腫瘤病灶100%治愈，無需放化療，結直腸癌患者需要了解的7款療法

醫學進步的腳步正在加速，曾經被視為“不治之癥”的結直腸癌，如今迎來了多個革命性治療突破。

還記得2022年那個轟動醫學界的消息嗎？一款名為多塔利單抗（Dostarlimab）的免疫治療藥物，讓14例直腸癌患者在沒有手術和放化療的情況下全部痊愈，治愈率達到驚人的100%。

三年過去了，這項研究帶來的革命性變化正在全球范圍內蔓延。2025年，結直腸癌治療領域已經迎來了更多顛覆性療法，為患者帶來了前所未有的希望。

圖源攝圖網（已獲授權）

晚期腸癌100%治愈，dostarlimab獲突破性療法認定，治療直腸癌

一項發表在《新英格蘭醫學雜志》上的開創性臨床試驗中，僅憑一款名為多塔利單抗（dostarlimab）的免疫治療藥物，讓14例帶有錯配修復缺陷（dMMR）的局部晚期直腸癌患者全部痊愈。這項研究是首次探索非轉移性直腸癌免疫療法的研究，重點關注腫瘤攜帶特定基因突變的患者。

圖源US.GSK官網

紀念斯隆凱特琳癌癥中心(MSK)的研究人員進行了這項試驗，報告稱每例患者的癌癥都得到了完全緩解。治療后，癌細胞已消失殆盡，一些參與者甚至在兩年多的時間里都沒有癌癥復發。

這些發現表明，免疫療法有望成為某些直腸癌的一線治療方法，并有望取代化療、放療或手術。通過避免這些標準治療方法，患者或許可以避免通常伴隨的嚴重副作用。

多塔利單抗是一款PD-1抑制劑，在試驗中表現出如此高的治愈率，是否意味著這種藥物對所有結直腸癌患者都有效？

并不是，該試驗證實了PD-1藥物抑制dMMR結直腸癌的高水平活性。但這類藥物，只對一小撮人是有效的。

這次參與試驗的14例患者均為錯配修復基因缺失（dMMR）型，而直腸癌患者中有5%~10%的為該類型。這類患者對化療不敏感，但其體內會產生更多新抗原，從而更容易被免疫細胞識別。

2例患者在治療前、治療3個月、6個月時的內窺鏡、MRI和FDG-PET評估結果

上圖為兩例代表性患者的內鏡和放射學反應的演變。圖A（患者2）顯示3個月時內鏡下完全緩解和T2加權直腸MRI接近完全緩解，以及6個月時臨床完全緩解。圖B（患者9）顯示3個月時內鏡下完全緩解和放射影像學完全緩解。箭頭標識各時間點的腫瘤。

2024年12月16日，美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予前沿免疫藥物dostarlimab（商品名：Jemperli）突破性療法認定（用于加速審批），用于治療特定類型的直腸癌患者。

在MSK斯隆進行的2期臨床試驗顯示，42例2~3期的dMMR直腸癌患者，在完成Jemperli術前新輔助治療后，達到了驚人的100%臨床完全緩解率（cCR），即所有患者的全部腫瘤都消失了。

另外，研究人員蕞先評估的24例患者在平均隨訪26.3個月時，仍保持無癌狀態。

以上試驗數據表明，dostarlimab對于dMMR直腸癌患者起效率高且療效顯著，有望幫助更多患者免于常規的手術、放化療，大幅改善生活質量。

術后2年內未復發！靶向CEA的CAR-T療法治療結直腸癌肝轉移療效驚艷！

約75%的結直腸癌肝轉移患者因循環腫瘤細胞和微小殘留病灶，在術后兩年內復發。CAR-T 細胞療法對血液腫瘤有效，也可能用于治療復發性結直腸癌肝轉移。2025年ASCO大會上公布了CAR-T療法在結直腸癌肝轉移術后患者中的安全性和有效性。

截圖源自ascopubs官網

該研究選取2021年12月至2024年12月期間，共12例接受CAR-T細胞輸注（1×10^6/kg 組和 3×10^6/kg 組各2例，6×10^6/kg 組8例）的患者。

