它不是狼瘡，不是風(fēng)濕，卻讓肺一年內(nèi)“硬”掉一半！醫(yī)生：血液里藏著“火警”，肺里若有這2種“空洞”，需警惕！

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查不清的“肺炎”，身處風(fēng)暴眼的“灰色地帶”

最近總是咳嗽、氣喘，爬樓梯越來越費(fèi)勁，去醫(yī)院一查，被診斷為“間質(zhì)性肺炎”。

醫(yī)生說，這種病很復(fù)雜，可能跟自身的免疫系統(tǒng)出了問題有關(guān)。但奇怪的是，風(fēng)濕科的醫(yī)生又說，您的癥狀和指標(biāo)，還達(dá)不到系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等明確的“自身免疫性風(fēng)濕病”（AIRD）的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

您很困惑：我到底得了什么病？

醫(yī)學(xué)上，將這種既有間質(zhì)性肺病（ILD），又有自身免疫表現(xiàn)，但又夠不上明確風(fēng)濕病診斷的罕見病，命名為**“伴自身免疫特點(diǎn)的間質(zhì)性肺炎”（IPAF）** 。

IPAF就像一個(gè)“身份不明的肺病”，它游走在呼吸科和風(fēng)濕科之間的灰色地帶，因此更難被理解和管理。

更讓人擔(dān)心的是：IPAF的病情發(fā)展速度，可能比您想象的要快、要兇險(xiǎn)！

一項(xiàng)重要的前瞻性研究**（Mi?dlikowska等，2025）**專門針對(duì)IPAF患者進(jìn)行了為期一年的追蹤觀察。研究發(fā)現(xiàn)，IPAF患者的疾病進(jìn)展率非常高，在短短12個(gè)月內(nèi)，根據(jù)不同的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，竟有高達(dá)22%到43.3%的患者出現(xiàn)了病情惡化或死亡。

甚至，當(dāng)研究人員用最嚴(yán)苛的“進(jìn)行性肺纖維化”（PPF）標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)估時(shí)，IPAF患者的病情進(jìn)展比例（43.3%）明顯高于那些已經(jīng)有明確風(fēng)濕病診斷的患者（AIRD-ILD組，19.35%）。

這敲響了警鐘：IPAF不是“介于”輕癥和重癥之間的中間狀態(tài)，而是一種需要高度警惕、可能快速進(jìn)展的疾病！

那么，哪些IPAF患者的肺會(huì)更快地“變硬”、更快地“自毀”？有沒有辦法在病情惡化之前，就拉響警報(bào)？

核心發(fā)現(xiàn)：醫(yī)生找到3個(gè)信號(hào)，預(yù)測肺病1年內(nèi)加速惡化！

這項(xiàng)前瞻性、單中心研究正是為了解決這個(gè)核心難題：找到IPAF患者短期（1年）內(nèi)疾病進(jìn)展的獨(dú)立預(yù)測因素。

通過對(duì)患者的臨床、影像、實(shí)驗(yàn)室以及支氣管肺泡灌洗液（BALF）等大量數(shù)據(jù)的分析，研究人員最終在多變量邏輯回歸分析中確定了三個(gè)最關(guān)鍵的“獨(dú)立預(yù)測因子”。

它們就像埋藏在患者體內(nèi)和肺部中的三顆“定時(shí)炸彈”，一旦發(fā)現(xiàn)，就意味著病情將在1年內(nèi)有極高風(fēng)險(xiǎn)快速惡化，需要立即引起重視和干預(yù)。

第一個(gè)信號(hào)：肺里的“空洞”——HRCT上的“蜂窩肺”

在高分辨率CT（HRCT）影像上，如果發(fā)現(xiàn)了**“蜂窩肺”（Honeycombing）**，這是一個(gè)極度危險(xiǎn)的信號(hào)。

蜂窩肺不是一個(gè)可逆的病變，它代表著肺組織被纖維化徹底破壞后，形成了無數(shù)個(gè)排列不規(guī)則的小氣囊或空洞，形態(tài)酷似蜂窩。它意味著您的肺部結(jié)構(gòu)已經(jīng)發(fā)生了不可逆的損傷，是肺纖維化的晚期表現(xiàn)。

