5年生存率僅10%的癌王將被打敗？四大前沿細(xì)胞療法挑戰(zhàn)胰腺癌

每年11月的第三個星期四是世界胰腺癌日，2025年11月20日是世界胰腺癌日，今年的主題是“關(guān)愛胰腺健康，遠(yuǎn)離癌中之王”。旨在提高公眾對胰腺癌這一高致死率癌癥的認(rèn)知。

據(jù)胰腺癌行動網(wǎng)絡(luò)（PanCAN）統(tǒng)計，胰腺癌是美國與癌癥相關(guān)的第三大死亡原因，僅次于肺癌和大腸癌，且有望在2030年成為僅次于肺癌的第二大死因。2019年中國國家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示，胰腺癌位列中國惡性腫瘤的發(fā)病率第10位，惡性腫瘤死亡率的第6位。在男性和女性腫瘤相關(guān)死因中居于第6位和第7位。

胰腺癌患者往往在被確診時，只有20%的人處于早期或中期，這意味著約有80%的患者沒有機(jī)會救治，5年生存率僅有10%，預(yù)測2030年胰腺癌死亡率將僅次于肺癌。在很多人眼中看來，這無疑就是宣判了“死刑”，生命開始倒計時！

面對如此“窮兇極惡”的胰腺癌，醫(yī)學(xué)研究者們并沒有氣餒，而是將目光投向近幾年來的新型崛起的mRNA癌癥疫苗和γδT細(xì)胞療法、CAR-T療法及TILs療法。

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mRNA癌癥療法

mRNA技術(shù)屬于新一代的免疫療法，其中文意思是“信使核糖核酸”，mRNA是一種天然分子，能向人體細(xì)胞發(fā)出指令，然后制造靶蛋白或抗原，從而激發(fā)出人體的免疫反應(yīng)。

用mRNA技術(shù)開發(fā)腫瘤疫苗的優(yōu)勢，在于很容易能同時表達(dá)20個以上的腫瘤抗原，因此格外適用于癌癥的個體化治療，即使是很小的腫瘤樣本組織，也可以采集到所有的抗原信息，從而定制個性化腫瘤疫苗。

腫瘤病灶完全消失，mRNA疫苗讓胰腺癌患者無癌生存3年！

一部分mRNA腫瘤疫苗能夠治療癌癥，而有些mRNA疫苗則能夠起到預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)、延長患者生存期的作用。在近期一項關(guān)于胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC)采用cevumeran疫苗輔助治療的臨床研究中，16例手術(shù)切除的PDAC患者接受了順序輔助治療——atezolizumab、cevumeran和mFOLFIRINOX化療。

50%（8/16）的患者檢測顯示誘導(dǎo)出新抗原特異性T細(xì)胞。經(jīng)過中位3年的隨訪，獲得新抗原特異性免疫反應(yīng)患者的無復(fù)發(fā)生存期（RFS）顯著長于無疫苗激發(fā)免疫反應(yīng)的患者。獲得免疫反應(yīng)組中位RFS尚未達(dá)到，未獲得免疫反應(yīng)組中位RFS為13.4個月。

在2023年的癌癥免疫治療學(xué)會年會（SITC）上，一款美國新型癌癥疫苗ELI-002用于治療經(jīng)局部治療后仍殘留癌細(xì)胞的高復(fù)發(fā)風(fēng)險胰腺癌和結(jié)腸癌患者，在1期臨床試驗中表現(xiàn)良好，不僅激發(fā)了患者的免疫反應(yīng)，還達(dá)到了良好的預(yù)防復(fù)發(fā)的效果。

入組的20例胰腺癌患者和5例結(jié)腸癌患者，均為經(jīng)過手術(shù)+化療組合療法后，經(jīng)檢測腫瘤標(biāo)志物或ctDNA顯示仍有殘留癌癥的高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者。

進(jìn)行6個月的疫苗治療后，77%的患者腫瘤標(biāo)志物減少，其中6例患者達(dá)到了無癌狀態(tài)。

長期隨訪顯示，在接受了疫苗增強(qiáng)針后的患者中，75%的人保持了記憶T細(xì)胞。值得一提的是，這款疫苗對于針對KRAS突變具有強(qiáng)大的開發(fā)潛力。

想尋求γδT細(xì)胞療法或NK、TILs、CAR-T等療法及其他國內(nèi)外治療新技術(shù)幫助，且經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部進(jìn)行初步評估。

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CAR-T療法

在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，一項來自中國的CAR-T細(xì)胞療法研究數(shù)據(jù)公布后，立刻引發(fā)全球腫瘤學(xué)界的關(guān)注。

這款名為KD-496的生物制劑，是全球首款針對CLDN18.2和NKG2DL雙靶點的CAR-T實體瘤治療藥物，由我國自主研發(fā)，在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院開展臨床研究。

