1年生存率飆升近60%！國研Vx-001腫瘤疫苗全面出擊肺癌、前列腺癌

肺癌是全球癌癥相關死亡的主要原因之一，根據最新流行病學數據，我國每年新增肺癌患者高達82萬，死亡人數達65萬，相當于每天近1800人因肺癌離世。非小細胞肺癌約占所有肺癌病例的85%，多數患者發現時已處于晚期。

傳統化療和放療效果有限，近年來免疫檢查點抑制劑雖取得進展，但僅對部分患者有效，尤其那些對免疫檢查點抑制劑無應答的 "冷腫瘤" 患者，有效治療手段仍然有限。癌癥疫苗作為免疫治療的新形式，旨在激活患者自身的免疫系統來識別和攻擊癌細胞。

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Vx-001是一款以端粒酶逆轉錄酶（TERT）抗原為靶點的治療性癌癥疫苗，可刺激 HLA-A*0201 限制性細胞毒性 T 淋巴細胞 (CTL) 應答。TERT 是一種通用腫瘤抗原，約 80% 的各種組織學來源的腫瘤均表達 TERT。 Vx- 001刺激的 TERT 特異性 CTL 能夠識別并殺傷 HLA-A*0201 陽性 NSCLC 患者中表達 TERT 的腫瘤細胞，尤其是那些 TERT 表達高且預后最差的患者。簡而言之，就是大約30%的非小細胞肺癌患者中具有持久的免疫反應，這些反應者，包括那些預后不良的患者，其生存率明顯長于無反應者。

1年生存率近60%，Vx-001疫苗為非小細胞肺癌患者帶來新生

在一項代號為 NCT01935154 的隨機雙盲 IIb 期臨床試驗中，Vx-001 在特定非小細胞肺癌人群中展現出顯著的生存獲益。

該研究共納入 221 例一線鉑類化療后未出現疾病進展的晚期非小細胞肺癌患者，按 1:1 比例隨機分配至 Vx-001 治療組（89 例）和安慰劑組（101 例），所有患者均需滿足 HLA-A*0201 陽性且腫瘤表達 TERT 的條件。

研究結果顯示，Vx-001 治療組的 1 年總生存率達到 58.4%，近乎60%，較安慰劑組的 48.5% 有顯著提升。更令人矚目的是，疫苗誘導的免疫反應與臨床結果呈強相關性：在 29.2% 產生 Vx-001 特異性免疫反應的患者中，中位總生存期（OS）達到 21.3 個月，而無免疫應答者僅為 13.4 個月。

亞組分析揭示了一個重要發現：從不吸煙且沒有天然免疫力的患者從 Vx-001 治療中獲益最為顯著。這一人群的中位 OS 在治療組達到 16.2 個月，較安慰劑組的 8.6 個月幾乎翻倍（p=0.0008）。北京大學腫瘤醫院的研究團隊指出，這一結果為肺癌的個體化治療提供了清晰方向，尤其讓治療選擇受限的特定患者群體看到了希望。

在疾病控制方面，Vx-001 治療組 6 個月疾病控制率為 33.7%，高于安慰劑組的 25.7%。安全性數據顯示，Vx-001 具有良好的耐受性，未發生≥3 級的治療相關不良事件，最常見的反應為注射部位輕微紅腫和短暫低熱，均能自行緩解。

這項研究的主要負責人強調："對于對免疫檢查點抑制劑不敏感的患者，Vx-001 能讓原本 ' 冷' 的腫瘤變得 ' 熱' 起來，這不僅是非小細胞肺癌治療的突破，也為其他實體瘤的治療提供了新思路。"

跨癌種潛力：Vx-001讓乳腺癌完全緩解，肝癌病灶顯著縮小

Vx-001 的治療潛力并非局限于非小細胞肺癌。基于 TERT 抗原在多種實體瘤中普遍表達的特性，研究人員開展了跨癌種的探索性研究，在乳腺癌和肝癌患者中觀察到令人鼓舞的初步結果。

在一項發表于《ELSEVIER》期刊的 II 期研究中，1 例轉移性激素耐藥性乳腺癌患者在接受 Vx-001 治療后獲得了持久的完全緩解。該患者既往接受過化療和激素治療均失敗，肝臟存在多發轉移灶。在接受 6 次 Vx-001 疫苗接種后，肝臟病變完全消失；持續接種 9 次后，完全緩解狀態已維持 3 年，且生活質量不受影響。這一案例生動展示了 Vx-001 在特定患者中可能實現的長期疾病控制效果。

圖為乳腺癌肝轉移患者

接種前平掃（A）及增強掃描（B，靜脈注射造影劑的門靜脈期）軸向CT圖像顯示門靜脈前方低密度病灶（箭頭）。治療后（1年后）相同解剖層面的增強T1-w磁共振連續圖像（C、D）顯示肝實質外觀正常。

研究人員分析認為，該患者之所以能獲得顯著療效，與其 HLA-A*0201 陽性且 TERT 高表達的分子特征密切相關，這也印證了生物標志物篩選在 Vx-001 治療中的關鍵作用。進一步檢測顯示，患者體內 TERT 特異性 CD8+ T 細胞數量在治療后增加了 12 倍，證實了疫苗的免疫激活效應。

