長效針劑取代每日用藥？HIV 預防正在發生 “革命”

自上世紀80年代艾滋病疫情爆發以來，人類與艾滋病毒的斗爭從未停止。從最初的無藥可醫，到“雞尾酒療法”讓艾滋病成為一種可控的慢性病，其中走過了漫長的道路。

進入21世紀，預防策略迎來了一個里程碑式的轉折點：暴露前預防PrEP問世，標志著我們首次擁有了除安全套外，一種高效的生物學預防手段。

而現在，預防策略正迎來一場更深遠的革命：長效預防針劑。這意味著，防護可以從“每日記得服藥”的紀律，轉變為“數月一針”的從容。

PrEP（暴露前預防）是指未感染 HIV 的人群，通過規律服用抗逆轉錄病毒藥物，降低高風險行為下 HIV 感染風險的預防方法。

其核心作用機理是抑制 HIV 復制與傳播：PrEP 常用藥物為替諾福韋（TDF/TAF，核苷類逆轉錄酶抑制劑，NRTIs）聯合恩曲他濱（FTC，NRTIs），兩類藥物可干擾 HIV 的逆轉錄過程（阻止病毒 RNA 轉化為 DNA），進而阻止病毒整合到人體細胞基因組中。當 HIV 進入人體時，藥物可快速發揮作用，阻斷病毒復制鏈。

在規范服用的前提下，HIV 暴露前預防（PrEP）可將高風險人群的 HIV 感染風險降低 90% 左右。

PrEP 主要適用于存在以下高風險行為的未感染 HIV 人群：

1.吸毒人員：共用針具靜脈注射吸毒，或在毒品影響下發生無保護高危性行為；

2.性伴為 HIV 感染者：性伴侶確診 HIV，且其病毒載量可檢出（未達到持續抑制狀態），或近期病毒學狀態未知；

3.男男性行為者：存在多性伴、臨時性伴，且發生無保護性行為；

4.頻繁發生高風險行為者：多次出現需使用 PEP（暴露后預防）的高風險場景（如無保護性行為、共用針具等）。

使用 PrEP 前必須完成風險評估與醫學評估，確保方案適用且安全。

1.風險評估：以下情況可考慮使用PrEP進行預防

①曾發生過無保護的男男同性性行為或異性性行為；

②注射過違禁藥品并且有過共用針具的情況；

③性伴侶為 HIV 感染者（病毒載量未抑制或狀態未知）；

④被近期被新診斷患有性傳播疾病（如梅毒、淋病、衣原體感染等）；

⑤頻繁發生需使用 PEP 的高風險行為。

2.醫學評估：使用PrEP之前需進行一系列的檢測

①HIV抗體檢測：在開始服用PrEP前，必須進行HIV抗體或核酸檢測，以確認是否感染了HIV。

②性傳播疾病篩查：包括梅毒、淋病、衣原體感染等性病的檢測。如果有性病，需要先治療。

③腎功能檢測：腎功能檢測：以替諾福韋二吡呋酯（TDF）為基礎的 PrEP 方案，不推薦用于肌酐清除率＜60ml / 分鐘人群；以替諾福韋艾拉酚胺（TAF）為基礎的方案，可在醫生評估后用于肌酐清除率≥30ml / 分鐘人群。

④肝炎病毒檢測：需要對乙型和丙型肝炎病毒進行檢測，并在必要時進行進一步的監測和轉診。

⑤妊娠檢測：在了解女性參與者妊娠狀態后評估懷孕女性母嬰傳播風險，并為其提供相應的咨詢及教育服務。

圖片由AI生成

1.每日服用

適合高危行為頻繁的人群：每日服用 1 片，需連續服用至少 7 天（確保體內藥物達到有效濃度）；在最后一次高危行為后，需持續服藥至少 7 天。

2.按需服用（事件驅動型）

僅適用于男男性行為者，且高危行為頻率較低的情況（乙肝病毒感染者禁用，因按需服藥可能導致乙肝病毒抑制不規律，增加激活風險）：

①高危性行為前 2~24 小時，服用 2 片（負荷劑量）；

②首次服藥后 24 小時，服用 1 片；

③首次服藥后 48 小時，再服用 1 片；

若期間再次發生高危行為，需持續每日服用 1 片，直至最后一次高危行為后再服 2 天。

3.服藥時間

可以選擇在自己方便的時間服用PrEP藥物，沒有具體的時間限制，不受食物限制。不過一旦開始，盡量每天固定在相同的時間服藥（每24小時服藥一次），可以考慮設置鬧鐘進行提醒。

