系統性總結！曹雪濤團隊最新綜述

樹突狀細胞(DCs)表現出顯著的功能和代謝異質性，控制著免疫耐受和自身免疫發病機制之間的平衡。在穩態條件下，耐受性DC亞群通過不同的代謝程序和免疫調節代謝物的產生維持免疫平衡，促進T細胞無變應性和調節性T細胞(Treg)分化。

2025年11月11日，中國醫學科學院曹雪濤團隊在Immunological Reviews（IF=8.3）在線發表題為“Functional and Metabolic Heterogeneity of Dendritic Cells in Self-Tolerance and Autoimmunity”的綜述論文，該文綜述了樹突狀細胞在自身耐受和自身免疫中的功能和代謝異質性。

樹突細胞(DC)是健康和疾病中協調免疫和炎癥的核心角色。它們識別內源性和外源性抗原，并啟動T細胞誘導免疫耐受和宿主防御感染和惡性腫瘤。然而，自身抗原的改變或免疫耐受的失敗可能會誘導DC失調或定位錯誤，從而引發異常的適應性免疫反應和病理性自身免疫。在耐受和自身免疫中，DC亞群的表型和功能存在很大的異質性，如介導口服耐受的RORγt+DCs和介導SLE自身免疫反應的富含免疫調節分子的DCs。因此，理解這些DC亞群或狀態對不同組織微環境中的穩態和病理學的貢獻對于解釋控制自身耐受的維持和導致自身免疫的破壞的機制是至關重要的。

免疫代謝指導DC在穩態維持和免疫原性激活中的命運和功能。樹突狀細胞在耐受性和自身免疫狀態下表現出不同的代謝需求，而代謝重編程反過來又培養了它們的功能異質性。樹突狀細胞還感知并響應微環境代謝物的變化，從而對細胞分化和功能產生重要影響。最近在了解樹突狀細胞的代謝變化方面取得了進展，例如葡萄糖分解代謝、乳酸攝入、色氨酸代謝和甲羥戊酸途徑活性的變化，如何影響其在耐受性和自身免疫條件下的功能。然而，DC代謝景觀及其時空調控的全面測繪仍然很大程度上不完整。因此，進一步了解免疫耐受和自身免疫中的DC功能和代謝異質性可能會推動代謝控制DC狀態的靶向治療的發展。

樹突狀細胞在耐受和自身免疫中的功能和代謝異質性（圖源自Immunological Reviews）

該綜述強調了DC代謝和功能之間錯綜復雜的相互作用，強調了代謝異質性如何支持它們在免疫調節和自身免疫中的雙重作用。未來對亞群特異性代謝偏好和時空代謝動力學的探索將促進自身免疫性疾病精確免疫療法的發展。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/imr.70068