20.55億美元！羅氏制藥下注透腦遞送

11月3日，人工智能（AI）驅動的體內藥物發現平臺公司Manifold Bio宣布與制藥巨頭羅氏（Roche）達成戰略研究合作與許可協議。此次合作將圍繞神經系統與神經退行性疾病治療需求，依托Manifold Bio專有的組織靶向穿梭模塊產品組合，以及其mDesign人工智能驅動的體內發現引擎，聯合開發多款下一代血腦屏障（BBB）穿梭機，解決藥物向腦部遞送的技術難題。

根據協議約定，羅氏將向Manifold Bio支付5500萬美元預付款；若合作達成研究、發現、臨床前、臨床及銷售等全流程里程碑，Manifold Bio還可獲得總計超20億美元的里程碑款項，同時享有階梯式特許權使用費。此外，Manifold Bio保留兩項關鍵權利：一是可選擇共同資助某一項目的開發，以換取更高比例的特許權使用費；二是其BBB穿梭模塊技術可應用于羅氏授權靶點之外的治療有效載荷，為技術后續多場景商業化預留空間。

01.

Manifold Bio：以“AI+體內實驗”重構藥物遞送

作為此次合作的核心技術方，Manifold Bio并非傳統制藥公司，而是一家以直接體內（direct-to-vivo）平臺為核心，融合人工智能（AI）與高通量體內實驗的創新型生物技術企業。公司由合成生物學先驅George Church教授等人于2019年創立，總部位于波士頓，專注通過數據驅動的體內優化流程，重塑藥物遞送分子的發現與設計邏輯。

傳統藥物研發依賴體外實驗篩選候選分子，但體外模型無法精準模擬人體生理環境，大量實驗室表現優異的分子進入臨床后，常因無法抵達靶組織（尤其是腦部）而失敗。Manifold Bio的成立正是為解決這一問題，其技術路線通過高通量體內篩選系統，發現并優化具備腦遞送能力的蛋白穿梭模塊，這些模塊可與抗體（mAbs）或其他生物分子藥物模態組合驗證，具備跨模態可擴展性與平臺化應用潛力。

公司核心技術包含兩大支柱：mDesign人工智能驅動的體內發現引擎與mShuttle組織靶向穿梭系統。其中mDesign以“in vivo-first design”為核心策略，為每個候選分子賦予獨特分子條形碼（mCodes），可在同一動物體內并行測試上千種分子變體；通過高通量測序追蹤條形碼在不同組織的分布與富集情況，生成真實體內遞送數據，再經AI模型分析迭代，形成“AI+體內循環優化”閉環。該模式讓藥物研發從體外假設轉向體內驗證，數周內即可完成多輪體內優化，大幅提升分子篩選效率、靶向精度及候選藥物臨床成功率，效率遠超依賴細胞模型或結構預測的傳統流程。

ManifoldBio已構建其mShuttle組合庫，能夠為肺、肝、肌肉等多種組織類型提供靶向穿梭模塊，且其中的腦靶向遞送模塊(brain-targeted shuttle)正是與Roche合作聚焦的方向。BBB作為中樞神經系統的天然屏障，是神經疾病藥物研發的核心障礙，而該模塊正是針對這一痛點開發。

mShuttle產品組合

02.

羅氏：深耕BBB領域多年，借力AI補鏈神經疾病治療

作為全球制藥行業領導者，羅氏（Roche）在BBB遞送領域已積累十余年經驗，搭建了自有的BrainShuttle技術平臺——通過設計可結合TfR的抗體模塊，構建跨越BBB的分子通道。目前，基于該平臺的代表性藥物Trontinemab（靶向β-淀粉樣蛋白）于2025年9月登記啟動III期臨床試驗（TRONTIER-1和TRONTIER-2）。

