民族藥理3個月就錄用！浙江中醫藥大學以代謝組學揭示金天閣膠囊改善炎性疼痛的作用機制

【寫在前面】：本期推薦的是由浙江中醫藥大學藥學院、漳州衛生職業學院藥學系、浙江中醫藥大學中醫藥現代化浙江省重點實驗室等研究團隊合作近期發表于Journal of Ethnopharmacology(IF5.4）的一篇文章，代謝組學揭示甘油磷脂代謝是金天閣膠囊改善炎性疼痛的作用機制。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Metabolomics reveals glycerophospholipid metabolism as the action mechanism of Jin-Tian-Ge capsules in ameliorating inflammatory pain

背景

慢性炎癥性疼痛是一種重大的全球健康負擔，嚴重影響患者的生活質量。金天閣膠囊（JTG）是天然虎骨的替代品，已在中國獲批用于治療骨質疏松癥、骨關節炎和類風濕性關節炎。臨床觀察表明，JTG可以緩解與上述骨相關疾病相關的慢性疼痛。然而，JTG抗炎鎮痛作用的潛在機制尚不清楚。

目的

闡明JTG緩解炎性疼痛的作用及其潛在機制。

方法

使用LPS刺激的RAW264.7細胞評估JTG的抗炎作用。使用完全弗氏佐劑（CFA）建立炎性疼痛小鼠模型，并用于驗證JTG的效果。使用熱痛覺過敏試驗來確定小鼠的痛閾，從而確定爪退縮潛伏期（PWL）。測定JTG血清代謝組學在CFA小鼠中引起的代謝產物改變，以探索緩解炎性疼痛的潛在機制。

結果

JTG能有效降低LPS誘導的RAW264.7細胞中誘導型一氧化氮合酶、環氧化酶-2（COX-2）、一氧化氮、IL-6、IL-1β、TNF-α和前列腺素E2的水平，抑制JNK、p38、ERK和p65的磷酸化，以及p65的核轉運。在體內，JTG通過促進下丘腦組織中β-內啡肽和μ-阿片受體的表達，顯著增加PWL并緩解炎癥性疼痛。此外，JTG抑制了CFA誘導的小鼠爪皮膚組織中的爪腫脹、爪皮膚組織疾病、TNF-α和COX-2的表達以及JNK、p38、ERK和p65的磷酸化，從而減輕了炎癥和疼痛。代謝組學結果表明，JTG可能參與調節甘油磷脂（GPL）、精氨酸和花生四烯酸的代謝，并抑制CFA誘導的炎癥小鼠皮膚組織中GPL代謝的關鍵酶的表達，包括磷酸乙醇胺胞苷酰轉移酶2（PCYT2）、磷酸膽堿胞苷基轉移酶A（PCYT1A）和磷脂酶A2G6（PLA2G6）。此外，JTG抑制了CFA誘導的炎癥小鼠下丘腦組織中瞬時受體電位香草酸1（TRPV1）和蛋白激酶C（PKC）的表達，從而減輕了炎癥和疼痛。

結論

JTG通過調節GPL/PKC/TRPV1通路減輕炎性疼痛。

圖文摘要

【前言】

炎性疼痛是與骨質疏松癥（OP）、骨關節炎（OA）、類風濕性關節炎（RA）和其他主要由外周組織損傷和隨后炎癥引起的疾病相關的最常見臨床綜合征之一。化學刺激、自身免疫激活或組織炎癥可能會引起傷害感受器致敏，導致疼痛超敏反應。RA和OA導致白細胞介素（IL）-6、IL-1β和腫瘤壞死因子（TNF）-α水平升高，隨后導致組織損傷和疼痛（Choy，2012）。目前，非甾體抗炎藥（NSAIDs）是緩解炎癥和疼痛的首選治療方法。然而，它們的廣泛臨床應用受到胃腸道不良反應的限制。因此，開發更安全、更有效的抗炎鎮痛藥是一項關鍵的研究重點。

虎骨（

東北虎

在這項研究中，我們評估了JTG對脂多糖（LPS）誘導的RAW264.7細胞和CFA小鼠慢性炎性疼痛的影響，并進行了代謝組學分析，以闡明JTG的潛在機制，希望為JTG治療慢性炎性痛相關疾病提供證據，并為理解慢性炎性痛苦的潛在機制提供新的視角。

【結果部分】

1.UPLC-MS/MS法分析JTG中氨基酸含量。

2.JTG抑制LPS誘導的RAW264.7細胞的炎癥反應。

3.JTG滅活LPS誘導的RAW264.7細胞中的MAPK和NF-κB通路。

4.JTG緩解CFA誘導的小鼠炎癥性疼痛。

5.JTG通過MAPK和NF-κB信號通路抑制CFA誘導的小鼠炎癥反應。

6.JTG治療CFA模型小鼠的代謝組學分析。

7.JTG抑制CFA小鼠GPL代謝途徑的激活。

8.JTG抑制CFA誘導的小鼠TRPV1信號的激活。

【結論與討論】

本研究表明，JTG作為虎骨替代品，可以通過調節GLP/PKC/TRPV1通路，顯著減輕CFA誘導的小鼠模型和LPS刺激的RAW 264.7細胞中的炎癥疼痛，降低炎癥介質的水平。這些發現為支持JTG治療慢性炎性疼痛的臨床開發提供了實驗證據。

注：本文原創表明為原創編譯，非聲張版權，侵刪！

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