IF=53！東南大學滕皋軍等團隊合作再取進展

交感神經活動亢進是2型糖尿病（T2D）高血糖的重要驅動因素。

2025年11月13日，東南大學滕皋軍等團隊合作在Signal Transduction and Targeted Therapy在線發表題為”Catheter-based endovascular celiac and hepatic denervation for type 2 diabetes: a multicenter, open-label, single-arm study”的研究論文，該研究進行了一項多中心、開放標簽、單臂試驗，以評估針對控制不良的T2D患者的腹腔和肝動脈血管內去神經（EDN）的安全性和有效性，T2D定義為糖化血紅蛋白（HbA1c）低于7.5%和<10.5%，盡管使用二甲雙胍和至少一種其他降糖藥（已在中國國家藥品監督管理局和ClinicalTrials.gov注冊，NCT05631561）。共有37名患者在三個中心入組，其中30名患者在2022年12月至2023年10月期間接受了EDN。隨訪時間分別為1、3、6、12個月。主要終點是手術后30天內與器械和/或手術相關的主要不良事件（MAEs）和6個月時HbA1c的變化。

在接受治療的患者中，基線平均HbA1c為9.0%，基線平均空腹血糖為8.6 mmol/L。30 d內未見MAEs。6個月時HbA1c下降1.0% (P < 0.001)，EDN后1、3和12個月分別下降1.0%、1.2%和0.9%。葡萄糖目標范圍內時間（3.9 ~ 10.0 mmol/L）分別增加15.4%、14.9%、7.6%和11.7%。在隨訪期間血壓也有所下降。11例（37%）患者報告了不良事件，其中最常見的是輕度至中度胃腸道癥狀。這些探索性發現為通過隨機對照試驗進一步評估EDN改善T2D患者血糖控制的功效提供了理論依據。

全球2型糖尿病（T2D）患病率正在上升，2021年有5.29億人受到影響，預計到2050年將超過13.1億人。這一增長凸顯了T2D日益增加的公共衛生負擔，它在很大程度上導致了全世界的發病率、死亡率和醫療費用。在過去的幾十年里，已經開發和優化了許多藥物治療來治療高血糖癥，包括最近的進展，如胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1）受體激動劑。盡管有許多安全有效的藥物治療，但仍有相當比例的患者血糖控制不佳。藥理學策略未能達到適當的血糖控制是由于醫生的惰性和患者不遵守和不堅持藥理學治療。此外，T2D的進展性往往需要多種藥物治療，這進一步復雜化了依從性，降低了長期治療效果。這些挑戰強調了當前策略的局限性，迫切需要開發能夠獨立于患者日常依從性提供持久血糖控制的替代方法。

交感神經亢進是T2D的典型病理生理變化，促進肝臟糖異生，抑制胰島素分泌，兩者都有助于高血糖。除了代謝作用外，交感神經過度活動還會加重心血管、腎臟和炎癥并發癥，使其成為T2D下干預的統一目標。針對交感神經系統（SNS）的治療方法已經在各種疾病中進行了研究。腎去神經支配（RDN）已被廣泛研究和證據支持，顯示出通過破壞腎交感神經來降低交感神經活動的功效。由于參與交感神經亢進，除了在頑固性高血壓中的應用外，RDN已被探索為治療T2D的潛在干預措施。然而，盡管一項臨床前研究表明RDN可改善全身葡萄糖代謝，但臨床證據并不支持其控制血糖的有效性。這一差距表明，單獨的腎交感神經可能不是代謝調節最相關的靶點，而直接調節肝臟葡萄糖輸出和胰島素分泌的交感神經通路應優先考慮。

CGM的觀察（圖源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

根據SNS對肝臟和胰島的高血糖作用，研究團隊將消融靶點從腎動脈轉移到腹腔動脈和肝動脈，這些器官的交感神經主要分布在肝臟和胰島。這種新方法被稱為血管內去神經支配（EDN），旨在破壞對葡萄糖穩態最關鍵的代謝器官的交感神經輸入。初步首次人體研究顯示，EDN對T2D患者的血糖控制有很好的效果，顯示出糖化血紅蛋白（HbA1c）和肝功能的改善。值得注意的是，肝功能改善也可能表明伴有代謝功能障礙相關脂肪變性肝病（MASLD）的患者有潛在的益處，MASLD是T2D中非常普遍的合并癥。這些發現為神經調節作為一種干預血糖控制策略提供了線索。然而，由于樣本量較小（n = 11），臨床指標的多樣性有限，需要來自更大規模研究的進一步證據來驗證安全性和有效性。

本研究旨在評估在標準降糖治療下血糖控制較差的T2D患者治療乳糜瀉和肝臟EDN的安全性和有效性。通過擴大樣本量，納入更廣泛的代謝終點，并系統地評估不良事件，該試驗旨在加強EDN的證據基礎。該研究首次評估了T2D患者內臟交感神經的靶向去神經支配，為神經調節作為一種補充治療策略提供了新的見解，提供了一種持久的、不依賴于依從性的干預措施，解決了高血糖的神經源性驅動因素。

參考消息：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02459-6