抓住風口
本期要點:AI已經可以這樣造福人類!
你好,我是王煜全,這里是王煜全要聞評論。
就在我們每天被大量充滿恐慌、貪婪和焦慮情緒的科技新聞包圍時,不妨靜下心來,看看科技究竟在怎樣悄悄造福人類。
想象一下,如果AI不只能寫詩作畫,還能自動提出具有創新性的抗癌方案,這將對人類健康產生多大的幫助!
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前段時間,谷歌和耶魯大學聯合發布了一個重磅研究,他們所開發的AI居然提出了一個原創假設,并被驗證正確,為癌癥提供了一個新療法!
他們基于谷歌Gemma模型構建并訓練了一個名為C2S-Scale(全稱Cell2Sentence-Scale 27B)的模型,從而可以讀懂單細胞水平的生物數據。
之后研究人員給這個AI模型交代了一個任務:找出一種藥物,當有癌癥、免疫系統已經發出了微弱的求救信號時,這個藥物就能放大該信號;而在沒有任何免疫信號的中性環境下,這個藥物則不起作用。
模型在模擬分析了超過4000種藥物后,篩選出了一種名為silmitasertib(文后暫且簡稱為S藥)的激酶CK2抑制劑,在低劑量的干擾素(也就是免疫系統所釋放的信號蛋白)時,能大幅提高癌細胞表面的MHC-I分子表達水平,讓癌細胞強行亮明身份,并進而被免疫細胞識別和攻擊。
更關鍵的是,AI的這個發現是絕對的原創,此前從未有研究表明這個機制。
之后,研究團隊用細胞實驗對AI的這個發現進行了驗證。S藥加上低劑量干擾素,確實可以讓癌細胞MHC-I的表達量顯著提升。也就是說,AI成功找出了一個全新的癌癥治療方法!
我們認為,C2S-Scale模型的成功,即通過AI從海量數據中發掘出了單純靠人腦不太可能發現的生物學機理和解決方案,標志著AI將在科研中升級為創新主體。它開啟了“AI原生創新”的新范式,也有望掀起生物醫藥的新浪潮,徹底改變疾病治療的研發邏輯與產業格局。
AI讀懂細胞
首先,我們要深刻理解C2S-Scale的成功之處,它不只是找到了一個藥物的新用法,而是有能力發現新機理。
長期以來,我們低估了生物系統的復雜性,總是試圖用“還原論”研究單個基因、單個蛋白的作用。但疾病,尤其是癌癥,是一個系統問題,僅靠單一或少數因素去理解和解決,顯然不夠。
C2S-Scale則是專為理解復雜問題而生。它的訓練數據極其硬核,有超過10億個Token的相關生物學文獻,還有海量的單細胞轉錄組(scRNA-seq)數據。
通過這些數據,AI學習到了一種新的“細胞語言”,也就是當細胞處于不同狀態、受到不同刺激時,它的基因表達究竟會發生什么變化。
正是基于對細胞調控邏輯的理解,C2S-Scale推斷出S藥能夠解除原本抑制MHC-I表達的“制動器”(也就是CK2激酶),從而讓癌細胞自己暴露出來。
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我想強調的是,從數萬個基因片段或蛋白質中找到一個關鍵調控節點,再從成千上萬種藥物中找到能作用于這個節點的藥物,無異于大海撈針。人腦無疑難以處理如此極度復雜的問題。
而且要知道,一個細胞就有2萬多個基因表達維度,僅靠人工方式從中發現規律幾乎不可能。
AI卻可以從這些看似雜亂無章的數據中學習細胞語言的規律,理解背后的調控意圖,從而推測細胞想做什么,并得出幾個可能正確的結果。這必然極大提升了科研效率。
AI醫藥新浪潮
所以,我認為,不難看出,AI也會給科學研究和醫藥產業帶來翻天覆地的變化。
此前,第一波的AI制藥浪潮,已經在結出果實。已經確定了基因序列,更快地預測蛋白的折疊方式;已經確定了作用靶點,更快地從化合物里篩選合適的藥物。
比如一家名為Insilico Medicine的公司,僅用約30個月、花費數百萬美元,就讓一款AI設計的小分子新藥,用于特發性肺纖維化的Rentosertib,從概念走到臨床I期。
但這本質上還是提質增效,并沒實現AI原生。
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因此,不難推斷,第二波更深刻的浪潮將由C2S-Scale這樣的技術突破拉開帷幕。
AI將直接發現全新的作用機理,并為這個機理設計解決途徑,再進而發掘有效的藥物。
未來會有越來越多的科技公司和研究機構能模仿谷歌和耶魯大學的這個做法,發現更多AI原生的全新作用機制和生物學原理。而這就意味著,很快的,會有大量的新治療方法不斷涌現。
特別是,這個過程,高效且低成本。而這又帶來了個額外的巨大好處,那就是打開精準醫療的2.0時代。
傳統藥物研發的思路是,找到某種對所有患者在任何情況下都發揮固定作用的化學品或蛋白質,比如抗生素或疫苗。
但這個思路,對癌癥的治療效果并不好。于是,在精準醫療的1.0時代,醫生以癌癥的基因檢測結果為指導,針對特定突變確定藥物。
然而,別忘了,正如前文的S藥也是在干擾素存在(哪怕劑量很低)的情況下才產生了效果,很多藥物的效果取決于特定的生物環境。
不同患者即使有相同的基因突變,也可能因為細胞所處的不同環境而導致治療效果差異顯著。
因此,未來,也許就是3~5年的時間,精準醫療2.0時代就將到來。隨著針對不同細胞狀態的藥物被發現,醫生可以根據每個病人的具體情況制定個性化的治療方案,確定如何有效干預靶點,取得最好的治療效果。屆時,癌癥也許就將變成普通慢性病,不再成為人類健康長壽的最大威脅。
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