特發(fā)性震顫在研新藥Ulixacaltamide可顯著改善患者日常功能

生物制藥公司Praxis于10月16日公布了Ulixacaltamide治療特發(fā)性震顫(ET)患者的兩項3期試驗的頂線數(shù)據(jù)。兩項試驗均達(dá)到了預(yù)期目標(biāo)，為與美國FDA就新藥申請進(jìn)行磋商鋪平了道路。這種每日服用一次的藥丸有望獲批治療這種運(yùn)動障礙。

特發(fā)性震顫是最常見的運(yùn)動障礙，其特征是上肢不自主的節(jié)律性運(yùn)動，伴或不伴頭部、聲帶或腿部等其他身體部位的震顫。這些震顫嚴(yán)重擾亂日常生活，且呈進(jìn)展性，通常在病程中震顫嚴(yán)重程度和幅度不斷增加。在美國，β受體阻滯劑普萘洛爾是唯一獲批用于治療特發(fā)性震顫的藥物，但療效有限，耐受性差，并且禁用于影響相當(dāng)一部分特發(fā)性震顫患者的合并癥。其他β受體阻滯劑和抗驚厥藥也屬于非適應(yīng)癥用藥，但同樣療效和耐受性有限。

Ulixacaltamide是一種高選擇性小分子T型鈣通道抑制劑，旨在阻斷與震顫活動相關(guān)的小腦-丘腦-皮質(zhì)回路中的神經(jīng)元脈沖。

公布的數(shù)據(jù)來源于分散式Essential3三期項目(NCT06087276)，由2項同步試驗組成，其中接受不超過1種穩(wěn)定藥物治療的特發(fā)性震顫受試者以2:1的比例被隨機(jī)分配至研究1或研究2。

研究1是一項雙盲、平行設(shè)計、安慰劑對照試驗。受試者按1:1的比例隨機(jī)分配接受烏利沙卡他胺(n=199)或安慰劑(n=233)治療，療程為12周。主要終點是改良日常生活活動量表(mADL11)評分從起始到第8周的變化。mADL11評分范圍為0至33；評分越高，則表示震顫對日常生活活動的直接影響越大。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Ulixacaltamide組在第8周的mADL11評分改善具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義（mADL11變化：-4.3 vs -1.7；P<0.0001）。所有關(guān)鍵次要終點也均具有統(tǒng)計學(xué)意義，包括疾病改善率（-4.0 vs -1.7；P<.0001）、患者總體印象變化（PGI-C；3.3 vs 3.9；P<0.0001）和臨床總體印象嚴(yán)重程度（CGI-S；-0.41 vs -0.12；P=0.0007）。

研究2是一項隨機(jī)、穩(wěn)定應(yīng)答、停藥試驗，納入了238例初始接受8周Ulixacaltamide治療的患者。mADL11評分較基線提高3分的患者（N=80）隨后被隨機(jī)分配接受安慰劑治療（n=40）或繼續(xù)接受Ulixacaltamide治療（n=40），治療持續(xù)4周。主要終點是隨機(jī)停藥后維持應(yīng)答（以mADL11評分變化來評估）的患者比例。

研究結(jié)果顯示，接受Ulixacaltamide治療的患者中，55%維持了療效，而接受安慰劑治療的患者中，這一比例僅為33%(P=0.037)。在關(guān)鍵次要終點方面，從起始到第84天的疾病改善率（2.8 vs安慰劑組5.2；P=0.004）也具有統(tǒng)計學(xué)意義。其他次要終點（第84天的PGI-C和第54天至第84天的CGI-S）未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義，但結(jié)果在數(shù)值上有利于Ulixacaltamide。

在安全性方面，Ulixacaltamide耐受性良好，最常見的治療相關(guān)不良事件包括便秘、頭暈、欣快感、腦霧、頭痛、感覺異常和失眠。未報告死亡或藥物相關(guān)嚴(yán)重不良事件。

Praxis表示，更多試驗數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議和同行評審出版物上展示。該公司已向美國FDA提交了新藥申請前會議請求，以討論提交申請的要求。

參考來源：‘PRAXIS PRECISION MEDICINES ANNOUNCES POSITIVE TOPLINE RESULTS FROM TWO PIVOTAL PHASE 3 STUDIES OF ULIXACALTAMIDE HCL IN THE ESSENTIAL3 PROGRAM FOR ESSENTIAL TREMOR’，新聞稿。Praxis Precision Medicines, Inc.；2025年10月16日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。