湖南艾滋病耐藥危機！依從性差者需警惕！

紅楓灣APP：日前，中國研究人員發表在《BMC傳染病》上的一項研究，揭示了中國湖南省HIV感染者（PLWH）耐藥性（DR）情況，并建議PLWH在開始或改變抗逆轉錄病毒治療（ART）方案前開展HIV藥物耐藥性（HIVDR）檢測。

背景介紹

世界衛生組織（WHO）2024年HIVDR報告顯示，抗逆轉錄病毒藥物（ARVs）的使用增加，致使近年來HIVDR逐漸上升，特別是對非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs）核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）的耐藥性，即使是耐藥屏障較高的多替拉韋（DTG），其全球耐藥流行率也在上升。

HIVDR是確定ART方案時的關鍵考慮因素，其可能導致PLWH的死亡風險增加。一項研究表明，HIVDR患者的死亡風險是敏感病毒患者的4.25倍，而近期病毒載量和DR狀態未知的HIVDR患者死亡風險更是高達17.52倍。WHO呼吁擴大國家HIVDR檢測水平。

HIVDR分為治療前藥物耐藥性（PDR）獲得性藥物耐藥性（ADR）兩種，二者近年來的變化都十分迅速。

PDR：在從未接受ART的PLWH體內檢測到的對一種或多種ARVs的耐藥性。這表明這些患者在感染HIV時，最初感染的病毒株已經對某些藥物產生了耐藥性。

ADR：PLWH在接受ART后，由于治療失敗或不規范治療等原因，體內HIV病毒對一種或多種藥物產生耐藥性。

本研究旨在分析中國湖南省最新的PDR與ADR病例數據，以評估中國PLWH正在使用的ARVs的耐藥率，并了解湖南省HIVDR的分布人口統計學和基線數據（HIVDR、亞型、突變位點和藥物類型的分布），為HIV的后續診斷和治療以及一線臨床醫生選擇藥物方案提供科學指導。

研究方法

研究對象為2021年5月-2023年8月湖南省長沙市第一醫院（中南大學湘雅醫學院附屬長沙醫院）的PLWH。收集的基線特征數據包括年齡、性別、傳播途徑、HIV病毒載量、CD4+T細胞計數、常住地及病毒亞型。對HIV-1pol序列進行擴增、測序，并分析藥物耐藥性突變，使用斯坦福大學HIVDR數據庫進行分析。采用描述性分析進行統計描述。

研究結果

研究共納入1314例PLWH（1277例實施HIVDR檢測），其中PDR的耐藥率為14.7%（135/917），ADR的耐藥率為67.2%（242/360）。兩組的基線特征和耐藥性情況見表1：

在917例未接受過治療的PLWH（初治患者）中，野生型病毒（未檢出耐藥突變）感染者782例（85.3%），具體特征如下：

①優勢病毒亞型為CRF07_BC（41.8%）和CRF01_AE（38.4%）；

②PDR發生率為14.7%（135/917），其中：

·NNRTIs耐藥率為11.6%（主要為奈韋拉平[NVP]11.6%、依非韋倫[EFV]11.1%、利匹韋林[RPV]6.7%）；主要耐藥突變為V170D/E/L（5.1%）和K238N（3.2%）。

·NRTIs耐藥率為3.6%（主要為阿巴卡韋[ABC]3.4%、拉米夫定/恩曲他濱]3TC/FTC]3.3%、去羥肌苷[DDI]1.6%）；主要耐藥突變為M184I/V（3.3%）和K70E/N/Q/R（0.5%）。

·INSTIs與PIs耐藥率均≤1.1%，耐藥突變率均≤0.7%。

在360例治療失敗的PLWH（經治失敗患者）中，無耐藥感染者118例（32.8%），具體特征如下：

①優勢病毒亞型為CRF01_AE（43.1%）和CRF07_BC（26.4%）；

②ADR發生率高達67.2%（242/360），其中：

·NNRTIs耐藥率為54.7%（主要為NVP54.2%、EFV52.5%、RPV38.3%），主要耐藥突變為V170D/E/Q/I/T（20.0%）和K103N/T/R/S（16.9%）。

·NRTIs耐藥率為38.1%（主要為3TC35.3%、ABC35.0%、FTC34.4%），主要耐藥突變為M184I/V（30.8%）和K65R（12.5%）。

·INSTIs與PIs耐藥率均≤4.2%，耐藥突變率均≤3.3%。

而在兩組隊列中：

·大多數PLWH均為男性（未接受治療：85.8%；治療失?。?6.9%；p=0.62）。

·中位年齡：未接受治療39歲（IQR：27-49），治療失敗39歲（IQR：30-53；p=0.018）。

·中位CD4+T細胞計數：未接受治療為218個/μL（IQR：26-387），治療失敗為53個/μL（IQR：14-228；p<0.001）。

·中位HIV病毒載量：未接受治療為148000拷貝/mL（IQR：23970-1100000），治療失敗為173000拷貝/mL（IQR：12900-1100000）。

研究結論

中國湖南省HIV感染者PDR處于中等流行水平，ADR形勢嚴峻，尤其NNRTIs與NRTIs耐藥率較高。因此，在選擇ART方案前必須開展HIVDR檢測；對于無法進行耐藥檢測的HIV感染者，建議選擇含高耐藥屏障PIs或INSTIs的方案。此外，對于ADR患者，調整ART方案時也應開展HIVDR檢測，以制定更精準的治療計劃。