但隨著抗體、融合蛋白、寡核苷酸等多模態生物藥發展，單一TfR通路的局限性逐漸凸顯：不同分子對BBB遞送的效率、安全性及劑量窗口要求差異大，傳統單靶點穿梭設計難以滿足多樣化需求，這一技術瓶頸需依托外部創新突破。

在此背景下，羅氏與Manifold Bio的戰略合作，體現出精準補鏈的戰略思維。作為巨頭，羅氏在藥物臨床開發、注冊及商業化上體系成熟，但AI驅動的分子篩選與高通量體內驗證能力需借力新興技術；而Manifold Bio的mDesign平臺，可在真實體內環境并行篩選上千種候選穿梭分子，通過AI學習與反饋循環高效優化，恰好補足羅氏在遞送模塊發現階段的短板。

根據合作協議，羅氏將獲取多款AI優化的腦穿梭候選模塊，與自家神經疾病管線的生物藥載荷（payloads）配對驗證，有望提升藥物腦內可達性、縮短臨床前篩選周期、降低遞送失敗率。

03.

乘AI制藥東風，神經疾病藍海正待挖掘

羅氏與Manifold Bio的合作，并非一次孤立的商業事件，而是生物醫藥產業在技術迭代與臨床需求雙重推動下的必然演進。

從技術演進看，BBB遞送正邁入代際升級的關鍵階段。早期基于TfR抗體片段的BBB穿梭技術，雖證實了腦部遞送的可能性，但始終受限于藥物穿透效率低、組織靶向性不足兩大核心瓶頸。Manifold Bio的創新解法在于“AI+體內實驗”技術——通過在真實生理環境中并行評估數千種候選分子，精準篩選出高特異性、高遞送效率的BBB穿梭模塊。

從市場需求看，神經疾病治療的未滿足缺口顯著。《柳葉刀神經病學》（The Lancet Neurology）發布的全球疾病負擔研究（Global Burden of Disease Study 2021）數據顯示，2021年全球約34億人受各類神經系統疾病影響，約占全球人口的43.1%，相關疾病負擔已超過心血管疾病，成為全球頭號病因。但當前上市藥物多僅能緩解癥狀，無法逆轉疾病進展，核心癥結之一便是藥物難以高效穿越BBB。

從行業趨勢來看，“AI+藥物遞送”已成為全球生物醫藥創新的核心賽道。據硅谷銀行報告數據顯示，2024年生物制藥領域人工智能相關投資將超過50億美元，較2021年的總資本投資額激增近20億美元。在細分賽道中，藥物遞送技術是AI生物醫藥領域的增長亮點。根據Data Bridge Market Research的數據，2024年全球人工智能藥物遞送系統市場規模為20.5億美元，預計到2032年將達到101.5億美元，2025年至2032年預測期內的復合年增長率為22.10%。

除羅氏外，行業巨頭已紛紛布局：輝瑞（Pfizer）與AI初創公司PostEra深化合作，推行ADC藥物的研發；禮來（Eli Lilly）則與AI藥物研發公司Superluminal達成價值13億美元的戰略合作，借助AI技術提升藥物研發效率與成功率。

對Manifold Bio而言，這場合作既是平臺能力的首次產業化驗證，也是更大挑戰的起點。科學層面，需在動物模型與早期臨床試驗中驗證AI優化腦穿梭模塊的腦內暴露優勢與安全性，這直接決定平臺的科學可信度；工藝與監管層面，新型融合分子的生產規模化（CMC）與新藥申報（IND）流程，需依托羅氏的全球體系支撐；技術拓展層面，若能成功將體內遞送能力延伸至肝臟、脂肪、心臟等其他器官靶點，平臺價值將實現量級提升。

可以預見的是，隨著此次合作的落地，Manifold Bio或將迎來新的發展階段——既驗證平臺科學性，又加速商業化閉環。這一案例也為整個行業提供了一個新的樣板：在藥物研發的最后一公里，AI與體內實驗的結合，正在打開精準遞送的新邊界。

*封面來源：神筆PRO

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