1.每日服藥方案

可以參考“18小時”原則判斷是否需要補服藥物。如漏服時間在18小時內，建議補服一片；如漏服時間超過18小時，可以不用補服，在下一個需要服藥的固定時間服一片藥物，不需要一次吃兩片作為補救，以免出現短期副作用。如反復或連續漏服，需考慮轉用暴露后預防。

2.按需服用方案

①第一次服藥如果距離性行為不足2小時：人體內藥物濃度很可能還達不到保護濃度，藥物對HIV的預防效果將大大削弱。如發生了高危行為，建議考慮轉用暴露后預防。

②性行為后漏服藥物的處理：可以參考“2小時”原則。如果距離上次應當服藥的時間點小于2個小時，建議立即補吃一片；如果超過2個小時，建議考慮轉用暴露后預防。

圖片由AI生成

PrEP的副作用因人而異，以下是常見的副作用及其管理方法：

1.消化系統不適：包括惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等。這些癥狀通常在開始服藥后的幾周內會逐漸消失。如果出現嚴重的消化系統不適，建議咨詢醫生以調整劑量或更換其他藥物。

2.腎臟功能障礙：部分研究表明，服用PrEP的人中有2%出現了肌酐清除率和腎小球濾過率輕微下降的情況。因此，定期進行腎功能檢測是必要的，特別是對于有慢性腎臟病史的患者。

3.骨質密度流失：一些研究指出，長期服用PrEP可能導致骨密度輕微下降。為了應對這一問題，可以增加富含鈣和維生素D的食物攝入，并考慮補充鈣劑或維生素D。

4.頭痛和疲勞：頭痛、疲倦及體重減輕也是常見的短期副作用。這些癥狀一般較輕，不會導致停藥。如果癥狀嚴重，可以嘗試在飯后服用藥物以減輕胃部不適。

5.其他不良反應：包括皮膚色素沉著、乳酸代謝性酸中毒等。這些非特異性不良反應通常在停藥后會消失

6.肝臟問題：由于PrEP中的tenofovir也是治療B型慢性肝炎的藥物，因此在中斷PrEP時需要特別注意，以避免B型肝炎的惡化。

國內首個 HIV 長效預防針劑 ——艾普特 ?（卡替拉韋注射液）落地，作為獲批用于 HIV 暴露前預防（PrEP）的創新方案，為有需求的人群構筑更堅固的保護屏障。它的原理是作為整合酶鏈轉移抑制劑，它通過阻止病毒 DNA 整合到人體細胞中發揮作用。

它采用 "前兩月每月注射一次，后續每兩月一次" 的靈活方案，每年僅需最少 6 次注射，就能告別每日服藥的繁瑣與漏服顧慮，讓預防更輕松堅持。

臨床數據顯示，卡替拉韋的效果顯著優于傳統口服藥：在男同及跨性別女性群體中，感染風險降低68%；在順性別女性中，風險降低91%。這一突破解決了口服藥依從性低、隱私泄露風險高的痛點。

長效預防針劑的優勢：

1.長效保護：無需每日服藥，每2個月接種一次，耐藥發生率<1%（CROI 2022數據）。

2.高效防護：對男男性行為者/跨性別女性群體的保護效力達99.6%，順性別女性保護效力甚至高達99.9%。

3.安全性提升：無口服藥肝腎代謝負擔，更適合低骨密度或骨折風險人群。

4.生活質量改善：無需每日服藥，隱私性更強；與西地那非、口服避孕藥無拮抗作用；WHO調研發現89%使用者焦慮降低，社交活動頻率增加2倍。

內容參考：

[1]Grant RM, et al. N Engl J Med. 2010, 363(27): 2587-2599.

[2]Baeten JM, et al. N Engl J Med, 2012, 367(5): 399-410.

[3]中國 HIV 暴露前預防用藥專家共識

[4]張福杰, 王輝. 艾滋病病毒暴露前預防社區組織指導手冊.

[5]荷爾健康：PrEP使用手冊｜教你如何進行HIV高危行為暴露前預防

[6]暴露前預防（PrEP）及藥物使用指南 - 丁香園論壇 - DXY.cn

[7]事后分不清？六問六答全面了解艾滋病病毒暴露前/暴露后預防 [2023-11-10]

[8]中國香港PrEP藥物資訊 | PrEP 常見問題 | 關懷愛滋 AIDS Concern

[9]艾滋病病毒暴露后預防技術指南（試用）

[10]最新發布！2024版中國艾滋病診療指南

[11] 閔行疾控衛監