在本次研究中，蜂窩肺被確定為IPAF進(jìn)展（基于INBUILD標(biāo)準(zhǔn)）的最強(qiáng)預(yù)測因子，其風(fēng)險(xiǎn)倍數(shù)（OR值）高達(dá)69.1。

這意味著：**如果您的IPAF患者CT片上出現(xiàn)了蜂窩肺，其病情在1年內(nèi)惡化的風(fēng)險(xiǎn)，是未出現(xiàn)蜂窩肺患者的近70倍！**這是一個(gè)極其驚人的數(shù)字，足以讓所有患者和醫(yī)生高度警惕。

第二個(gè)信號(hào)：肺部的“大片疤痕”——HRCT上的“尋常間質(zhì)性肺炎模式”（UIP）

與蜂窩肺同樣重要的，是HRCT上呈現(xiàn)的**“尋常間質(zhì)性肺炎模式”（UIP pattern）**。

UIP模式是另一種嚴(yán)重的纖維化表現(xiàn)，其特征包括肺底部的網(wǎng)格影、牽拉性支氣管擴(kuò)張，并常伴有蜂窩肺。在許多間質(zhì)性肺病中，UIP模式都預(yù)示著預(yù)后不良。

在本研究中，UIP模式被確定為IPAF進(jìn)展（基于PPF標(biāo)準(zhǔn)）的強(qiáng)預(yù)測因子，其風(fēng)險(xiǎn)倍數(shù)（OR值）高達(dá)43.8 。

因此，對(duì)于IPAF患者而言，HRCT影像學(xué)檢查至關(guān)重要。醫(yī)生不僅要診斷您是否患病，更要詳細(xì)評(píng)估您的肺部是否有**“蜂窩肺”和“UIP模式”**這兩種標(biāo)志性的纖維化特征。它們是肺部正在加速“變硬”、“自毀”的鐵證。

第三個(gè)信號(hào)：血液里的“火警”——外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高

前兩個(gè)信號(hào)需要CT檢查才能發(fā)現(xiàn)，而第三個(gè)信號(hào)，只需要一個(gè)常規(guī)的血液檢查：外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（Peripheral blood neutrophil count）。

中性粒細(xì)胞是血液中的一類白細(xì)胞，它們是免疫系統(tǒng)的“急先鋒”，在身體發(fā)生感染或炎癥時(shí)會(huì)迅速增加。在間質(zhì)性肺病中，中性粒細(xì)胞被認(rèn)為參與了肺部的炎癥和纖維化過程，是肺部“慢性火災(zāi)”的燃料。

研究發(fā)現(xiàn)，無論采用哪種進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)，外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高都是IPAF短期進(jìn)展的重要預(yù)測因素。

根據(jù)INBUILD標(biāo)準(zhǔn)，中性粒細(xì)胞每增加一個(gè)單位，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)翻倍（OR, 2.06）。根據(jù)PPF標(biāo)準(zhǔn)，中性粒細(xì)胞升高同樣是明確的預(yù)測因子（OR, 1.89）。 這個(gè)發(fā)現(xiàn)具有極強(qiáng)的臨床指導(dǎo)意義：它告訴我們，抽血化驗(yàn)單上的中性粒細(xì)胞數(shù)量，可能比復(fù)雜的免疫抗體滴度（如抗核抗體滴度）更能預(yù)測IPAF的短期兇險(xiǎn)程度 。它就像血液中亮起的“火警”警報(bào)，提醒醫(yī)生和患者：體內(nèi)的炎癥正在加速，肺纖維化的風(fēng)險(xiǎn)正在急劇上升！

案例解讀：一個(gè)“不起眼”的數(shù)字如何救命？

（案例：張阿姨的故事）

65歲的張阿姨（化名）是一位IPAF患者。她最初確診時(shí)，只是偶爾咳嗽，有些輕微氣喘，肺功能檢查（FVC）顯示她的肺活量尚可（75%預(yù)計(jì)值），屬于“中度”水平，看起來似乎并不危急。

她被診斷為IPAF，是因?yàn)樗虚g質(zhì)性肺炎的CT表現(xiàn)，同時(shí)血液中查出了一些自身抗體，但又不滿足類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等明確疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，處于IPAF的“灰色地帶”。

