逆天數(shù)據(jù)，Biotech龍頭被定點(diǎn)狙擊

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聚焦高成長公司，15萬+投資菁英共同關(guān)注

11月25日我們潮藥Bar的《》提到前兩天傳奇生物和 Arcellx放量大跌的誘因很可能是因?yàn)锽CMA Invivo CAR-T的早期優(yōu)異數(shù)據(jù)，但瀏覽了ASH 2025更新的摘要后發(fā)現(xiàn)，還有一個(gè)引發(fā)大跌的重要誘因。

12月9日強(qiáng)生Teclistamab（BCMA×CD3雙抗）+Daratumumab（CD38皮下注射版）對(duì)照DPd（達(dá)雷妥尤單抗-泊馬度胺-地塞米松）/DVd（達(dá)雷妥尤單抗-硼替佐米-地塞米松）治療在復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者的Majestec-3研究數(shù)據(jù)的口頭報(bào)告，這項(xiàng)口頭報(bào)告在近日也更新了摘要，即便沒有完整數(shù)據(jù)還未讀出，但其在RRMM領(lǐng)域的治療潛力堪稱頂級(jí)。

正是因?yàn)?Majestec-3研究的數(shù)據(jù)過于驚艷，這也讓市場擔(dān)憂Tec+Dara的組合對(duì)現(xiàn)有商業(yè)化和準(zhǔn)備上市的BCMA CAR-T市場空間產(chǎn)生較大擠壓。

01

HR=0.17，超級(jí)驚艷的數(shù)據(jù)

Majestec-3研究針對(duì)既往治療線數(shù)1-3（即治療線數(shù)2-4線）的RRMM患者，包含一種蛋白酶體抑制劑和來那度胺，本次入組將接受過靶向BCMA治療和CD38難治患者排除在外，接受過一線治療的患者須來那度胺耐藥，允許患者接受過抗CD38治療。研究入共入組587例患者，1:1隨機(jī)分配到Tec-Dara組和DPd/DVd方案組，患者既往治療線數(shù)為2（即3線RRMM患者）。值得一提的是，對(duì)照組DPd/DVd是當(dāng)前RRMM公認(rèn)的、指南推薦的核心常規(guī)三聯(lián)治療方案。

（Majestec-3 研究設(shè)計(jì) 圖源：JNJ）

Majestec-3 研究 主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括：總緩解率、完全緩解或更好（CR）率、微小殘留病灶（MRD）陰性率、總生存期（OS）等。

最新摘要研究數(shù)據(jù)顯示，在 34.5個(gè)月中位隨訪期內(nèi)， Tec-Dara組相比DPd/DVd方案 ：

● PFS顯著改善，mPFS分別為NR未達(dá)到和18.1個(gè)月（HR=0.17）；

●36個(gè)月PFS率分別為83.4%和29.7%

（上述PFS改善在所有亞組具備一致性，包括年齡≥75歲、來那度胺耐藥、高危細(xì)胞遺傳學(xué)、≥60%骨髓漿細(xì)胞、軟組織漿細(xì)胞瘤和抗CD38暴露等）

● 具有更高的 ≥ CR率，分別為81.8%和32.1%；

● 總緩解率分別為89%和75.3%；

● MRD陰性率分別為58.4%和17.1%；

盡管摘要中未公布總生存期具體數(shù)據(jù)，但能看到Tec-Dara組的獲益偏向（HR=0.46），并且 36個(gè)月總生存率分別為83.3%和65%。Tec-Dara方案組中，6個(gè)月時(shí)存活的患者中超過90%在30個(gè)月時(shí)仍存活。

安全性方面， Tec-Dara組和DPd/DVd方案 分別有70.7%和62.4%的患者發(fā)生嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件（TEAE），但因TEAE導(dǎo)致的治療中斷率較低 （4.6% vs 5.5%）。 另外，Tec-Dara組的CRS發(fā)生率為60.1%（1/2級(jí)：44.2%/15.9%），ICANS發(fā)生率為1.1%。

02

與傳奇生物同人群CARTITUDE-4對(duì)比

同樣針對(duì)中位治療線數(shù)為3線的 RRMM患者，傳奇生物 Carvykti可參照的注冊(cè)臨床是 CARTITUDE-4研究，這項(xiàng)研究同樣對(duì)照組是 DPd/DVd方案，主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)與Majestec-3 研究高度一致。

（ CARTITUDE-4研究設(shè)計(jì) ）

入組患者及基線方面， CARTITUDE-4研究一共入組 419例患者（中位治療線數(shù)為3），患者基線有明確的數(shù)據(jù)， 治療組中涵蓋59%的高危細(xì)胞遺傳學(xué)患者、約50%的蛋白酶體抑制劑難治患者等，必須來那度胺耐藥、允許既往接受過CD38單抗治療。

