頭頸癌患者的絕地反擊——“低劑量”化療+“雙免疫”療法，真的能帶來(lái)奇跡嗎？

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（基于MOVIE phase II 試驗(yàn)的 HNSCC 病例研究）

看不見(jiàn)的頭號(hào)殺手

頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）聽(tīng)起來(lái)似乎不如肺癌、乳腺癌那樣為人熟知，但它卻是全球癌癥中的“第七大常見(jiàn)殺手” 。據(jù)2020年GLOBOCAN的估算，每年全球有近90萬(wàn)新發(fā)病例，并導(dǎo)致約45萬(wàn)人死亡 。在我國(guó)，由于吸煙、酗酒、以及部分地區(qū)的人乳頭瘤病毒（HPV）感染等高危因素 ，它的發(fā)病率也居高不下。

更讓人心痛的是，大部分患者在確診時(shí)往往已經(jīng)是局部晚期，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極高 。雖然手術(shù)、放療、化療以及靶向藥物的“組合拳”是常規(guī)治療手段，但對(duì)于那些經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療后仍出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期患者來(lái)說(shuō)，選擇越來(lái)越少，生命的倒計(jì)時(shí)也越發(fā)清晰。

醫(yī)學(xué)新思維：當(dāng)免疫療法不再單打獨(dú)斗

近年來(lái)，醫(yī)學(xué)界最大的突破無(wú)疑是免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的問(wèn)世 。它們就像是解除了人體T細(xì)胞（免疫細(xì)胞）身上的“剎車(chē)”，讓T細(xì)胞重新識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞。對(duì)于晚期HNSCC，以帕博利珠單抗或納武利尤單抗為代表的PD-1抑制劑，已經(jīng)被批準(zhǔn)用于一線或鉑類(lèi)耐藥后的治療 。

然而，一個(gè)殘酷的現(xiàn)實(shí)是：只有一部分患者能從這種單一的免疫療法中獲得顯著益處 。為了讓更多患者受益，科學(xué)家們開(kāi)始探索組合療法，希望通過(guò)多重策略來(lái)“喚醒”更多的免疫細(xì)胞，并更徹底地清除癌細(xì)胞 。

其中一個(gè)熱門(mén)的方向是雙重免疫檢查點(diǎn)阻斷，即同時(shí)靶向PD-1（或PD-L1）和CTLA-4這兩個(gè)剎車(chē)。由于它們的作用機(jī)制不同，聯(lián)合使用理論上能產(chǎn)生一加一大于二的效果 。

主角登場(chǎng)：低劑量化療的新身份”——Metronomic Chemotherapy (MC)

傳統(tǒng)的化療，我們通常想到的是高劑量、短時(shí)間注射，雖然能快速殺傷癌細(xì)胞，但同時(shí)也帶來(lái)了嚴(yán)重的副作用，讓患者苦不堪言 。

而今天我們要討論的另一位主角，是一種被稱(chēng)為計(jì)量性長(zhǎng)程化療（Metronomic Chemotherapy, MC的策略 。它的特點(diǎn)是：

低劑量： 使用比傳統(tǒng)化療劑量低得多的細(xì)胞毒藥物 。長(zhǎng)程給藥： 連續(xù)、頻繁、長(zhǎng)時(shí)間地給藥 。 這種療法最初的目的是抑制腫瘤血管生成，也就是“餓死”腫瘤 。但更令人興奮的是，研究發(fā)現(xiàn)MC還有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用 ！它可以將腫瘤周?chē)拿庖攮h(huán)境從抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ顮顟B(tài) 。

在這個(gè)MOIVE（Metronomic Oral Vinorelbine plus Immuno-checkpoint inhibitors in Extended disease）試驗(yàn)中，研究人員選擇了口服維諾替丁（vinorelbine）作為MC藥物 。維諾替丁是一種歷史悠久的微管抑制劑，而低劑量使用時(shí)，被證實(shí)具備獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)特性 。

MOVIE 試驗(yàn)：低劑量化療+ 雙免疫組合拳

MOIVE試驗(yàn)的初衷，正是驗(yàn)證這種低劑量口服化療雙重免疫療法的創(chuàng)新組合，能否在傳統(tǒng)療法耐藥的晚期實(shí)體瘤患者中，尤其是HNSCC患者中，帶來(lái)更好的療效和更低的毒性 。

治療方案（RP2D劑量）：

口服 40毫克，每周三次（低劑量、長(zhǎng)程）。雙重免疫療法：度伐利尤單 (durvalumab, PD-L1) 1500毫克，每28天靜脈輸注 。替西木單 (tremelimumab, 抗CTLA-4)： 75毫克，每28天靜脈輸注（最多4個(gè)周期）。 簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)三聯(lián)療法：口服化療藥不間斷地長(zhǎng)期給藥，配合周期性的雙免疫注射 。