如果按照傳統(tǒng)的思維，醫(yī)生可能會(huì)認(rèn)為張阿姨的病情比較平穩(wěn)，只需常規(guī)觀察和治療。

但是，細(xì)心的醫(yī)生根據(jù)這項(xiàng)最新研究的發(fā)現(xiàn)，對(duì)張阿姨的幾項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行了“高危排查”：

HRCT影像： 醫(yī)生仔細(xì)查看了張阿姨的CT片，發(fā)現(xiàn)肺底部已經(jīng)出現(xiàn)了一小塊**“蜂窩肺”**的表現(xiàn)。血液檢查： 盡管張阿姨的癥狀不典型，但她的外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比正常值上限略高（5.5 ×109/L），符合中性粒細(xì)胞升高的特征。 正是這“蜂窩肺”和“中性粒細(xì)胞升高”兩個(gè)高危信號(hào)的疊加，讓醫(yī)生提高了警惕。 醫(yī)生向張阿姨和家屬解釋了最新研究的風(fēng)險(xiǎn)提示，并決定采取更積極的抗纖維化治療和免疫抑制治療。

果不其然，在接下來的1年隨訪中，張阿姨的肺功能雖然下降，但由于及時(shí)采取了干預(yù)措施，下降速度被有效控制，沒有達(dá)到快速進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)。而同期，研究中一些基線FVC比張阿姨更好的IPAF患者，因?yàn)槿狈@種高危信號(hào)的識(shí)別，在1年內(nèi)病情卻迅速惡化，甚至有人因呼吸衰竭而去世。

這個(gè)案例清晰地說明：預(yù)測因子比當(dāng)前的病情輕重更能決定未來風(fēng)險(xiǎn)。即使您的肺功能看起來尚可，但如果血液里“火警”響起，肺里“空洞”初現(xiàn)，就必須警惕疾病的快速進(jìn)展。

多學(xué)科協(xié)作，關(guān)注“血液火警”和“肺部空洞”

IPAF是一種臨床異質(zhì)性高、進(jìn)展兇險(xiǎn)且預(yù)后可能比明確風(fēng)濕病相關(guān)ILD更差的疾病。這項(xiàng)前瞻性研究為IPAF患者帶來了明確的預(yù)警信號(hào)和價(jià)值增量：

未來，對(duì)于IPAF患者的診療，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下幾點(diǎn)：

影像學(xué)精細(xì)評(píng)估： 確診IPAF的患者，應(yīng)由經(jīng)驗(yàn)豐富的影像科和呼吸科醫(yī)生，對(duì)HRCT影像進(jìn)行精細(xì)評(píng)估，著重排查蜂窩肺和UIP模式等纖維化特征。血液炎癥指標(biāo)監(jiān)測： 定期監(jiān)測患者的外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。血液中這個(gè)“火警”信號(hào)的出現(xiàn)，是病情短期內(nèi)惡化的一個(gè)簡單而強(qiáng)大的指標(biāo)。多學(xué)科協(xié)作： IPAF患者的診斷和管理離不開呼吸科和風(fēng)濕免疫科的緊密協(xié)作（多學(xué)科團(tuán)隊(duì)，MDT）。這種協(xié)作能確保患者既能得到風(fēng)濕免疫方面的評(píng)估，又能得到肺部疾病方面的專業(yè)治療，從而更好地識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、制定最合適的治療策略。 只有關(guān)注這些隱藏的“自毀”信號(hào)，才能及早介入，阻斷IPAF向進(jìn)行性肺纖維化發(fā)展，為患者爭取到寶貴的治療時(shí)間。

參考資料：Mi?dlikowska E, Mi?kowska-Dymanowska J, Bia?as AJ, Makowska JS, Lewandowska-Polak A, ?acwik P, Piotrowski WJ. Predictors of 1-year progression of interstitial lung disease in patients with interstitial pneumonia with autoimmune features: a single-center, prospective study. Pol Arch Intern Med. 2025 Oct 28;135(10):17115. doi: 10.20452/pamw.17115. Epub 2025 Sep 8. PMID: 40923244.

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