保胃藥是救命稻草還是“拖后腿”？肺癌免疫治療前，你必看的“合并用藥”警示清單！

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萬萬沒想到！你每天吃的“保胃藥”，可能正在偷偷削弱你的抗癌藥

近年來，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫療法（我們俗稱的“PD-1”）無疑是癌癥治療領域最激動人心的突破。它不直接殺死癌細胞，而是喚醒人體自身的免疫大軍去“剿滅”腫瘤，讓很多晚期癌癥患者迎來了長期生存的希望。

然而，在使用PD-1的過程中，許多人也面臨著一個困惑：為什么別人的治療效果那么好，我的藥效卻好像“拖了后腿”？

你可能將原因歸結為PD-1自身的局限性，但今天我們要揭示一個你萬萬想不到的“隱形幫兇”——你長期服用的普通伴隨藥物！

最近，一項發表在《癌癥報告》（Cancer Reports）的權威研究，針對非小細胞肺癌患者在接受PD-1/PD-L1治療時，同時服用哪些藥物會對療效產生影響，給出了極其重要的警示和驚喜 。

這項研究的核心發現，可能會徹底改變你對用藥的認知：

一種非常常見的“保胃藥”，正在偷偷削弱免疫療法的威力；而另一種便宜的“老藥”，卻可能成為抗癌的得力助手！

第一位“隱形幫兇”：警惕你正在吃的“保胃藥”

在所有被研究的伴隨藥物中，研究人員發現了一種最令人擔憂的藥物——質子泵抑制劑（PPIs）。

PPIs是臨床上最常用的一類抑酸藥物，包括奧美拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑等，常用于治療胃潰瘍、胃食管反流和慢性胃炎。由于胃病的高發性，尤其是在老年患者群體中，PPIs幾乎成了家家藥箱里的常備藥。

