100%有效！俄國研發(fā)出全球首個基于mRNA癌癥疫苗，已準(zhǔn)備投入臨床

俄羅斯曾在2024年底宣稱研發(fā)一種mRNA癌癥疫苗，并計劃于2025年初免費向公眾開放。

日前，俄羅斯研發(fā)的個性化mRNA癌癥疫苗Enteromix已在臨床試驗中證明其100%的有效性和安全性，有望為癌癥治療帶來突破。該疫苗采用與新冠疫苗類似的技術(shù)研發(fā)，能夠訓(xùn)練免疫系統(tǒng)清除癌細胞，且不會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。該疫苗目前正在等待衛(wèi)生部的最終批準(zhǔn)，并最終向公眾開放。

俄羅斯基于mRNA的疫苗Enteromix在臨床試驗中顯示出100%的有效性和安全性，這可能是一個奇跡，能夠改善并挽救全球成千上萬人的生命。這或許能為對抗和預(yù)防惡性癌癥帶來一線希望。

俄羅斯聯(lián)邦醫(yī)學(xué)生物局（FMBA）宣布，俄羅斯Enteromix抗癌疫苗現(xiàn)已準(zhǔn)備好投入臨床使用。聯(lián)邦醫(yī)學(xué)生物局局長Veronica Skvortsova表示，這款基于mRNA的疫苗已成功通過臨床前試驗，證明了其安全性和高效性。該疫苗在縮小腫瘤和減緩腫瘤生長方面顯示出顯著效果，并且已被證實可安全重復(fù)使用。Skvortsova表示，該疫苗將根據(jù)每位患者的RNA進行定制。她補充說，該疫苗的首個版本將用于治療結(jié)直腸癌，而另一個版本正在開發(fā)中，用于治療膠質(zhì)母細胞瘤（一種腦癌）以及特定類型的黑色素瘤（一種皮膚癌）。

圖源Twitter

俄羅斯開發(fā)的這款mRNA癌癥疫苗，為何受到如此熱議？

8月6日，俄羅斯聯(lián)邦醫(yī)學(xué)生物技術(shù)局（FMBA）宣布已研發(fā)出一種癌癥疫苗。這是一種基于 mRNA 的疫苗，稱為 Enteromix，是由俄羅斯國家醫(yī)學(xué)研究放射中心和科學(xué)院恩格爾哈特分子生物學(xué)研究所聯(lián)合開發(fā)的。

俄方稱，在臨床前試驗中，該疫苗有效率高達100%，符合安全標(biāo)準(zhǔn)。

該試驗于6月18日至21日在圣彼得堡國際經(jīng)濟論壇（SPIEF 2025）上宣布在48例結(jié)直腸癌（大腸癌）患者中啟動。即使重復(fù)使用，也沒有觀察到嚴(yán)重的副作用，而不像化療和放射療法那樣有嚴(yán)重的副作用。

如果獲得批準(zhǔn)，Enteromix將成為全球首個個性化mRNA癌癥疫苗。據(jù)Veronika Skvortsova介紹，Enteromix之所以被稱為個性化疫苗，是因為它是根據(jù)每位患者的RNA專門配制的。

根據(jù)MedPath的一份報告，Enteromix利用四種無害病毒攻擊并摧毀癌性腫瘤，同時增強免疫系統(tǒng)抵抗疾病。經(jīng)過數(shù)年的測試，它已顯示出減緩腫瘤生長，在某些情況下甚至能徹底摧毀癌細胞的有效性。

這款疫苗可以消除所有類型的癌癥嗎？

據(jù) FMBA 稱，Enteromix 可以針對三種類型的癌癥......

結(jié)直腸癌：結(jié)直腸癌是指發(fā)生在大腸（結(jié)腸）或直腸的癌癥。該疫苗在某些情況下成功將結(jié)直腸腫瘤的發(fā)病率降低了60%~80%，并在早期階段完全消除了腫瘤。多份報告稱，該疫苗對結(jié)直腸癌的有效性達到100%。該疫苗根據(jù)每位患者的腫瘤情況進行個性化定制。

膠質(zhì)母細胞瘤（腦癌）：這是一種快速擴散的腦癌。Enteromix 的高級版本正在開發(fā)中，用于治療膠質(zhì)母細胞瘤。目前，該版本已進入研發(fā)的最后階段。雖然其研發(fā)進度不如用于治療結(jié)直腸癌的版本，但研究進展迅速。

黑色素瘤（皮膚和眼癌）：另一種針對該癌癥的疫苗正在研發(fā)中，目前也已進入最后階段。試驗顯示，該疫苗沒有嚴(yán)重的副作用，只有輕微的副作用，例如疲勞或注射部位腫脹。

