中藥經方抗心衰機制！河北中醫藥大學揭示當歸補血湯激活AMPK/PGC-1α通路改善慢性心力衰竭

【寫在前面】：本期推薦的是由河北中醫藥大學-河北省中藥配方制劑技術創新中心、河北省高等教育中醫藥開發與產業化應用技術研究中心等研究團隊合作近期發表于Journal of Ethnopharmacology(IF5.4）的一篇文章，揭示當歸補血湯激活AMPK/PGC-1α通路改善慢性心力衰竭。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Danggui Buxue decoction activates AMPK/PGC-1α pathway to improve chronic heart failure

民族藥理學相關性

當歸補血湯是一種著名的中藥方劑。它已被證明對心血管有益。在過去的研究中，DBD成功地改善了慢性心臟病患者的心臟功能。然而，DBD對慢性心力衰竭（CHF）模型心肌損傷的機制尚不清楚。

目的

探討DBD是否可以通過改善異常的心肌能量代謝來減輕CHF大鼠的心肌損傷。

材料與方法

為了確保DBD制劑的質量，我們采用了高效液相色譜法（HPLC）。通過手術結扎橫主動脈弓建立充血性心力衰竭（CHF）大鼠模型。Sprague-Dawley（SD）大鼠被隨機分為六個實驗組：假手術組、模型組、曲美他嗪（陽性對照組）和三個DBD治療組（高、中、低劑量）。通過超聲心動圖評估心功能。測量包括血流動力學、心臟損傷記錄、氧化劑和心肌病理變化。透射電子顯微鏡顯示心臟線粒體的超微結構變化。檢測線粒體呼吸鏈復合物I、II、III和IV的酶活性以及FAO的活性。檢測心肌組織中與線粒體能量代謝途徑相關的蛋白質水平（AMPK、p-AMPK、PGC-1α、CTP-1、GLUT4、NRF1和mtTFA）。

結果

高效液相色譜法制備DBD的方法是可行的。DBD治療改善了心功能，抑制了CHF引起的心肌損傷和氧化應激水平。此外，DBD能有效改善心肌線粒體結構損傷、呼吸鏈酶I-IV活性、FAO活性、糖脂代謝活性異常和ATP表達水平異常，維持心肌組織能量代謝平衡。此外，DBD通過調節AMPK/PGC-1α信號通路來改善心肌組織的異常能量代謝，從而減輕CHF大鼠的心肌損傷。

結論

DBD有可能通過調節能量代謝來抵消心力衰竭引起的心臟損傷，并保持心肌組織的完整性。這種有益作用可能源于DBD影響AMPK/PGC-1α信號通路的能力，該通路在調節細胞能量過程中起著至關重要的作用。

圖文摘要

【前言】

慢性心力衰竭（CHF）是一種由心臟結構或功能受損導致循環功能障礙的疾病。根據2022年AHA/ACC/HFSA發布的數據，心力衰竭已成為全球日益嚴重的健康和經濟負擔。盡管不同種族之間存在很大差異，但心力衰竭引起的住院率和死亡率仍在上升，影響著全球4000多萬人的健康。肺充血引起的呼吸困難和全身充血引起的下肢水腫是CHF患者的常見臨床癥狀。甲狀腺功能亢進、高血壓和心臟瓣膜功能不全是增加心臟負荷的重要原因。此外，不良的飲食、休息和生活方式也是CHF發生的危險因素。由于體內多系統的功能障礙，現代醫學對CHF的治療方法和療效非常有限。從20世紀90年代的經典“金三角”治療模式到2021年歐洲心臟病學會最新指南中的“四組分標準治療計劃”的最大變化是添加了鈉葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑（SGLT2i），SGLT2i的主要作用機制是增加心肌能量供應。因此，改善和優化心肌能量代謝是治療CHF的一個非常有前景的治療靶點。AMPK廣泛存在于真核細胞生物中，被譽為細胞能量代謝的“傳感器”。據報道，當AMPK在心肌細胞中被激活時，它可以調節一系列功能蛋白，最終促進能量感應和代謝操作之間的聯系。PGC-1α是AMPK調控的下游靶基因之一，在脂肪酸代謝中起著重要作用。PGC-1α的活性可以增強氧化（PPAR）受體的形成，最終改善與脂肪酸吸收和氧化相關的遺傳調控。因此，AMPK/PGC-1α通路被認為是心肌脂肪酸代謝的關鍵通路。

近年來，中醫藥的研究發展迅速。中醫可以通過優化能量底物的選擇、改善線粒體功能障礙等不同環節來糾正衰竭心臟的能量代謝紊亂，其多途徑、多靶點的優勢在一定程度上彌補了西醫的局限性。當歸補血湯（DBD）是一種著名的草藥配方，起源于中國古典醫學文本《內外傷辨惑論》。這種傳統制劑結合了兩種關鍵成分：黃芪[AR]和當歸[ASR]，歷史上以5:1的比例制備，這種混合物因其治療特性而廣泛應用于傳統醫學。迄今為止，DBD已被發現具有多種臨床益處，可用于保護心臟功能和改善血虛。此外，DBD具有抗氧化、抗心肌纖維化、抗炎和免疫調節特性。DBD可以在“益氣活血”的基礎上預防心血管和循環系統疾病，治療心肌梗死。然而，中藥復方中的活性成分與其作用機制之間的相關性尚未明確界定，阻礙了公眾對中藥的接受。

該項目選擇DBD作為治療藥物，以線粒體能量代謝為切入點，使用壓力超負荷大鼠模型。基于中醫的關鍵病機，觀察DBD對CHF大鼠心臟功能和病理形態學的影響，并檢測線粒體能量代謝紊亂相關蛋白的表達。通過AMPK/PGC-1α信號通路相關蛋白的表達，闡明了DBD在CHF防治中的物質基礎和內在規律，可有效指導CHF防治藥物的臨床應用。

【結果部分】

1.DBD水溶液的定量分析。

2.DBD對心力衰竭大鼠心臟功能的影響。

3.DBD降低CHF大鼠血清心肌損傷標志物。

4.DBD對CHF大鼠心肌損傷的影響。

5.在CHF大鼠中，DBD保護心肌細胞的線粒體。

6.DBD調節心肌能量代謝途徑。

7.DBD通過AMPK-PGC-1α信號通路發揮保護作用。

【結論與討論】

綜上所述，本研究結果表明，糖脂代謝異常與心肌線粒體結構紊亂是心力衰竭（CHF）發生的密切關聯因素。DBD通過激活AMPK-PGC-1α信號通路，改善心力衰竭期間的線粒體損傷，逆轉葡萄糖代謝與脂肪酸代謝紊亂，從而改善心臟功能。

注：本文原創表明為原創編譯，非聲張版權，侵刪！

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