1年生存率飆升近60%！國(guó)研Vx-001腫瘤疫苗全面出擊肺癌、前列腺癌

肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，根據(jù)最新流行病學(xué)數(shù)據(jù)，我國(guó)每年新增肺癌患者高達(dá)82萬(wàn)，死亡人數(shù)達(dá)65萬(wàn)，相當(dāng)于每天近1800人因肺癌離世。非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌病例的85%，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期。

傳統(tǒng)化療和放療效果有限，近年來(lái)免疫檢查點(diǎn)抑制劑雖取得進(jìn)展，但僅對(duì)部分患者有效，尤其那些對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑無(wú)應(yīng)答的 "冷腫瘤" 患者，有效治療手段仍然有限。癌癥疫苗作為免疫治療的新形式，旨在激活患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

Vx-001是一款以端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）抗原為靶點(diǎn)的治療性癌癥疫苗，可刺激 HLA-A*0201 限制性細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞 (CTL) 應(yīng)答。TERT 是一種通用腫瘤抗原，約 80% 的各種組織學(xué)來(lái)源的腫瘤均表達(dá) TERT。 Vx- 001刺激的 TERT 特異性 CTL 能夠識(shí)別并殺傷 HLA-A*0201 陽(yáng)性 NSCLC 患者中表達(dá) TERT 的腫瘤細(xì)胞，尤其是那些 TERT 表達(dá)高且預(yù)后最差的患者。簡(jiǎn)而言之，就是大約30%的非小細(xì)胞肺癌患者中具有持久的免疫反應(yīng)，這些反應(yīng)者，包括那些預(yù)后不良的患者，其生存率明顯長(zhǎng)于無(wú)反應(yīng)者。

1年生存率近60%，Vx-001疫苗為非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)新生

在一項(xiàng)代號(hào)為 NCT01935154 的隨機(jī)雙盲 IIb 期臨床試驗(yàn)中，Vx-001 在特定非小細(xì)胞肺癌人群中展現(xiàn)出顯著的生存獲益。

該研究共納入 221 例一線鉑類化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，按 1:1 比例隨機(jī)分配至 Vx-001 治療組（89 例）和安慰劑組（101 例），所有患者均需滿足 HLA-A*0201 陽(yáng)性且腫瘤表達(dá) TERT 的條件。

研究結(jié)果顯示，Vx-001 治療組的 1 年總生存率達(dá)到 58.4%，近乎60%，較安慰劑組的 48.5% 有顯著提升。更令人矚目的是，疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)與臨床結(jié)果呈強(qiáng)相關(guān)性：在 29.2% 產(chǎn)生 Vx-001 特異性免疫反應(yīng)的患者中，中位總生存期（OS）達(dá)到 21.3 個(gè)月，而無(wú)免疫應(yīng)答者僅為 13.4 個(gè)月。

亞組分析揭示了一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)：從不吸煙且沒(méi)有天然免疫力的患者從 Vx-001 治療中獲益最為顯著。這一人群的中位 OS 在治療組達(dá)到 16.2 個(gè)月，較安慰劑組的 8.6 個(gè)月幾乎翻倍（p=0.0008）。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)指出，這一結(jié)果為肺癌的個(gè)體化治療提供了清晰方向，尤其讓治療選擇受限的特定患者群體看到了希望。

在疾病控制方面，Vx-001 治療組 6 個(gè)月疾病控制率為 33.7%，高于安慰劑組的 25.7%。安全性數(shù)據(jù)顯示，Vx-001 具有良好的耐受性，未發(fā)生≥3 級(jí)的治療相關(guān)不良事件，最常見(jiàn)的反應(yīng)為注射部位輕微紅腫和短暫低熱，均能自行緩解。

這項(xiàng)研究的主要負(fù)責(zé)人強(qiáng)調(diào)："對(duì)于對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑不敏感的患者，Vx-001 能讓原本 ' 冷' 的腫瘤變得 ' 熱' 起來(lái)，這不僅是非小細(xì)胞肺癌治療的突破，也為其他實(shí)體瘤的治療提供了新思路。"