對于肝癌這一惡性程度極高的腫瘤類型，另一例晚期肝細胞癌患者，局部淋巴結廣泛受累，伴有阻塞性黃疸和肝功能衰竭臨床體征（腹水、門脈高壓、蜘蛛痣和肝脾腫大），拒絕任何其他治療，在膽道支架置入后接受了Vx-001疫苗接種方案。第六次疫苗接種后，腫瘤縮小，所有肝功能不全體征消失。

圖為肝細胞癌患者

（a）接種前影像學研究。T1-w（A）、T2-w（B）和增強 T1-w（C）軸向磁共振 (MR) 圖像顯示肝腫瘤的初始大小（箭頭）。

（b）6 個月的影像學隨訪研究顯示 T1-w（A）和 T2-w（B）軸向 MR 圖像上的病變尺寸均縮小（箭頭）。

（c）10 個月的影像學隨訪研究顯示 T1-w（A）和 T2-w（B）軸向 MR 圖像上的病變尺寸進一步縮小（箭頭）。

雖然Vx-001目前主要針對非小細胞肺癌，但其作用機制表明它對多種實體瘤可能都具有潛在療效。

TERT在大多數癌癥中高度表達，包括肝癌、乳腺癌、前列腺癌、結直腸癌等。理論上，任何表達TERT且患者HLA類型匹配的癌癥都可能從Vx-001治療中獲益。

研究人員正在探索Vx-001在其他腫瘤類型中的應用，未來有望惠及更多癌癥患者，成為泛癌種治療的新選擇。

優勢人群特征：誰最適合Vx-001治療？

研究表明，Vx-001的療效具有明確的人群特異性。它尤其對無天然免疫力的患者可能有效，其中從不吸煙及短期吸煙的患者獲益最為突出。

從分子特征來看，適合接受Vx-001治療的患者需要滿足以下條件：

• HLA抗原檢測必須含有HLA-A*0201型（多肽呈遞的基序僅與該HLA分子匹配）；
• TERT表達陽性；
• 腫瘤浸潤淋巴細胞（CD3/CD8 TILs）表達為陰性；

這些生物標志物檢測有助于識別最可能從Vx-001治療中獲益的患者群體，實現真正的精準醫療。

聯合治療潛力：未來癌癥治療的新方向

隨著癌癥疫苗研究的深入，聯合治療已成為未來發展趨勢。臨床前研究表明，Vx-001可能與免疫檢查點抑制劑、化療或其他靶向藥物具有協同作用。

通過將癌癥疫苗與免疫檢查點抑制劑結合，可以克服腫瘤微環境的免疫抑制狀態，提高免疫細胞的攻擊能力。

這種聯合策略可能進一步延長患者生存期，特別是對那些單一療法效果不佳的患者群體。

患者招募——尋找適合的受試者

目前Vx-001注射液臨床試驗正在招募患者。如果您或您的親人朋友符合以下條件，可以考慮參加本項研究：

部分納入標準：

• 年齡≥18歲，男女不限；
• 經組織學/細胞學明確診斷為局部晚期或復發、轉移性非小細胞肺癌或前列腺癌；
• 既往PD-1/PD-L1治療失敗或不適合PD-1/PD-L1治療；
  
• 接受過完整含鉑類化療治療（4-6個療程）后，無疾病進展；
  
• HLA抗原檢測含有HLA-A*0201型；TERT表達陽性；腫瘤浸潤淋巴細胞（CD3/CD8 TILs）表達為陰性；
  
• 根據實體瘤療效評價標準（RECIST v1.1），具有至少一個可測量病灶。

部分排除標準：

• 首次使用研究藥物前4周內接受過化療、放療、生物治療、靶向治療或免疫治療等抗腫瘤治療；
  
• 首次使用研究藥物前4周內接受過其它未上市的臨床研究藥物或治療；
  
• 具有嚴重心腦血管疾病、活動性感染或其它不適合免疫治療的情況

患者需要準備和提交的資料包括：病理報告、基因檢測報告、入院記錄、出院小結、CT/MRI檢查、血常規、肝腎功能、凝血功能、傳染病檢查、心電圖報告等。大家可以聯系無癌家園醫學部（400-626-9916）了解詳情，或者進行申請。

癌癥疫苗未來展望：免疫治療新紀元

Vx-001 癌癥疫苗的出現，代表了腫瘤免疫治療從 "廣撒網" 到 "精準打擊" 的重要轉變。雖然它并非對所有患者都有效，但在 HLA-A*0201 陽性且 TERT 表達的特定人群中，確實帶來了顯著的生存改善和生活質量提升。對于那些窮盡標準治療仍面臨疾病進展的晚期癌癥患者，參與 Vx-001 的臨床試驗可能意味著新的生存希望。

需要強調的是，任何新療法都存在不確定性，Vx-001 的長期療效和安全性仍需更長時間的觀察。但科學的進步正是在這樣的探索中不斷前行。

在抗癌的道路上，每一個新發現都可能帶來轉機。Vx-001 為特定患者群體點亮了一盞燈，而隨著研究的深入，這束光必將照亮更多癌癥患者的生命之路。