令人振奮的是，在晚期胃癌和胰腺癌患者中，尤其是在中劑量組，客觀緩解率達(dá)到了驚人的100%。

這項由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授領(lǐng)導(dǎo)的研究，在2024年3月至2025年4月期間，共納入了6名傳統(tǒng)治療失敗的NKG2DL/CLDN18.2雙陽性胃癌和胰腺癌患者，年齡分布在43~73歲。

研究分為低劑量組和中劑量組，每組各3名患者。

在安全性方面，研究結(jié)果顯示KD-496表現(xiàn)出良好的耐受性。3級不良事件包括33%的貧血和50%的白細(xì)胞減少。

僅有一例患者出現(xiàn)3級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），且未觀察到4級或以上的CRS或神經(jīng)毒性。這對于CAR-T療法來說，是一個相當(dāng)令人鼓舞的安全性數(shù)據(jù)。

而療效數(shù)據(jù)更是令人振奮：

胃癌患者總體客觀緩解率（ORR）達(dá)到75%（3/4）。

胰腺癌患者總體客觀緩解率達(dá)到50%（1/2）。

中劑量組（3名患者）無論是胃癌還是胰腺癌，客觀緩解率均達(dá)到100%。

尤其值得一提的是，一名胰腺癌患者在注射后240天的隨訪中仍持續(xù)保持部分緩解狀態(tài)。這對于晚期胰腺癌患者來說，堪稱奇跡。

典型病例：73歲胰腺癌患者的重生

在這項研究中，一個特別引人注目的病例是一位73歲的女性胰腺癌患者。

她于2021年7月5日被確診為胰頭占位，伴有膽道低位梗阻，接受了十二指腸切除術(shù)。術(shù)中探查發(fā)現(xiàn)胰頭溝突有約3cm質(zhì)硬腫物，病理診斷為：中分化腺癌。

在接受KD-496 CAR-T細(xì)胞治療后，這位患者的腫瘤持續(xù)縮小：

治療后的第28天，腫瘤評估顯示靶病灶較基線縮小34.5%。

第60天，縮小37.9%。

第90天，持續(xù)縮小達(dá)到44.8%，實現(xiàn)了持續(xù)確認(rèn)的部分緩解（PR）。

最令人鼓舞的是，在治療后180天的隨訪中，她仍保持持續(xù)緩解狀態(tài)。對于預(yù)后極差的晚期胰腺癌來說，這一結(jié)果堪稱重大突破。

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γδT細(xì)胞細(xì)胞療法

目前，國內(nèi)外越來越多基于γδT細(xì)胞的臨床試驗如雨后春筍般涌現(xiàn)。截至2024年11月18日，ClinicalTrails.gov上注冊的與γδT細(xì)胞免疫治療相關(guān)的臨床試驗共有45項，主要集中在中國、美國和歐洲，適應(yīng)證包括實體瘤、血液瘤和病毒感染。同時，許多國家如美國、英國、荷蘭、新加坡、中國等都有企業(yè)積極進(jìn)行“現(xiàn)貨”的同種異體天然γδT細(xì)胞產(chǎn)品和基因工程γδT細(xì)胞產(chǎn)品領(lǐng)域的管線布局 ，已有眾多候選 γδT 細(xì)胞療法的研發(fā)與應(yīng)用取得了積極的進(jìn)展，發(fā)展勢頭迅猛。

近年來，γδT細(xì)胞已經(jīng)成為腫瘤免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的“新黑馬”，在眾多癌種（肺癌、肝細(xì)胞癌、腎癌、胰腺癌等實體瘤以及急性髓系白血病、多發(fā)性骨髓瘤等血液腫瘤）中表現(xiàn)出優(yōu)越的抗腫瘤潛力和應(yīng)用前景。今天我們著重闡述下γδT細(xì)胞療法在治療胰腺癌中的卓越成效。

顯著延長生存期！不可逆電穿孔聯(lián)合γδT細(xì)胞療法成胰腺癌新選擇！

由于免疫抑制微環(huán)境（ISM）的存在，免疫治療對局部晚期胰腺癌（LAPC）的療效有限。不可逆電穿孔（IRE）不僅可以誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，還可以減輕免疫抑制。

2020年10月23日，一項關(guān)于“不可逆電穿孔聯(lián)合同種異體Vγ9Vδ2 T細(xì)胞增強(qiáng)局部晚期胰腺癌患者的抗腫瘤作用”的臨床研究刊登在國際知名雜志《Nature》上。此研究旨在探討IRE加同種異體γδT細(xì)胞對LAPC患者的抗腫瘤療效。

