全球首款mRNA疫苗2027上市，國研產(chǎn)品主攻肝癌、胰腺癌、黑色素瘤

隨著眾多mRNA新冠疫苗在控制全球疫情方面發(fā)揮巨大作用，mRNA技術(shù)也在全球引起越來越多的關(guān)注。同時應(yīng)用mRNA疫苗技術(shù)研發(fā)新型治療性和預(yù)防性腫瘤疫苗，也為腫瘤治療帶來了新的機會。雖然目前還沒有臨床上市的mRNA腫瘤疫苗，但是許多制藥企業(yè)已經(jīng)開展了腫瘤疫苗研發(fā)管線，相當(dāng)一部分產(chǎn)品已進入I期和II期臨床試驗階段。

▲ 腫瘤疫苗類型及作用范圍

在對抗實體瘤方面，部分研究學(xué)者將目光聚焦在mRNA疫苗領(lǐng)域，這也是無癌家園小編今天要講的主角！

mRNA疫苗臨床最新數(shù)據(jù)公布！遠端轉(zhuǎn)移/死亡風(fēng)險降低62%！

2025年3月5日，美國疫苗廠商Moderna在投資者會議上表示，該公司有望于2027年推出首款mRNA腫瘤疫苗。

據(jù)公開資料顯示，該疫苗與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用，可解除腫瘤微環(huán)境的免疫抑制，提升療效。在該疫苗聯(lián)合Keytruda治療黑色素瘤的Ⅱ期試驗中，患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低了44%。目前該疫苗還有3個Ⅲ期臨床試驗在同時開展（包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、鱗癌），預(yù)期最早在2027年上市。

在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，個體化新抗原療法mRNA-4157（V940）聯(lián)合Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 治療已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）試驗的3年更新數(shù)據(jù)，其驚艷的研究數(shù)據(jù)使之有望成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗！

數(shù)據(jù)截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合研發(fā)的基于患者腫瘤DNA的個體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無復(fù)發(fā)生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低49%，遠處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險降低62%。與單藥組相比，聯(lián)合治療組的無遠處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）也得到了有臨床意義的持續(xù)改善。

此前，今年AACR和ASCO已報道了此試驗的初步數(shù)據(jù)，當(dāng)時的報告中，中位隨訪時間約為2年，mRNA-4157和Keytruda聯(lián)用可將復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低44%，將遠處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險降低65%。

mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗的2.5年無復(fù)發(fā)生存率為74.8%，而單獨使用帕博利珠單抗的2.5年無復(fù)發(fā)生存率為55.6%。聯(lián)合治療組和單藥組的2.5年總生存（OS）率分別為96.0%和90.2%。

相較于單藥組，聯(lián)合治療組在多個亞組人群中的RFS獲益也得以維持，包括高腫瘤突變負荷（TMB），非高TMB，PD-L1陽性，PD-L1陰性和ctDNA陰性亞組。

總之，患者對mRNA-4157的耐受性良好，mRNA-4157+帕博利珠單抗聯(lián)合治療的安全性與先前分析一致，沒有增強免疫相關(guān)不良事件。

早在2023年2月23日，默沙東宣布，在研mRNA癌癥疫苗mRNA-4157/V940聯(lián)合Keytruda組合療法獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予突破性療法認定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除術(shù)后的輔助治療。

2025年中國mRNA腫瘤疫苗研發(fā)迎來關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點——從跟跑轉(zhuǎn)向并跑，甚至在某些領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)領(lǐng)跑。在這個巨大市場中，中國企業(yè)表現(xiàn)搶眼，全球mRNA領(lǐng)域融資中，中國企業(yè)占比近半，技術(shù)突破也不斷涌現(xiàn)。

短短幾年內(nèi)，中國自主開發(fā)的20余款mRNA腫瘤疫苗陸續(xù)進入臨床階段，覆蓋了鼻咽癌、肺癌、黑色素瘤、消化道腫瘤、腦瘤等主要癌種。

國內(nèi)首個！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準

2025年2月5日，我國研發(fā)的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品——LK101注射液成功獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準。這是中國首個在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品，標志著中國在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新實力得到了國際認可，也為全球癌癥患者帶來了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經(jīng)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗?zāi)九鷾?/strong>，用于治療晚期實體瘤。

據(jù)無癌家園獲悉，這款產(chǎn)品是國內(nèi)首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產(chǎn)品，是國內(nèi)mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域的里程碑事件。

圖源NMPA官網(wǎng)

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉(zhuǎn)染樹突細胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優(yōu)勢。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應(yīng)。

在2024年ASCO大會上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數(shù)據(jù)，初步證實了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負載樹突狀細胞疫苗與消融術(shù)相結(jié)合顯著降低了肝細胞癌患者的復(fù)發(fā)率。

源自ascopubs官網(wǎng)

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯(lián)合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復(fù)發(fā)率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達4年以上。

該研究結(jié)果表明，LK101與消融療法相結(jié)合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據(jù)和延長生存期的潛力。與常規(guī)消融相結(jié)合，基于新抗原的 mRNA 負載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