患者群體：絕境中的希望

本報(bào)告聚焦于MOVIE II期試驗(yàn)中的HNSCC隊(duì)列 。

入組人數(shù)： 15名晚期或復(fù)發(fā)HNSCC患者 。基本特征： 中位年齡58歲，以男性為主（87%） 。疾病狀態(tài)： 多數(shù)患者已是晚期，且對(duì)傳統(tǒng)療法（化療、放療、手術(shù)）均已耐藥。幾乎所有人都接受過(guò)化療（100%），多數(shù)接受過(guò)放療（73%）和手術(shù)（67%）。 療效數(shù)據(jù)：挑戰(zhàn)與曙光

主要研究目標(biāo)是臨床獲益率（CBR），定義為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）或疾病穩(wěn)定（SD）狀態(tài)持續(xù)至少24周的患者比例 。

令人振奮的個(gè)案：那位“奇跡”患者

在15名絕境中的患者中，有1名患者達(dá)到了完全緩解（。這意味著，影像學(xué)檢查中，他的腫瘤完全消失了。

案例聚焦：這名實(shí)現(xiàn)CR的患者，其療效持續(xù)了超過(guò)13.6個(gè)月 。更耐人尋味的是，他的腫瘤PD-L1表達(dá)（一個(gè)常用于預(yù)測(cè)免疫療法療效的生物標(biāo)志物）是CPS ≥ 1（即PD-L1陽(yáng)性）。雖然這不足以得出因果結(jié)論，但它給醫(yī)生和患者帶來(lái)了希望：即使是經(jīng)過(guò)多線治療的晚期患者，聯(lián)合療法依然有機(jī)會(huì)帶來(lái)持久、深刻的緩解 。

雖然整體的PFS（1.8個(gè)月）和OS（8.0個(gè)月）數(shù)據(jù)顯示該組合的活性?xún)H為中等，與單藥免疫療法在預(yù)處理HNSCC中的表現(xiàn)相近 ，但它確實(shí)在極少數(shù)患者中帶來(lái)了“奇跡般的”持久緩解 。

安全警報(bào)：副作用可控嗎？

對(duì)于聯(lián)合療法，患者最擔(dān)心的就是毒性疊加，即化療和免疫療法的副作用會(huì)不會(huì)讓身體難以承受 。

MOVIE試驗(yàn)的另一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是關(guān)于安全性：

最常見(jiàn)的級(jí)副作用：化療相關(guān)（維諾替?。褐行粤＜?xì)胞減少癥（3名，20%）和貧血（2名，13%） 。免疫治療相關(guān)（ICIs （1名）和低鉀血癥（1名） 。無(wú)治療相關(guān)死亡或停藥： 最關(guān)鍵的是，沒(méi)有任何治療相關(guān)的死亡事件，也沒(méi)有患者因?yàn)橹委煻拘远谰媒K止研究藥物。部分患者有因毒性而導(dǎo)致劑量延遲或中斷，但都能繼續(xù)治療 。 有限的獲益，無(wú)限的探索

MOVIE II期試驗(yàn)結(jié)果表明，在預(yù)先經(jīng)過(guò)多線治療的晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中，口服計(jì)量性維諾替丁聯(lián)合度伐利尤單抗和替西木單的治療方案展現(xiàn)出中等活性，客觀緩解率（ORR）為14.3% 。盡管整體療效數(shù)據(jù)并未顯著優(yōu)于單藥免疫療法 ，但它成功地帶來(lái)了持久的完全緩解（CR）個(gè)案，并在毒性可控的前提下，將化療和雙重免疫療法結(jié)合起來(lái) 。

正如所有醫(yī)學(xué)研究一樣，這項(xiàng)試驗(yàn)為我們留下了思考：

獲益人群的精準(zhǔn)定位： 為什么只有極少數(shù)患者能獲得長(zhǎng)期緩解？未來(lái)需要進(jìn)一步研究生物標(biāo)志物（如PD-L1表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷等） ，以更精準(zhǔn)地篩選出最有可能從這種聯(lián)合療法中獲益的患者，避免無(wú)效治療 。MC的真正作用： 雖然毒性沒(méi)有增加，但MC的免疫調(diào)節(jié)作用是否真的增強(qiáng)了雙免疫療法的抗癌能力？這仍需要更大規(guī)模、更深入的機(jī)制研究來(lái)證實(shí) 。 對(duì)于那些治療選擇極為有限的晚期頭頸癌患者來(lái)說(shuō)，這種“低劑量化療 + 雙免疫”的聯(lián)合策略，為醫(yī)生提供了一個(gè)毒性更低、可長(zhǎng)期耐受的新探索方向 。它提醒我們，在癌癥治療的道路上，每一次小小的創(chuàng)新，都可能為某些處于絕境的患者帶來(lái)一線生機(jī)。

參考資料：Borcoman E, Hervieu A, Cropet C, Coquan E, Guigay J, Rolland F, Bernadach M, Charafe E, Legrand F, Dassé E, Le Tourneau C, Gon?alves A. MOVIE phase II trial of tremelimumab plus durvalumab combined with metronomic oral vinorelbine in patients with head and neck cancer. ESMO Open. 2025 Nov 5;10(11):105840. doi: 10.1016/j.esmoop.2025.105840. Epub ahead of print. PMID: 41202504.

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