盡管最終患者基線有差異，但在 CARTITUDE-4研究與 Majestec-3研究設(shè)計(jì)相似度較高且針對(duì)相近RRMM患者群體背景下，橫向?qū)Ρ人坪跤幸欢▍⒖純r(jià)值。

在34個(gè)月中位隨訪期背景下，Carvykti組的中位PFS未達(dá)到，而對(duì)照組為11.79個(gè)月；30個(gè)月的PFS率分別為59%和26%。

另外，Carvykti組與對(duì)照組的≥CR率分別為77%和24%，ORR分別為85%和67%，總體MRD陰性率分別為62%和18%。

安全性方面， Carvykti組 與對(duì)照組均有97%的患者出現(xiàn) 3/4級(jí) 治療相關(guān)不良事件（TEAE）， 值得注意的是，治療組中有7例患者發(fā)生血液系統(tǒng)第二原發(fā)性惡性腫瘤，而對(duì)照組只有1例。

盡管是非頭對(duì)頭的橫向?qū)Ρ龋瑑H作參考，可以看到Majestec-3研究中的Tec-Dara組合的療效數(shù)據(jù)全面優(yōu)于CARTITUDE-4研究中的Carvykti組，另外安全性數(shù)據(jù)層面，總體Tec-Dara組合的安全性風(fēng)險(xiǎn)明顯低于Carvykti組。（考慮到 MySIm-Q中位癥狀惡化時(shí)間Majestec-3 研究對(duì)照組的39.9個(gè)月比 CARTITUDE-4研究對(duì)照組的 34.33個(gè)月更長，可能提示總體患者基線情況差異，具體等待Majestec-3 研究詳細(xì)數(shù)據(jù)讀出）

另一個(gè)角度非頭對(duì)頭橫向?qū)Ρ葘?duì)象是 Arcellx的BCMA CAR-T產(chǎn)品 anito-cel ，Majestec-3 研究中Tec-Dara組的CRS發(fā)生率為60.1%（1/2級(jí)：44.2%/15.9%）， ICANS發(fā)生率為1.1%；而anito-cel在現(xiàn)有注冊(cè)臨床中ICANS發(fā)生率為8%（≥3級(jí)為1%）和CRS任何級(jí)別發(fā)生率為85%，對(duì)比下其主賣點(diǎn)“更好的安全性”黯然失色，11月24日Arcellx以股價(jià)大跌透露出市場的投票。

03

Tec-Dara擠壓BCMA CAR-T的空間

Tec-Dara方案在Majestec-3研究大獲成功，對(duì)BCMA CAR-T市場沖擊是巨大的 ，主要從兩個(gè)層面，一是治療群體重疊，兩者需要正面競爭；二是治療方案的可獲得性，不排除臨床醫(yī)生更愿意開Tec-Dara方案給患者。

傳奇生物2025年第三季度財(cái)報(bào)提到了目前 Carvykti治療線數(shù)的處方分布 ， Carvykti 目前約60%的處方來自第二至第四線治療人群，其中增長最顯著的是第三線治療場景；所有治療線的患者數(shù)量均在增長，包括更后線治療場景。

同樣， Tec-Dara方案研究中雖然中位治療線數(shù)為3，但覆蓋二到四線患者，所有亞組呈現(xiàn)一致的PFS獲益。

除了Majestec-3 研究之外， Tec-Dara方案還正在進(jìn)行 MajesTEC-7研究適合或不適于干細(xì)胞移植的MM患者，有望在未來實(shí)現(xiàn)一線到第四線MM患者的全面覆蓋。

對(duì)比 Tec-Dara方案和 Carvykti可獲得性上，不排除醫(yī)生可能更愿意選擇前者，盡管 Carvykti已經(jīng)在早前解決了產(chǎn)能的問題，但由于自體CAR-T的特性，醫(yī)生開出處方/患者采血到患者接受治療可能需要4-6周的時(shí)間，而 Tec-Dara方案作為“單抗(皮下注射)+TCE雙抗”兩款藥品聯(lián)合，患者無需過長時(shí)間等待，且其 更易被社區(qū)骨髓瘤醫(yī)生在二三線治療中采納。

結(jié)語：Tec-Dara方案和 Carvykti的優(yōu)劣目前尚無法定論，但無需懷疑的是T ec-Dara方案在MM領(lǐng)域的巨大市場潛力；更讓人期待的是，未來TCE雙抗和其他單抗甚至雙抗組合，能否在其他領(lǐng)域釋放出和Majestec-3 研究一樣的王炸數(shù)據(jù)，或許有可能引發(fā)新一輪TCE交易熱潮。

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