艾滋患者規范服藥，“病載降不到檢測限以下”的關鍵元兇被找到

紅楓灣APP：美國約翰斯·霍普金斯大學一研究團隊發布在《科學轉化醫學》雜志上的新研究，為“為何有人的病毒載量始終達不到不可檢測水平”提供了線索。

該基于對8名接受ART后病毒載量未降至不可檢測水平的HIV感染者的研究發現，血液中持續存在的HIV病毒并非是患者漏服藥物或病毒產生耐藥性導致的，而是源于一種隱蔽免疫成分——“自身反應性CD4+T細胞”。

血液中的病毒RNA使治療復雜化
感染了HIV的CD4+T細胞會釋放病毒RNA，導致血液中持續存在低水平的HIV RNA，這種現象被稱為不可抑制性病毒血癥（nonsuppressible viremia）。

該研究的主要作者、分子生物學家Fengting Wu博士表示，盡管病毒血癥患者的病毒載量水平可能較低，但也不是僅靠增加ART藥物劑量就能控制的。哪怕醫生們竭盡全力，病毒RNA仍會持續存在于血液中。更令人困惑的是，病毒血癥可能需要數年甚至數十年才會顯現。

不可抑制性病毒可能多年后才出現
研究中8名患者在出現持續性病毒血癥之前，均已接受長期ART，中位治療時間為23年。其中治療時間最短的患者，不可抑制性病毒血癥在其治療第9年才出現；另一名患者則是在治療31年才出現的。

然而部分經實驗室確認存在不可抑制性病毒血癥的參與者，在研究期間卻沒有表現出任何相關癥狀。部分參與者中，感染的CD4+T細胞未檢測到病毒產生的原因，可能包括自身反應性感染細胞頻率低、裂解物中不存在目標抗原，或抗原濃度極低。

更復雜的是，在HIV感染中，CD4+T細胞會進行自我復制（克隆擴增）。一小部分感染了HIV的CD4+T細胞能夠存活并分裂，形成感染細胞克隆，進而構成病毒庫，這是不可抑制性病毒血癥的來源。

CD4+T細胞克隆驅動血液中的病毒RNA產生
研究團隊通過研究患者自身反應性CD4+T細胞的成分，深入探究了HIV病毒庫的性質。他們推斷，如果能揭示這些細胞的成分，就能更好地理解病毒異常的原因。

研究人員制備了一種細胞裂解物，使細胞裂解以釋放其內部成分。研究團隊鑒定出了可作為抗原的蛋白質、蛋白質碎片以及細胞破碎物。

科學家們還在實驗室中發現，CD4+T細胞中的前病毒對自體抗原具有反應性，進而導致了不可抑制性病毒血癥。

前病毒是指像HIV這樣整合到宿主細胞DNA中的病毒遺傳物質，可長期潛伏，被“激活”后則會產生新病毒。

研究團隊發現，當患者的T細胞接觸到來自患者自身的細胞破碎物時，會開始產生HIVRNA。這種RNA與科學家從患者血液中分離出的病毒RNA相同。這表明自身反應性T細胞可能是不可抑制性病毒血癥患者體內病毒物質的主要來源。這一發現促使科學家們得出結論，不可抑制性病毒血癥是由CD4+T細胞克隆驅動的。

研究團隊表示，這些發現促使我們未來開展更多研究，以更好地描述感染克隆對慢性抗原的反應特性，這些知識可能有助于制定個性化療法，造福HIV感染者。