沒有糖尿病，卻用降糖藥？！這2類降糖藥，原來可以降低尿蛋白，阻止腎病惡化

“我血糖也不高啊，沒有糖尿病，腎科醫生怎么給我開了降糖藥？”

這是近期很多腎友都有的疑問。

最近幾年，一些降糖藥物在腎內科也是大放異彩，因為它們不僅能降糖，還能降低尿蛋白，延緩腎功能下降。

到底哪些降糖藥能保護腎功能呢？我們一起來看看！

有明確腎功能獲益證據的降糖藥

01

SGLT2抑制劑：“格列凈”類

也就是我們常說的「格列凈」類藥物，包括達格列凈、恩格列凈、卡格列凈、恒格列凈等。

這類藥物可以抑制腎臟近段小管的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2），促進尿糖、尿鈉排泄，這種作用激活了“管球反饋”，可以改善腎臟局部的高灌注、高壓力和高濾過狀態。

多項權威研究明確證實，SGLT2抑制劑具有獨立于降糖之外的腎臟保護作用。

DAPA-CKD研究納入了4304例eGFR 25~75 mL/min/1.73㎡，尿白蛋白肌酐比（UACR）≥200 mg/g的慢性腎病患者。其中68%為2型糖尿病患者，其他為非糖尿病的慢性腎病患者，隨機分配接受達格列凈或安慰劑治療。

中位隨訪2.4年，結果顯示：與安慰劑相比，使用達格列凈組的腎友，發生腎臟復合終點和心血管疾病原因死亡的風險降低39%，發生腎臟復合終點的風險降低44%，尿白蛋白肌酐比（UACR）平均降低29.3%。（注：腎臟復合終點指的是腎小球濾過率eGFR較基線降低≥50%、終末期腎病或因腎臟原因死亡。）

達格列凈和恩格列凈保護腎功能的作用相似。無論有沒有糖尿病，達格列凈、恩格列凈的腎臟獲益都是一致的，也就是說沒有糖尿病的腎友，使用達格列凈、恩格列凈也有保護腎功能、阻止腎病惡化的作用。

適合人群

一般來說，估算腎小球濾過率≥20 ml/min/1.73㎡（請點擊→腎小球濾過率計算工具），具有腎功能惡化風險的慢性腎病患者都可以使用「格列凈」類藥物，具體用藥遵醫囑。

副作用

「格列凈」主要副作用有脫水（可表現為肌酐顯著升高，發生率約10%，注意避免脫水且用藥后監測血肌酐）、泌尿系感染（表現為尿頻、尿急、尿痛等癥狀，發生率約5-10%）、酮癥酸中毒（＜1%）、體重減輕等。

對于本身就不胖的人來說，它的減重作用可能會成為“副作用”，飲食方面更要注意均衡飲食，吃飽飯，以免過瘦。

02

GLP-1受體激動劑：司美格魯肽

比如之前非常火的“減肥藥”——司美格魯肽，就屬于這類藥物。

司美格魯肽對腎臟的保護機制仍未完全闡明，既和對血糖的改善有關系，也與減少炎癥、減少氧化應激、減少纖維化等因素有關。

在司美格魯肽治療糖尿病合并慢性腎臟病的研究中，與安慰劑相比，司美格魯肽組患者發生腎病進展的風險降低21%。

與安慰劑相比，司美格魯肽組患者的腎小球濾過率年下降斜率減少了1.16mL/min/1.73㎡。尿白蛋白肌酐比降低32%。

適合人群

《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》建議該類藥物可用于CKD 1～3期的2型糖尿病患者，因為減重效果比較明顯，更適合肥胖人群。

理論上eGFR≥15mL/min/1.73㎡的患者可以使用，但重度腎損害（eGFR 15-30 mL/min/1.73㎡）的使用經驗有限。

副作用

主要是胃腸道反應，包括惡心、嘔吐、腹瀉等，大多可以耐受。

有潛在腎功能獲益，但證據還不充分的降糖藥

以下介紹的降糖藥對腎臟的保護作用證據還不充分，可能有潛在益處，但需要更多證據證實。

包括DPP4抑制劑（西格列汀、利格列汀等），SAVOR-TIMI和TECOS 研究發現這類藥物可以降低尿白蛋白，但對于改善腎臟結局尚未有研究證實。

另外，近些年也有一些研究表明，二甲雙胍可以降低糖尿病腎病患者腎臟復合終點（包括終末期腎病及腎臟原因死亡）的風險，但還需要更多證據證實。

其他藥物

其他降糖藥物，包括磺脲類（如格列美脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮等）和格列奈類（如瑞格列奈、那格列奈等），α-糖苷酶抑制劑（阿卡波糖等），噻唑烷二酮類（羅格列酮、吡格列酮等），胰島素類等，目前沒有發現降糖之外的腎臟獲益，對于有糖尿病的腎友來說，更多是控制好血糖后對腎臟帶來了間接益處，因為血糖控制不佳本身。

參考文獻：

1.中國糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）.

2.糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南.2021.

3.中國糖尿病腎臟病基層管理指南.2023.

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