研究結果顯示，在6×10^6/kg 劑量組中，4例受試者在輸注后分別維持了5個月、7個月、10個月和15個月的無復發生存，目前仍在隨訪中。通過CAR-T細胞輸注，6×10^6/kg 劑量組中57.14%的受試者在根治性切除術后兩年內未復發。

這是首個探索抗CEA CAR-T療法延長結直腸癌肝轉移術后患者無復發生存期的臨床試驗，結果顯示該療法無嚴重不良事件，且高劑量治療可顯著降低復發風險。

在此之前，第三軍醫大學錢程教授團隊曾報道了CEA CAR-T細胞在10例晚期結直腸癌患者中的臨床效果，其中7例患者疾病穩定，2例出現明顯腫瘤縮小，所有患者均觀察到血清CEA不同程度下降。

在之前的新聞稿中報道，臨床前小鼠體內研究結果顯示，C-13-60具有明顯的有效性，有望幫助更多的胃癌、結直腸癌、食管癌患者成功擺脫病痛的折磨。

除了上述小編提到的熱門靶點CEA外，還有很多治療靶點，特整理如圖所示。

WT1樹突狀細胞疫苗：腸癌患者的“生死逆轉”

命運的風暴，在 40 歲這年狠狠砸向了一位正值壯年的男性。起初，四肢上肆意生長的皮疹與如影隨形的肌痛，讓他被診斷為皮肌炎。然而，噩夢遠未結束，抗 TIFγ 抗體陽性的檢查結果，如同一把冰冷的鑰匙，打開了更可怕的 “潘多拉魔盒”—— 惡性腫瘤檢查證實，他患上了小腸癌，且癌細胞已瘋狂地向主動脈旁淋巴結轉移，并在腹膜播散，肆意擴張著 “黑暗版圖”。

此后，他踏上了艱辛的抗癌征程。一線 FOLFOX + 貝伐單抗（Bev）方案、二線恩科拉非尼 + 西妥昔單抗方案、三線 FOLFIRI（葉酸、氟尿嘧啶、伊立替康）+ 貝伐單抗方案、四線曲氟尿苷 / 替吡嘧啶（FTD/TPI）+ 貝伐單抗方案，一次次治療，就像與癌細胞展開的一場場艱苦卓絕的戰斗。但癌癥的兇猛超乎想象，隨著病情進展，十二指腸及膽管梗阻接踵而至，無奈之下，他只能接受膽管支架置入及中心靜脈營養治療，以維持生命的運轉。

腹部如刀絞般的癌痛，幾乎將他吞噬。即便接受了 8 Gy 的單次姑息性調強放射治療 (IMRT)，疼痛依舊頑固地糾纏著他，難以得到有效控制。醫生診斷他的預期壽命僅剩兩個月，那時的他，虛弱得只能依靠輪椅行動，體能狀態 (PS) 僅為 4 分。但求生的意志支撐著他，繼續選擇 FTD/TPI + Bev 化療，與死神頑強抗爭。

轉機出現在 2024 年 2 月，他尋求到了新的免疫治療方案。在 IMRT 放療三周后，一場全新的治療拉開帷幕 ——WT1-DC 和 α-Galcer-DC + nivolumab 20 mg 輸注治療，共 6 個療程，期間還接受了兩次活化淋巴細胞治療，這場治療持續了約三個月。WT1-DC 如同 “偵察兵”，經皮下注射于左右側副神經節淋巴結，去尋找癌細胞的蹤跡；α-Galcer-DC 則像 “沖鋒隊”，通過靜脈注射，直接向癌細胞發起進攻。醫生們采用常規方法測定針對抗原的遲發型超敏反應（DTH）最大直徑，作為 DTH max，密切監測著治療的反應。

治療初期，仿佛是身體在與新療法進行激烈的 “磨合”。接種第一劑 DC 疫苗后三天內，高燒如洶涌的潮水般襲來，最高體溫達到 38.9℃，但卻未觀察到 DTH。高燒持續不退，體溫始終在 38℃或以上，一直到接種第六劑 DC 疫苗。而在第二劑后，終于能測量到 DTH max，只是除了第三劑外，其直徑都小于 40 mm 。