新型mRNA腫瘤疫苗聯(lián)合PD-1，劍指多種KRAS突變的晚期實體瘤

近日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)近日公示，艾博生物申報的1類新藥ABO2102獲得臨床默示許可，擬ABO2102單藥或聯(lián)合信迪利單抗治療KRAS突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤。

這款1類新藥是一款覆蓋多種KRAS突變的新型mRNA腫瘤疫苗，適用于攜帶KRAS 5種常見突變中任意突變的實體瘤患者。該產(chǎn)品已于今年5月獲得美國FDA的臨床試驗許可。

臨床前研究中，ABO2102治療性腫瘤疫苗展現(xiàn)出較好的抗腫瘤活性，并實現(xiàn)了對HLA（人類白細胞抗原）亞型的廣泛覆蓋。該疫苗具有多靶點抗原設(shè)計：同時編碼了5種常見KRAS突變抗原的mRNA分子，在細胞內(nèi)翻譯生成抗原后，經(jīng)由MHC-I/II類分子遞呈，激活CD8?細胞毒性T細胞與CD4?輔助性T細胞的雙重免疫反應(yīng)，實現(xiàn)對KRAS突變抗原的精準識別與攻擊。因此，這款疫苗產(chǎn)品可覆蓋更廣泛的KRAS突變類型。

ABO2102有望將KRAS靶向治療的模式從“被動抑制”轉(zhuǎn)變?yōu)椤爸鲃用庖咔宄薄Ｔ撘呙缁诙啾砦豢乖O(shè)計，精準覆蓋胰腺癌、非小細胞肺癌及結(jié)直腸癌等高發(fā)瘤種。

除此之外，ABO2102還能用于晚期患者挽救治療，也可作為早期術(shù)后輔助治療手段。與此同時，該疫苗可與化療、放療或免疫檢查點抑制劑等聯(lián)合使用，構(gòu)建多維協(xié)同的腫瘤治療體系。

國研mRNA疫苗讓“冷”腫瘤變“熱”，晚期患者病灶大縮43%

2022年8月16日，國家藥品監(jiān)督管理局（CDE）官網(wǎng)顯示，我國自主研發(fā)的JCXH-211在國內(nèi)申報臨床，這是其首款進入臨床階段的創(chuàng)新藥。其實早在2022年3月，JCXH-211已獲得美國食品和藥品管理局（FDA）的新藥臨床試驗（IND）批件，成為國內(nèi)首款獲得西方主要國家 IND 批件的 mRNA 藥物。

2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上，其1a期臨床試驗的振奮數(shù)據(jù)震撼公布，該疫苗在黑色素瘤、乳腺癌、頭頸癌、鼻咽癌、肉瘤等多種實體瘤中，均展現(xiàn)出強大的抗腫瘤活性。

圖源來自ASCO官網(wǎng)

JCXH-211是一種基于自復(fù)制mRNA的編碼人白細胞介素-12（hIL-12）的新型藥物，是全球首款表達細胞因子的自復(fù)制mRNA，在多種實體瘤如黑色素瘤、乳腺癌、頭頸癌、鼻咽癌及肉瘤中展現(xiàn)出顯著抗腫瘤活性。該疫苗通過脂質(zhì)納米顆粒包裹，可在腫瘤組織中特異性延長IL-12表達，激活免疫反應(yīng)并減少全身毒性，成功將“冷”腫瘤轉(zhuǎn)化為“熱”腫瘤。

在1a期臨床試驗中，針對10例晚期癌癥患者（包括3例乳腺癌、3例黑色素瘤、2例頭頸癌、1例肉瘤、1例鼻咽癌）的研究顯示，有3例患者(乳腺癌、頭頸癌、黑色素瘤)在JCXH-211治療后病灶縮小，縮小率分別為13.0%(5μg)組、33.3%(25μg組)、43.0%(50μg組)。值得注意的是，25μg劑量組的頭頸癌患者，其非注射部位病變也縮小31%，提示存在遠端效應(yīng)。

此外，治療后T細胞和NK細胞浸潤顯著增加，最高達138倍，表明其在多線治療失敗的晚期患者中具有明確的抗腫瘤效果。

這一突破不僅標志著我國在mRNA疫苗領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了從跟跑到領(lǐng)跑的跨越，也為全球?qū)嶓w瘤治療帶來了新的希望。無癌家園小編也將在今后關(guān)注這一癌癥疫苗的最新研究進展，及時向各位癌友們報道。

腫瘤病灶顯著消退！mRNA疫苗聯(lián)合PD-1挑戰(zhàn)胰腺癌、肺癌

2024年6月24日，由我國知名醫(yī)療團隊在國際醫(yī)學(xué)頂刊《Cell Research》發(fā)表了報道了mRNA腫瘤疫苗研究新進展：在全球范圍內(nèi)首次報道針對KRAS G12V單靶點的mRNA腫瘤疫苗在實體腫瘤中的治療效果，為傳統(tǒng)治療無法耐受或者耐藥的晚期腫瘤患者帶來新希望。