跨癌種潛力：Vx-001讓乳腺癌完全緩解，肝癌病灶顯著縮小

Vx-001 的治療潛力并非局限于非小細(xì)胞肺癌。基于 TERT 抗原在多種實(shí)體瘤中普遍表達(dá)的特性，研究人員開(kāi)展了跨癌種的探索性研究，在乳腺癌和肝癌患者中觀察到令人鼓舞的初步結(jié)果。

在一項(xiàng)發(fā)表于《ELSEVIER》期刊的 II 期研究中，1 例轉(zhuǎn)移性激素耐藥性乳腺癌患者在接受 Vx-001 治療后獲得了持久的完全緩解。該患者既往接受過(guò)化療和激素治療均失敗，肝臟存在多發(fā)轉(zhuǎn)移灶。在接受 6 次 Vx-001 疫苗接種后，肝臟病變完全消失；持續(xù)接種 9 次后，完全緩解狀態(tài)已維持 3 年，且生活質(zhì)量不受影響。這一案例生動(dòng)展示了 Vx-001 在特定患者中可能實(shí)現(xiàn)的長(zhǎng)期疾病控制效果。

圖為乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者

接種前平掃（A）及增強(qiáng)掃描（B，靜脈注射造影劑的門靜脈期）軸向CT圖像顯示門靜脈前方低密度病灶（箭頭）。治療后（1年后）相同解剖層面的增強(qiáng)T1-w磁共振連續(xù)圖像（C、D）顯示肝實(shí)質(zhì)外觀正常。

研究人員分析認(rèn)為，該患者之所以能獲得顯著療效，與其 HLA-A*0201 陽(yáng)性且 TERT 高表達(dá)的分子特征密切相關(guān)，這也印證了生物標(biāo)志物篩選在 Vx-001 治療中的關(guān)鍵作用。進(jìn)一步檢測(cè)顯示，患者體內(nèi) TERT 特異性 CD8+ T 細(xì)胞數(shù)量在治療后增加了 12 倍，證實(shí)了疫苗的免疫激活效應(yīng)。

對(duì)于肝癌這一惡性程度極高的腫瘤類型，另一例晚期肝細(xì)胞癌患者，局部淋巴結(jié)廣泛受累，伴有阻塞性黃疸和肝功能衰竭臨床體征（腹水、門脈高壓、蜘蛛痣和肝脾腫大），拒絕任何其他治療，在膽道支架置入后接受了Vx-001疫苗接種方案。第六次疫苗接種后，腫瘤縮小，所有肝功能不全體征消失。

圖為肝細(xì)胞癌患者

（a）接種前影像學(xué)研究。T1-w（A）、T2-w（B）和增強(qiáng) T1-w（C）軸向磁共振 (MR) 圖像顯示肝腫瘤的初始大小（箭頭）。

（b）6 個(gè)月的影像學(xué)隨訪研究顯示 T1-w（A）和 T2-w（B）軸向 MR 圖像上的病變尺寸均縮小（箭頭）。

（c）10 個(gè)月的影像學(xué)隨訪研究顯示 T1-w（A）和 T2-w（B）軸向 MR 圖像上的病變尺寸進(jìn)一步縮小（箭頭）。

雖然Vx-001目前主要針對(duì)非小細(xì)胞肺癌，但其作用機(jī)制表明它對(duì)多種實(shí)體瘤可能都具有潛在療效。

TERT在大多數(shù)癌癥中高度表達(dá)，包括肝癌、乳腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌等。理論上，任何表達(dá)TERT且患者HLA類型匹配的癌癥都可能從Vx-001治療中獲益。

研究人員正在探索Vx-001在其他腫瘤類型中的應(yīng)用，未來(lái)有望惠及更多癌癥患者，成為泛癌種治療的新選擇。

優(yōu)勢(shì)人群特征：誰(shuí)最適合Vx-001治療？

研究表明，Vx-001的療效具有明確的人群特異性。它尤其對(duì)無(wú)天然免疫力的患者可能有效，其中從不吸煙及短期吸煙的患者獲益最為突出。

從分子特征來(lái)看，適合接受Vx-001治療的患者需要滿足以下條件：

• HLA抗原檢測(cè)必須含有HLA-A*0201型（多肽呈遞的基序僅與該HLA分子匹配）；
• TERT表達(dá)陽(yáng)性；
• 腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（CD3/CD8 TILs）表達(dá)為陰性；