奇跡，在堅持中悄然降臨。治療前后三個月的腹部 CT 掃描，清晰地展現出小腸癌顯著減少的驚人變化。血液檢查的數據也傳來 “捷報”：CA19-9 顯著下降，膽紅素降低，肝功能得到明顯改善。隨著病情的好轉，折磨他許久的腹痛也逐漸減輕。他終于能恢復流質飲食，體能狀態 (PS) 評分從 4 分提升至 2 分。曾經依靠輪椅度日的他，如今無需拐杖，就能自行步行前往醫院，還能獨立完成如廁、洗澡等基本日常活動，重新擁抱生活的曙光。這場與癌癥的生死較量，他用頑強的意志和先進的治療，書寫了屬于自己的生命奇跡！

CAR-NK療法：腫瘤快速縮小

在2020年一篇廣州醫科大學的碩士學位論文中，我國研究學者采用靶向NKG2D的CAR-NK細胞治療結直腸癌患者，其初步療效值得肯定，且具有安全性。

本研究中，采用局部輸注 NKG2Dp CAR-NK的方式治療了3例轉移性結直腸癌患者。前兩例患者腹腔輸注低劑量 CAR-NK 細胞后，可觀察看腹水生成量減慢以及腹水樣本中腫瘤細胞的數量急劇減少。第三例肝轉移瘤患者采用超聲引導下瘤內經皮注射和腹腔內灌注方式輸注 CAR-NK細胞后，多普勒超聲可見肝部腫瘤快速縮小，正電子發射斷層掃描（PET-CT）提示經治療的肝病灶為完全代謝反應。3 例患者在治療過程中均無出現3級或以上的不良事件。

第3例患者多普勒超聲成像顯示局部注射 CAR-NK 細胞降低肝轉移病灶腫瘤負荷

CAR-NK 細胞治療后肝轉移病灶 PEC-CT 結果對比圖

（患者肝Ⅵ段的最大氟脫氧葡萄糖（FDG）攝取值從 8.2 降至 0.14，經評估為完全代謝緩解）

本項研究結果初步顯示 NKG2D mRNA CAR-NK細胞局部輸注治療轉移性結直腸癌患者具有安全性和可行性，為腫瘤免疫治療提供了一種新的策略。

疾病控制率95%！PD-1+腸道菌群移植+γδT細胞讓難治性MSS轉移性結直腸癌患者人生逆轉！

結直腸癌 (CRC) 是全球最常見的三種癌癥之一，其死亡率位居前兩位。約 25% 的患者在初次診斷時被診斷為轉移性 CRC (mCRC)，近 50% 的局部性 CRC 患者會發展為 mCRC，這給人類健康帶來了沉重的負擔。微衛星穩定 (MSS)/錯配修復功能亢進 (pMMR) 型轉移性結直腸癌 (mCRC) 患者對免疫療法的反應較低，預后較差，因此臨床迫切的需要有效的治療方案。

在難治性晚期微衛星穩定（MSS）晚期結直腸癌治療領域，我國研究學者們取得了令人振奮人心的科研成果。一項名為“PD-1+腸道菌群移植（FMT）+γδT細胞”的新三聯療法，能夠顯著延長患者的生存期，并提升他們的生活質量。

圖源PubMed官網

這項研究最早刊登于《Clinical Medicine》上，其長期隨訪結果又再次在國際知名期刊《Am J Ccancer Res》上發表，進一步證實了三聯療法的顯著療效。

從2021年5月至2022年1月，共入組20例MSS結直腸癌患者。所有患者均接受了3~18個周期的研究治療。從研究開始至2023年5月，共收集了286份問卷和144份外周血樣本。

截至2024年5月20日數據截點，中位隨訪時間34.0個月，中位OS（mOS）總生存期為13.7個月，1年生存率為55.0%，2年生存率為35.0%。

意向治療（ITT）人群中，4例（20.0%）患者達到部分緩解（PR），15例（75.0%）患者達到病情穩定（SD），客觀緩解率（ORR）為20.0%，疾病控制率（DCR）為95.0%。患者05和患者07是兩例具有代表性的病例，其最佳療效已確認為部分緩解。