不可逆電穿孔( IRE) 是一種新的、非熱的、微創(chuàng)的技術(shù)，已被 FDA 和 CFDA 批準(zhǔn)用于 LAPC。IRE可以通過短時間的高壓電脈沖導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。近年來，多項研究證實 IRE 是一種很有前途的治療 LAPC 的技術(shù)，且不損傷血管和神經(jīng)。人類γδT細(xì)胞可以以主要組織相容性復(fù)合體（MHC）非依賴的方式被激活，這使它具有更廣泛的抗腫瘤細(xì)胞毒作用。Vγ9Vδ2 T 細(xì)胞是免疫效應(yīng)細(xì)胞的重要組成部分，有助于對多種腫瘤進(jìn)行腫瘤免疫監(jiān)視，這表明 Vγ9Vδ2-T 細(xì)胞可作為 LAPC 新的候選治療方法。

該試驗共招募了62例符合資格標(biāo)準(zhǔn)的患者，隨機(jī)分為A組（n=30）、B組（n=32）。所有患者均接受IRE治療，A組患者接受IRE后，至少連續(xù)接受兩個周期的γδ T細(xì)胞輸注。A組患者的中位總生存期14.5個月明顯長于B組的11個月，中位無進(jìn)展生存期11個月明顯長于B組的8.5個月。此外，接受多個療程γδ T細(xì)胞輸注治療的A組患者比接受單療程（13.5個月）的患者具有更長的OS（17個月）。

綜上，本次臨床試驗表明IRE聯(lián)合γδT細(xì)胞可以增強(qiáng)抗腫瘤作用，延長生存期，為LAPC患者提供了新的治療策略。

輕微臨床反應(yīng)，后續(xù)自行緩解，這證實了異體γδT細(xì)胞回輸安全有效！

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TIL細(xì)胞療法

胰腺癌傳統(tǒng)治療手段效果有限，科學(xué)家們一直在探索新的治療策略，其中腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法作為一種新興的免疫治療方法，正在為晚期胰腺癌患者帶來重生希望。

TIL療法是一種個性化的細(xì)胞免疫治療方法。其基本原理是從患者的腫瘤組織中提取已經(jīng)浸潤在腫瘤內(nèi)的淋巴細(xì)胞，在體外擴(kuò)增和激活，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。

接下來無癌家園小編要分享一則典型患者病例。M先生在2022年被確診為晚期胰腺癌時，他的人生仿佛被按下了暫停鍵。經(jīng)過手術(shù)切除胰腺腫瘤病灶后，他本以為能夠重獲新生，然而命運卻給了他更沉重的打擊——復(fù)查時醫(yī)生神色凝重地告訴他，腫瘤不僅復(fù)發(fā)，還出現(xiàn)了肝內(nèi)轉(zhuǎn)移。這個消息猶如晴天霹靂，讓原本對生活充滿希望的他陷入了深深的絕望。在傳統(tǒng)治療手段效果有限的情況下，M先生幾乎放棄了抗?fàn)幍哪铑^，直到他得知國內(nèi)正在開展TIL療法GC101的臨床試驗。抱著最后一線希望，他毅然加入了這項前沿的臨床研究，這個決定最終成為了他生命的重要轉(zhuǎn)折點。

在接受TIL細(xì)胞單次回輸治療后的第六周，奇跡開始顯現(xiàn)。影像學(xué)檢查結(jié)果顯示，原本10cm的胰頭復(fù)發(fā)病灶顯著縮小至3cm，更令人振奮的是，肝臟的轉(zhuǎn)移病灶已完全消失。隨后的血液檢查也證實，多個腫瘤標(biāo)志物均已恢復(fù)至正常水平。在后續(xù)的定期復(fù)查中，病灶持續(xù)縮小至1cm左右，超聲顯示該部位已轉(zhuǎn)化為鈣化斑，且無任何代謝活性。這意味著腫瘤已失去活性，不再構(gòu)成威脅。

如今，M先生已重獲健康，恢復(fù)正常生活超過39個月，這個曾經(jīng)被晚期癌癥折磨的患者，如今能夠重新享受與家人相伴的溫馨時光，繼續(xù)書寫他精彩的人生篇章。

近年來由于醫(yī)療水平的發(fā)展，新型的癌癥治療手段相繼出現(xiàn)，其中細(xì)胞免疫治療如火如荼地開展，給腫瘤患者帶來了新的希望。

根據(jù)最新統(tǒng)計資料顯示，相對于只接受手術(shù)、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者來說，輔助細(xì)胞免疫療法能夠讓患者延長生存期，顯著提高治療效果。

實際上，腫瘤治療其實是一項復(fù)雜的“工程”，單純憑借某一種治療手段很難取得良好的效果，腫瘤治療需要綜合各種治療手段相互配合才有可能在抗癌的斗爭中取得最后的勝利。

本文為無癌家園原創(chuàng)