這些生物標(biāo)志物檢測(cè)有助于識(shí)別最可能從Vx-001治療中獲益的患者群體，實(shí)現(xiàn)真正的精準(zhǔn)醫(yī)療。

聯(lián)合治療潛力：未來(lái)癌癥治療的新方向

隨著癌癥疫苗研究的深入，聯(lián)合治療已成為未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。臨床前研究表明，Vx-001可能與免疫檢查點(diǎn)抑制劑、化療或其他靶向藥物具有協(xié)同作用。

通過(guò)將癌癥疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑結(jié)合，可以克服腫瘤微環(huán)境的免疫抑制狀態(tài)，提高免疫細(xì)胞的攻擊能力。

這種聯(lián)合策略可能進(jìn)一步延長(zhǎng)患者生存期，特別是對(duì)那些單一療法效果不佳的患者群體。

患者招募——尋找適合的受試者

目前Vx-001注射液臨床試驗(yàn)正在招募患者。如果您或您的親人朋友符合以下條件，可以考慮參加本項(xiàng)研究：

部分納入標(biāo)準(zhǔn)：

• 年齡≥18歲，男女不限；
• 經(jīng)組織學(xué)/細(xì)胞學(xué)明確診斷為局部晚期或復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌或前列腺癌；
• 既往PD-1/PD-L1治療失敗或不適合PD-1/PD-L1治療；
  
• 接受過(guò)完整含鉑類化療治療（4-6個(gè)療程）后，無(wú)疾病進(jìn)展；
  
• HLA抗原檢測(cè)含有HLA-A*0201型；TERT表達(dá)陽(yáng)性；腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（CD3/CD8 TILs）表達(dá)為陰性；
  
• 根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v1.1），具有至少一個(gè)可測(cè)量病灶。

部分排除標(biāo)準(zhǔn)：

• 首次使用研究藥物前4周內(nèi)接受過(guò)化療、放療、生物治療、靶向治療或免疫治療等抗腫瘤治療；
  
• 首次使用研究藥物前4周內(nèi)接受過(guò)其它未上市的臨床研究藥物或治療；
  
• 具有嚴(yán)重心腦血管疾病、活動(dòng)性感染或其它不適合免疫治療的情況

患者需要準(zhǔn)備和提交的資料包括：病理報(bào)告、基因檢測(cè)報(bào)告、入院記錄、出院小結(jié)、CT/MRI檢查、血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、傳染病檢查、心電圖報(bào)告等。大家可以聯(lián)系無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）了解詳情，或者進(jìn)行申請(qǐng)。

癌癥疫苗未來(lái)展望：免疫治療新紀(jì)元

Vx-001 癌癥疫苗的出現(xiàn)，代表了腫瘤免疫治療從 "廣撒網(wǎng)" 到 "精準(zhǔn)打擊" 的重要轉(zhuǎn)變。雖然它并非對(duì)所有患者都有效，但在 HLA-A*0201 陽(yáng)性且 TERT 表達(dá)的特定人群中，確實(shí)帶來(lái)了顯著的生存改善和生活質(zhì)量提升。對(duì)于那些窮盡標(biāo)準(zhǔn)治療仍面臨疾病進(jìn)展的晚期癌癥患者，參與 Vx-001 的臨床試驗(yàn)可能意味著新的生存希望。

需要強(qiáng)調(diào)的是，任何新療法都存在不確定性，Vx-001 的長(zhǎng)期療效和安全性仍需更長(zhǎng)時(shí)間的觀察。但科學(xué)的進(jìn)步正是在這樣的探索中不斷前行。

在抗癌的道路上，每一個(gè)新發(fā)現(xiàn)都可能帶來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)。Vx-001 為特定患者群體點(diǎn)亮了一盞燈，而隨著研究的深入，這束光必將照亮更多癌癥患者的生命之路。