患者05和患者07代表性圖像及血清腫瘤標志物的變化

經過傾向評分匹配（PSM）后，本研究的三聯療法仍顯著延長了患者的中位總生存期（21.2個月 vs 15.8個月，HR=0.26），為患者帶來了新的生存希望。

此外，健康相關生活質量（HRQoL）問卷調查顯示，三聯療法對患者的生活質量有顯著改善。與基線相比，4 個周期治療后，整體健康狀況/生活質量 (GHS/QoL)和疼痛評分均有顯著改善，特別是便秘及惡心嘔吐等消化道癥狀。經過 3 個周期的治療（第 9 周至第 12 周），超過 60% 的患者在 GHS/QoL 以及大多數功能和癥狀領域中的評分得到改善或穩定。GHS/QoL、疼痛和便秘是改善比例超過 30% 的領域。

同時，在患者的研究治療過程中，應答者外周血γδ2T細胞基線水平相對較高，且較高的γδ2T細胞基線水平與更好的中位總生存期和中位無進展生存期相關。

想尋求腸道菌群移植、γδT細胞療法或NK、TILs、CAR-T等療法及其他國內外治療新技術幫助，且經濟條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

無需個性化定制！“現成型”腫瘤疫苗狙擊胰腺癌、腸癌

根據醫學文獻所報道，突變型KRAS癌癥患者，特別是胰腺癌和結直腸癌患者，在標準手術和化療后檢測到腫瘤DNA或蛋白質生物標志物時，預后較差，治療選擇有限。基于此背景，研究人員嘗試從免疫系統入手，而非KRAS靶點，研究出一款名為ELI-002的疫苗。

源自Nature官網

ELI-002以患者的淋巴結為靶向，試圖破壞可能產生新腫瘤的突變DNA，并訓練免疫系統的T細胞識別和消除這些KRAS突變，主要針對的是KRAS G12D和KRAS G12R兩種突變。

ELI-002疫苗

源自Elicio Therapeutics官網

這項1期臨床試驗納入了25例手術后患者（20例胰腺癌和5例結直腸癌），這些患者已經完成標準治療，但血液中仍有癌細胞殘留跡象。

數據截止到2024年9月24日。經過平均近20個月的隨訪，84% (21/25) 的患者在接受 ELI-002 2P 免疫后產生了 mKRAS 特異性 T 細胞應答，6例患者（3例胰腺癌+3例結直腸癌）的癌細胞DNA全部被清除。67%患者（14/21）出現抗原擴散，即外周血單核細胞（PBMC）對個體化腫瘤新抗原（非疫苗靶向）產生ex vivo T細胞反應。

在注射該疫苗的胰腺癌患者中，ELI-002 2P抗腫瘤效果非常顯著，接種疫苗后，平均總生存期（OS）達到28.94個月，平均影像學無復發生存期（rRFS）達15.31個月，超出了歷史對照數據（MRD?PDAC術后中位RFS僅5.0~6.37個月，中位OS 17.0個月）。

• 在強免疫應答患者中，中位rRFS未達到，65%的患者超過19.7個月未復發，弱免疫應答的患者只有3.02個月。
• 在強免疫應答患者中，中位OS未達到，而弱免疫應答患者為15.98個月

AMPLIFY-201研究結果

源自Nature官網

最令人興奮的是，疫苗注射后建立了免疫記憶。在接受加強治療后，88%的患者仍然保持著較高的免疫T細胞活性，這解釋了為什么治療效果會持續很長時間。值得一提的是，這款疫苗對于針對KRAS突變具有強大的開發潛力。

病灶完全緩解！Cevumeran疫苗治療直腸癌療效驚艷！

近日，國際著名醫學期刊《Nature Medicine》刊登了基于mRNA的個體化新抗原特異性免疫療法autogene cevumeran (BNT122)，與PD-L1阻斷劑atezolizumab（阿替利珠單抗，Tecentriq）和化療連用，在晚期實體瘤患者中的1期臨床研究結果。

自基因 cevumeran（BNT122/RO7198457）是一種基于mRNA的個體化新抗原特異性免疫療法，該療法根據從每位患者腫瘤組織中獲得的腫瘤特異性體細胞突變數據設計，以刺激針對多達 20 種新抗原的 T 細胞反應，旨在降低腫瘤復發風險并延長患者生存時間。