但研究結果顯示，對于接受PD-1/PD-L1治療的非小細胞肺癌患者來說：基線使用PPIs，與免疫療法的療效顯著降低直接相關！

數據對比觸目驚心：

無疾病進展生存期（PFS）：不服用PPIs的患者，中位PFS為9.2個月；而服用PPIs的患者，中位PFS僅為5.2個月。療效時間被直接削減了近一半！

總生存期（OS）：不服用PPIs的患者，中位OS高達20.0個月；而服用PPIs的患者，中位OS則降至10.8個月。生存期被大大拖后腿！

客觀緩解率（ORR）：不服用PPIs的患者，腫瘤緩解率為63.5%；而服用PPIs的患者，緩解率降至41.5% 。

換句話說，對于正在接受“救命藥”PD-1治療的患者，如果同時在服用PPI類胃藥，其治療效果可能會大打折扣，甚至讓PD-1的威力發揮不出來 。

為什么“保胃藥”會變成“拖后腿”？——腸道菌群惹的禍！

研究人員指出，PPIs之所以會影響免疫療法，很可能跟腸道菌群有關 。

人體腸道中居住著數萬億的細菌，它們構成了復雜的“腸道菌群”，被認為是影響癌癥免疫治療效果的關鍵因素。

打個比方：腸道菌群就像是PD-1免疫大軍的“后勤保障部隊”和“情報系統”。要打贏抗癌戰爭，這支后勤部隊必須健康且強大。

PPIs的工作原理是強力抑制胃酸分泌，提高胃內的pH值（酸堿度） 。

改變生存環境：胃酸是人體抵抗外部細菌的第一道防線。胃酸被抑制后，會導致口腔和食管的細菌更容易進入腸道，造成腸道菌群失調（醫學上稱為“菌群紊亂”） 。

削弱免疫力：這種菌群失調會減少腸道內有益的“好細菌”，影響免疫細胞的成熟和功能，最終削弱免疫系統對PD-1藥物的響應能力，讓免疫療法“事倍功半” 。

重要補充：PD-L1高表達患者影響較小

該研究還特別提到，這種負面影響主要出現在PD-L1表達較低（<50%）的患者身上 。對于PD-L1高表達（≥50%）的患者，PPIs對生存期的影響則不明顯 。

第二位“逆轉英雄”：低劑量阿司匹林的光芒

如果你已經被PPI的發現震驚，那么接下來的發現一定會讓你燃起新的希望！

研究發現，與PPIs的負面作用截然相反，**低劑量阿司匹林（每日劑量≤100mg）**卻展現出了積極的抗癌潛力 。

這是什么概念？這意味著阿司匹林不僅是心腦血管疾病的“守護神”，它可能還是免疫治療的“得力助手”！

為什么“老藥”阿司匹林能助攻？

阿司匹林能通過不可逆地抑制環氧合酶（COX-1/2）和持續的抗血小板作用，發揮抗腫瘤活性。

簡單理解：

增強免疫大軍滲透：它可以促進T細胞（免疫細胞主力軍）滲透到腫瘤組織內部 。

改善腫瘤微環境：它能減輕腫瘤周圍的免疫抑制環境，相當于為免疫細胞清除戰場障礙，讓PD-1藥物更好地發揮作用 。

這種機制與PD-1的免疫激活作用形成了“協同效應”，兩者強強聯手，為患者爭取了更長的生存時間 。

王大爺的PD-1為何不給力？

我們來看一個根據研究結論推演的臨床案例，幫助大家理解：

【案例】王大爺（75歲，肺癌晚期）

王大爺患有非小細胞肺癌，PD-L1表達為20%（屬于低/中表達） 。他開始接受PD-1免疫治療。

然而，王大爺同時還有多年的慢性胃炎，害怕藥物傷胃，所以醫生給他開了奧美拉唑（PPI），他每天都按時服用。

治療困境：接受PD-1治療后，王大爺的腫瘤進展速度比醫生預期的快，僅5個月后癌癥就出現了進展 。家人非常困惑：PD-1不是“神藥”嗎？

研究解答：正是王大爺每天服用的奧美拉唑（PPI），偷偷在腸道里“破壞”了免疫大軍的后勤保障部隊——腸道菌群，導致PD-1的藥效被大大削弱！

王大爺的希望：假如王大爺在開始免疫治療時，同時因為預防心血管疾病而服用低劑量阿司匹林，那么阿司匹林帶來的正面效果，似乎可以抵消PPI帶來的部分負面影響，讓療效有向好的趨勢。

這個案例告訴我們：用藥不是做“加法”，而是一場復雜的“合奏”！

其他伴隨藥物的發現：

這項研究還關注了其他幾類常用藥物：

PPIs + 抗生素：與PPIs單獨使用相比，PPIs再聯合抗生素（30天內使用過）的患者，生存期有更差的趨勢 。這也進一步印證了**“破壞腸道菌群，就是削弱免疫療法”**的機制，因為抗生素也是腸道菌群的強大“殺傷武器” 。

非甾體抗炎藥（NSAIDs）、他汀類藥物、二甲雙胍、益生菌：在這項研究中，這些藥物均未顯示出與免疫療法療效有顯著或一致的相關性 。

安全性（irAEs）：無論是PPIs還是阿司匹林，它們的使用對免疫治療可能引發的免疫相關不良事件（irAEs）的發生率，都沒有產生顯著影響 。這意味著，這些藥物不會讓你的PD-1副作用更大。

醫學科普作者的最終提醒：請勿擅自停藥！

這項研究首次系統性地評估了多種伴隨藥物對PD-1療效的復合影響，其結果對臨床具有重大的指導意義。特別是在老年癌癥患者中，“多重用藥”非常普遍 。

然而，請所有患者朋友牢記以下最重要的行動指南：

不要擅自停藥！無論是PPIs還是阿司匹林，都有其重要的臨床適應癥。例如，PPIs可能是為了保護你免受胃出血，阿司匹林可能是預防心梗和腦梗的唯一藥物。擅自停藥可能會引發更嚴重的后果。

立即咨詢你的主治醫生！如果你正在接受免疫治療，并且同時服用PPI類藥物，請務必將這篇文章和你的擔憂告知你的主治醫生。醫生會根據你的具體病情（例如：是否有嚴重的胃食管反流、是否有胃出血風險等）和PD-L1表達情況，重新評估PPIs的用藥必要性 。

可能的替代方案：如果你的胃部癥狀不嚴重，醫生可能會考慮用效力較弱的H2受體阻滯劑替代PPIs，或者嘗試縮短PPIs的服用療程，以減少對腸道菌群的影響。

前瞻性研究的期待：目前這只是一個回顧性研究，盡管數據強勁，但仍需要大規模、前瞻性的研究來進一步驗證這些發現，并明確藥物影響免疫療法的具體機制 。

核心總結：在你開始免疫治療之前，請和醫生一起，徹底梳理一遍你正在服用的所有藥物！因為，這場抗癌之戰的勝利，可能就隱藏在一顆小小的伴隨藥物之中。

參考資料：Saiki M, Takusagawa K, Takahashi N, Homma K, Satoh T, Furuya S, Shimamura S, Omori C, Ohkoshi H, Hoshino Y, Uchida Y, Ikemura S, Soejima K. Effect of the Combination of Concomitant Drugs on Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Rep (Hoboken). 2025 Nov;8(11):e70399. doi: 10.1002/cnr2.70399. PMID: 41195639; PMCID: PMC12590243.

免責聲明：本文是根據醫學病例報告撰寫的科普文章，旨在傳播醫學知識，不能代替專業醫療診斷和治療。如有不適，請及時就醫。