非洲豬瘟(ASF)是一種對家豬、野豬和疣豬等具有高度傳染性和致死性的出血性疾病,死亡率高達100%,對全球養豬業造成巨大的經濟損失。目前,非洲豬瘟仍缺乏安全有效的疫苗。
近日,中國科學院微生物研究所、中國獸醫監察所國家/WOAH豬瘟參考實驗室和中國農業大學動物醫學院等研究人員在Journal of Virology上發表題為An attenuated African swine fever virus with deletions of the CD2v and A137R genes offers complete protection against homologous challenge in pigs的研究論文。本研究通過基因改造構建了ASFV減毒毒株作為候選疫苗模型,建立了一套安全性和有效性評價體系。
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本研究以ASFV基因Ⅱ毒株HuB/HH/2019為骨架,利用CRISPR技術對ASFV毒力基因CD2v、A137R進行敲除改造,構建了ASFV減毒毒株。隨后,研究團隊將該減毒毒株接種仔豬,進行攻毒試驗驗證,建立了一套體內、體外多層次的ASF候選疫苗安全性和有效性評價體系。
結果顯示,所有接種改造毒株HuBΔCD2vΔA137R的仔豬在觀察期內均未表現出明顯的高熱(>40.5℃)和嚴重的ASF相關癥狀,僅表現出輕度病毒血癥,并在接種后24天清除,同時誘導產生了高水平ASFV p30抗體。免疫組接種仔豬,在攻毒后全部存活,且在22天監測期未出現發熱或其他臨床癥狀。對比之下,對照組仔豬在攻毒后11天內表現出明顯ASF癥狀并全部死亡。此外,對接種動物細胞因子、外周血淋巴細胞進行RNA轉錄組測序分析結果表明,基因改造毒株可以激發機體產生先天和被動免疫反應。
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中國科學院微生物研究所高福院士、中國獸醫藥品監察所國家/WOAH豬瘟參考實驗室劉業兵研究員為論文共同通訊作者。中國農業大學、中國科學院微生物研究所聯合培養博士生、中國獸醫藥品監察所國家/WOAH豬瘟參考實驗室副研究員彭國瑞,中國科學院微生物研究所研究員趙欣,中國獸醫藥品監察所國家/WOAH豬瘟參考實驗室研究員鄒興啟為論文共同第一作者。該研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金等項目資助。
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