圖源Nature官網(wǎng)

此前國外已經(jīng)有研究證明多靶點個性化mRNA腫瘤疫苗安全性和初步療效，以及術(shù)后患者的個性化mRNA腫瘤疫苗應(yīng)用，證實了mRNA作為實體瘤有效免疫療法的潛力。

研究人員報告了KRAS G12V是HLA-A*11:01型患者很好的新抗原候選者，針對KRAS G12V的單一新抗原mRNA疫苗和PD-1抑制劑pembrolizumab聯(lián)合在兩名終末期癌癥患者中誘導(dǎo)腫瘤縮小。

值得一提的是，這款mRNA癌癥疫苗的創(chuàng)新之處在于，他們開發(fā)的是針對單一固定靶點的mRNA疫苗。與需要復(fù)雜的生物信息學(xué)預(yù)測和漫長生產(chǎn)時間的多靶點個性化mRNA疫苗相比，這種疫苗對終末期患者尤其有意義，因為他們的治療時間窗口非常有限。

全球首例！中國AI設(shè)計的mRNA個性化腫瘤疫苗完成患者給藥

2025年3月6日，云頂新耀宣布，其通過AI輔助研發(fā)的新型mRNA個性化腫瘤治療性疫苗EVM16已在北大腫瘤醫(yī)院順利完成首例患者給藥。

據(jù)無癌家園小編了解，EVM16利用mRNA技術(shù)，根據(jù)每位患者腫瘤特異性的突變或表位，為患者“量身定制”抗癌方案，激活患者自身的腫瘤特異性免疫反應(yīng)，進而識別并攻擊腫瘤細胞。

EVM16是AI算法驅(qū)動識別腫瘤新抗原的新型mRNA疫苗，根據(jù)每位患者特有的腫瘤細胞突變，使用自研的“妙算”腫瘤新抗原AI算法，識別出具有較高免疫原性的腫瘤新抗原，并設(shè)計出編碼數(shù)十種腫瘤新抗原的mRNA治療性疫苗。EVM16通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送系統(tǒng)在體內(nèi)進行高效的抗原呈遞，激活患者自身的新抗原特異性T細胞免疫，從而達到殺傷腫瘤細胞和治療癌癥的目的。

在臨床前研究中，EVM16疫苗與PD-1抗體聯(lián)合使用展現(xiàn)出顯著的協(xié)同抗腫瘤效果，這表明EVM16有望提供更為多樣化的治療策略。

業(yè)內(nèi)人士分析，近年來，AI賦能新藥研發(fā)已成為重要趨勢，尤其在mRNA疫苗領(lǐng)域，AI正逐漸成為推動提升研發(fā)效率和精準度的關(guān)鍵力量，受到生物制藥行業(yè)的高度重視。

AI助力疫苗開發(fā)，新合生物個性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床

2025年6月4日，國家藥品監(jiān)督管理局（CDE）隆重宣布批準新合生物獨立研發(fā)的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001開展臨床研究，并獲得北京日報的報道。這一里程碑式的進展不僅標志著人工智能與醫(yī)療領(lǐng)域的結(jié)合進入了新的篇章，也預(yù)示著中國在全球腫瘤免疫治療的競爭中躋身于領(lǐng)先地位，推動行業(yè)進入了“黃金時代”的快車道。

圖源NMPA官網(wǎng)

新合生物自主研發(fā)的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床意味著，今后可基于患者腫瘤突變譜“量體裁衣”，實現(xiàn)“一人一藥”的個性化治療，為破解腫瘤根治性治療后的復(fù)發(fā)難題帶來希望。

XH001的特點在于利用AI技術(shù)精確定制，運用mRNA疫苗技術(shù)革新傳統(tǒng)觀念。自主開發(fā)的NeoCura AI ALPINE 系統(tǒng)，能有效篩選高免疫原性的新抗原，根據(jù)患者腫瘤的獨特突變譜和HLA分型，定制個性化的編碼抗原疫苗，以激活腫瘤特異性T細胞，精準清除殘留的腫瘤細胞，從而有效降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。

與傳統(tǒng)藥物相比，XH001的另一個顯著優(yōu)勢在于它的持久性。傳統(tǒng)術(shù)后輔助療法通常依賴于化療藥物，常帶來不可避免的副作用，限制了其長期使用。而疫苗建立的免疫記憶可長期存在，為患者提供超越療程的持續(xù)保護。

據(jù)無癌家園小編獲悉，XH001的Ⅰ期臨床試驗重點側(cè)重用于高復(fù)發(fā)風(fēng)險的實體腫瘤的術(shù)后輔助治療，讓我們拭目以待后續(xù)的臨床數(shù)據(jù)。

目前，腫瘤疫苗臨床試驗正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型腫瘤疫苗（個性化新抗原疫苗、樹突細胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等）已經(jīng)在延長晚期實體瘤患者生存期方面展現(xiàn)了不錯的實力。

本文為無癌家園原創(chuàng)