納入本次研究的213例患有癌癥和局部晚期、轉移性或復發性無法治愈的惡性腫瘤的患者，主要包括胃癌、微衛星穩定性結直腸癌、三陰性乳腺癌、黑色素瘤、腎癌、腎細胞癌、尿路上皮癌、非小細胞肺癌、直腸癌。值得一提的是，聯合治療隊列中，直腸癌患者了達到完全緩解（CR）。

患者 21 患有微衛星穩定、PD-L1 低的直腸癌，在接受兩線治療后，肺部有 1.1 cm 靶病灶和非靶病灶，在接受 9 劑 38 μg 自體基因cevumeran和atezolizumab治療后達到完全緩解，緩解持續時間為 8.2 個月，截至臨床數據截止 3 年多后仍在研究中（隨訪 40.7 個月）。

患有CRC的患者 21 的肺部 CT 掃描（頂部），通過體外 IFNγ ELISpot 檢測到的對單個新抗原的 T 細胞反應強度（左下）

和使用 pHLA 多聚體染色測定法對針對 C10orf54（T37M）的 CD8 +反應的時間過程分析（右下）

完全緩解超21個月！CRISPR基因編輯TIL療法對耐藥腸癌患者顯奇效

免疫治療耐藥是胃腸道癌癥臨床面臨的重大挑戰。2025年5月，《柳葉刀》上發不了一項I期研究，研究者利用CRISPR-Cas9技術敲除TILs（腫瘤浸潤淋巴細胞）中的細胞內免疫檢查點CISH，成功讓1例對1PD-1/CTLA-4治療耐藥的微衛星高度不穩定（MSI-H）結直腸癌年輕成年患者獲得了完全緩解（CR）且持續緩解超21個月。

該研究不僅證實了CRISPR-Cas9敲除CISH的TILs治療在晚期轉移性癌癥患者中具有安全性和潛在抗腫瘤活性，也揭示了靶向PD-1/PD-L1之外的新型免疫檢查點的治療潛力。

圖源The Lancet官網（侵刪）

腫瘤完全消失！美國TIL療法TIDAL-01治療結直腸癌取得積極突破

近日，國際知名生物技術公司Turnstone Biologics宣布其生產的TIL療法TIDAL-01，在轉移性微衛星穩定型結直腸癌（MSS mCRC）的1期試驗中，取得了非常積極的初步數據結果。

TIDAL-01是一種下一代腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法，通過鑒定、選擇和擴增患者特異性腫瘤反應性T細胞的最有效亞群，TIDAL-01旨在改善和擴大TIL的臨床療效，并克服當前基于TIL的療法的局限性。

數據截至2024年7月15日，1期STARLING試驗中可評估的微衛星穩定型結直腸癌（MSS mCRC）患者，治療后的疾病控制率（DCR）為50%，客觀緩解率（ORR）為25%，即有25%的患者腫瘤顯著縮小或完全消失。

一例患者的腫瘤完全消失，并且維持了較長時間。50%的患者顯示出持續的臨床獲益，其中一例患者疾病超過一年沒有惡化或進展，另一例患者病情保持穩定持續6個月。安全性方面，TIDAL-01總體上耐受性良好。

結直腸癌(CRC)目前是全球第三大癌癥，也是全球第二大癌癥相關死亡原因，全球185個國家或地區中，中國的惡性腫瘤發病率、死亡率位居中等偏上水平，且我國CRC發病率及病死率均呈上升趨勢，已成為危害人民健康的突出問題。

由于早期CRC無特異性癥狀，診斷率低，多數患者就診時已屬中晚期，失去了最佳的治療時機，手術及化療療效往往不盡如人意。據報道，早期診斷的CRC患者5年生存率約為90%，而晚期診斷的患者5年生存率下降至5%~10%，因此，早期診斷與治療是改善預后、提高生存率的關鍵。

隨著這些創新療法的應用和早期篩查技術的推廣，相信在未來幾年結直腸癌的5年生存率將會有所提高。目前，結直腸癌治療已經從“一刀切”的模式邁向了個性化精準醫療的新時代，每個患者都可能根據自己的腫瘤生物學特征找到最合適的治療路徑。

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本文為無癌家園原創