此外，媒體報道稱該疫苗可能有助于預(yù)防肺癌、乳腺癌和胰腺癌，但目前尚無確鑿證據(jù)，早期研究正在進行中。

該疫苗對早期癌癥最有效，而對晚期癌癥則可以減緩腫瘤生長或延長壽命。

這款癌癥疫苗是如何起作用的？

Enteromix是一種基于 mRNA的疫苗，這意味著它不含病毒本身，只含有病毒的mRNA代碼。注射后，人體細胞會讀取 mRNA 指令并產(chǎn)生一種刺突蛋白。免疫系統(tǒng)會識別這種蛋白并產(chǎn)生抗體。

與給健康人接種以預(yù)防感染的Covid、流感或脊髓灰質(zhì)炎疫苗不同，這種疫苗僅適用于癌癥患者。

醫(yī)生從患者的癌癥腫瘤中取出一小塊樣本。通過基因檢測來識別腫瘤中存在的特定蛋白質(zhì)。根據(jù)腫瘤的基因數(shù)據(jù)，制作個性化的mRNA疫苗。由于每個腫瘤都有不同的基因構(gòu)成，因此這種疫苗對每個患者來說都是獨一無二的。疫苗注射到患者體內(nèi)，體細胞讀取mRNA數(shù)據(jù)并制造刺突蛋白。免疫系統(tǒng)將這些蛋白質(zhì)識別為敵人，并產(chǎn)生 T 細胞來追蹤和摧毀癌細胞。

患者接種疫苗后還會再次患癌嗎？

疫苗并不能保證癌癥永不復(fù)發(fā)。它主要幫助治療早期癌癥或減緩腫瘤生長。即使完全康復(fù)，癌癥也可能復(fù)發(fā)。

在早期階段，疫苗或許能完全消除部分患者的癌癥，但這并不意味著癌癥永遠不會復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)與否取決于患者的年齡、健康狀況、癌癥類型、基因和生活方式。

世界衛(wèi)生組織癌癥研究司前顧問Dhiren Bhatia博士表示：當(dāng)你看到第一階段試驗100%的結(jié)果時，不禁要問：樣本量有多大？這項試驗只有48人參與。這規(guī)模太小，無法適用于全球人群。目前還沒有最終報告。在我們看到完整的數(shù)據(jù)、生物標(biāo)志物、成功率以及6~12個月或更晚階段癌癥治療結(jié)果之前，這種疫苗仍然只是一線希望。

雖然目前還沒有臨床上市的mRNA腫瘤疫苗，但是許多制藥企業(yè)已經(jīng)開展了腫瘤疫苗研發(fā)管線，相當(dāng)一部分產(chǎn)品已進入I期和II期臨床試驗階段。在對抗實體瘤方面，部分研究學(xué)者將目光聚焦在mRNA疫苗領(lǐng)域，這也是無癌家園小編今天要講的主角！

mRNA疫苗臨床最新數(shù)據(jù)公布！遠端轉(zhuǎn)移/死亡風(fēng)險降低62%！

2025年3月5日，美國疫苗廠商Moderna在投資者會議上表示，該公司有望于2027年推出首款mRNA腫瘤疫苗。

據(jù)公開資料顯示，該疫苗與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用，可解除腫瘤微環(huán)境的免疫抑制，提升療效。在該疫苗聯(lián)合Keytruda治療黑色素瘤的Ⅱ期試驗中，患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低了44%。目前該疫苗還有3個Ⅲ期臨床試驗在同時開展（包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、鱗癌），預(yù)期最早在2027年上市。

在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，個體化新抗原療法mRNA-4157（V940）聯(lián)合Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 治療已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）試驗的3年更新數(shù)據(jù)，其驚艷的研究數(shù)據(jù)使之有望角逐首款上市的mRNA腫瘤疫苗！

數(shù)據(jù)截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合研發(fā)的基于患者腫瘤DNA的個體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無復(fù)發(fā)生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低49%，遠處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險降低62%。與單藥組相比，聯(lián)合治療組的無遠處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）也得到了有臨床意義的持續(xù)改善。

此前，今年AACR和ASCO已報道了此試驗的初步數(shù)據(jù)，當(dāng)時的報告中，中位隨訪時間約為2年，mRNA-4157和Keytruda聯(lián)用可將復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低44%，將遠處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險降低65%。

mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗的2.5年無復(fù)發(fā)生存率為74.8%，而單獨使用帕博利珠單抗的2.5年無復(fù)發(fā)生存率為55.6%。聯(lián)合治療組和單藥組的2.5年總生存（OS）率分別為96.0%和90.2%。

相較于單藥組，聯(lián)合治療組在多個亞組人群中的RFS獲益也得以維持，包括高腫瘤突變負荷（TMB），非高TMB，PD-L1陽性，PD-L1陰性和ctDNA陰性亞組。

