者（68%）未出現(xiàn)疾病復發(fā)。估計的 2 年無復發(fā)生存率（RFS）達到64%。而在其他未接受該療法的隊列中，2 年 RFS 僅在 20%~25%

此外，在一項研究中發(fā)現(xiàn)，切除術(shù)后存活1年的患者預(yù)期2年總生存率為 55%。在本研究中，估計2 年總生存率為 83%。

肺腺癌

在2024年2月發(fā)表的《J Med Case Rep》醫(yī)學期刊中，來自日本的研究學者們發(fā)布了一則關(guān)于樹突狀細胞疫苗聯(lián)合厄洛替尼治療無法手術(shù)的肺腺癌患者的病例報告，萬萬沒想到的是，聯(lián)合療法的效果意外地令人驚艷！

這例63歲的韓國女患者經(jīng)病理學和CT診斷為肺腺癌，腺癌顯示表皮生長因子受體（EGFR）突變，無ALK表達，PD-L1＜1%。她單獨接受厄洛替尼治療約 1 個月。然后她接受厄洛替尼和用WT1和MUC1脈沖的樹突狀細胞治療。首次接種后 48 小時，接種部位紅斑直徑為 30 mm。此外，在接種期間，紅斑直徑保持＞20 mm。這些結(jié)果表明疫苗可誘導抗腫瘤免疫。

值得注意的是，根據(jù)PET-CT和CT掃描的PDG攝取情況，在聯(lián)合使用 8 劑用WT1和MUC1疫苗脈沖處理的樹突狀細胞和厄洛替尼治療 237 天后，腫瘤大小顯著減小至 12 mm，減少了 65.7%。有趣的是，經(jīng)過321天的聯(lián)合治療后，臨床表現(xiàn)有所改善，并且根據(jù)CT掃描未檢測到腫瘤。治療開始后至少 587 天內(nèi)腫瘤消失的驗證持續(xù)存在，未任何復發(fā)或轉(zhuǎn)移的跡象。

這些研究結(jié)果表明，對這類患者使用 WT1/MUC1-DC 疫苗可能是合理的，能夠獲得超長的無進展生存期，提高患者的生存質(zhì)量，預(yù)防無法手術(shù)的肺腺癌患者的疾病復發(fā)！

肺鱗癌

著名國際醫(yī)學期刊《Cureus》發(fā)布了一例采用WT1樹突狀細胞疫苗療法聯(lián)合二線化療，治療終末期鱗狀細胞肺癌患者的案例報道。

該例患者為69歲男性，被診斷為IV期右肺中葉鱗狀細胞癌，伴有雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移、多發(fā)肝轉(zhuǎn)移、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，根據(jù)指南，無法進行手術(shù)和放療，因此采取卡鉑（CBDCA）AUC6和紫杉醇（PTX）治療聯(lián)合WT1-DC（WT1樹突狀細胞疫苗）。WT1樹突狀細胞疫苗治療從第155天開始，直到第280天共注射8劑。結(jié)果顯示如下：

1.與治療開始時（第0天）的胸部CT相比，第114天的胸部CT觀察到癌癥明顯縮小。

2. 診斷時癌胚抗原（CEA）為66.4，但在第121天降至3.0，C反應(yīng)蛋白（CRP）降低，N/L比（中性粒細胞對淋巴細胞比率）降低。

3.診斷時PET-CT顯示除右下肺原發(fā)腫瘤外，還顯示雙側(cè)多發(fā)肺內(nèi)轉(zhuǎn)移、多發(fā)肝轉(zhuǎn)移、雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移和多發(fā)骨轉(zhuǎn)移。第 479 天的全身 PET-CT，顯示右肺有兩個小轉(zhuǎn)移灶，肝臟有一個小轉(zhuǎn)移灶。

4.截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計時，該患者無進展生存期（PFS）已超577天，而且臨床狀況良好，體能狀態(tài)為1。

本文為無癌家園原創(chuàng)