總之，患者對mRNA-4157的耐受性良好，mRNA-4157+帕博利珠單抗聯(lián)合治療的安全性與先前分析一致，沒有增強免疫相關(guān)不良事件。

2025年，中國mRNA腫瘤疫苗研發(fā)迎來關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點——從跟跑轉(zhuǎn)向并跑，甚至在某些領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)領(lǐng)跑。在這個巨大市場中，中國企業(yè)表現(xiàn)搶眼，全球mRNA領(lǐng)域融資中，中國企業(yè)占比近半，技術(shù)突破也不斷涌現(xiàn)。

短短幾年內(nèi)，中國自主開發(fā)的20余款mRNA腫瘤疫苗陸續(xù)進入臨床階段，覆蓋了鼻咽癌、肺癌、黑色素瘤、消化道腫瘤、腦瘤等主要癌種。

國內(nèi)首個！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準(zhǔn)

2025年2月5日，我國研發(fā)的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品——LK101注射液成功獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準(zhǔn)。這是中國首個在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品，標(biāo)志著中國在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新實力得到了國際認(rèn)可，也為全球癌癥患者帶來了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經(jīng)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗?zāi)九鷾?zhǔn)，用于治療晚期實體瘤。

據(jù)無癌家園獲悉，這款產(chǎn)品是國內(nèi)首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產(chǎn)品，是國內(nèi)mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域的里程碑事件。

圖源NMPA官網(wǎng)

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉(zhuǎn)染樹突細胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優(yōu)勢。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應(yīng)。

在2024年ASCO大會上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數(shù)據(jù)，初步證實了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負載樹突狀細胞疫苗與消融術(shù)相結(jié)合顯著降低了肝細胞癌患者的復(fù)發(fā)率。

源自ascopubs官網(wǎng)

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯(lián)合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復(fù)發(fā)率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達4年以上。

該研究結(jié)果表明，LK101與消融療法相結(jié)合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據(jù)和延長生存期的潛力。與常規(guī)消融相結(jié)合，基于新抗原的 mRNA 負載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

腫瘤病灶顯著消退！mRNA疫苗聯(lián)合PD-1挑戰(zhàn)胰腺癌、肺癌

2024年6月24日，由我國知名醫(yī)療團隊在國際醫(yī)學(xué)頂刊《Cell Research》發(fā)表了報道了mRNA腫瘤疫苗研究新進展：在全球范圍內(nèi)首次報道針對KRAS G12V單靶點的mRNA腫瘤疫苗在實體腫瘤中的治療效果，為傳統(tǒng)治療無法耐受或者耐藥的晚期腫瘤患者帶來新希望。

圖源Nature官網(wǎng)

此前國外已經(jīng)有研究證明多靶點個性化mRNA腫瘤疫苗安全性和初步療效，以及術(shù)后患者的個性化mRNA腫瘤疫苗應(yīng)用，證實了mRNA作為實體瘤有效免疫療法的潛力。

研究人員報告了KRAS G12V是HLA-A*11:01型患者很好的新抗原候選者，針對KRAS G12V的單一新抗原mRNA疫苗和PD-1抑制劑pembrolizumab聯(lián)合在兩名終末期癌癥患者中誘導(dǎo)腫瘤縮小。

值得一提的是，這款mRNA癌癥疫苗的創(chuàng)新之處在于，他們開發(fā)的是針對單一固定靶點的mRNA疫苗。與需要復(fù)雜的生物信息學(xué)預(yù)測和漫長生產(chǎn)時間的多靶點個性化mRNA疫苗相比，這種疫苗對終末期患者尤其有意義，因為他們的治療時間窗口非常有限。

目前，腫瘤疫苗臨床試驗正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型腫瘤疫苗已經(jīng)在延長晚期實體瘤患者生存期方面展現(xiàn)了不錯的實力。

隨著腫瘤和免疫相互作用機制的深入理解，腫瘤疫苗將開啟精準(zhǔn)治療的新時代。盡管新型腫瘤疫苗的研發(fā)和應(yīng)用還存在諸多的挑戰(zhàn)，但隨著對新抗原預(yù)測研究的持續(xù)深入和驗證數(shù)據(jù)庫不斷積累，以及樹突細胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路徑的嘗試已經(jīng)在臨床上得到積極驗證，新型腫瘤一毛的研發(fā)腳步正在不斷加快，預(yù)計未來幾年將迎來飛速發(fā)展，給廣大腫瘤患者帶來福音。相關(guān)文章：2025年有望“治愈”腫瘤的12款癌癥疫苗，病灶消失或延長生存期，橫掃多種實體瘤！

本文為無癌家園原創(chuàng)