一月雙響：拜耳抗凝與HER2肺癌賽道再起波瀾

來源：市場資訊

（來源：藥事縱橫）

2026年4月，企拜耳在短短3天內(nèi)接連在華取得兩項1類新藥的關鍵進展：4月21日，塞伐艾替尼片獲NMPA批準上市，填補HER2突變非小細胞肺癌口服靶向治療的市場空白；4月24日，抗凝新藥BAY 2433334片上市申請被CDE擬納入優(yōu)先審評，加速推進卒中預防領域的治療革新。這兩款新藥分別聚焦抗凝與腫瘤兩大核心治療領域，均為拜耳自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥，其在華的快速推進，不僅彰顯了拜耳創(chuàng)新管線的深厚底蘊，更折射出中國醫(yī)藥市場審評提速、準入優(yōu)化的行業(yè)趨勢。

一、FXIa抑制劑的“無人區(qū)”競速：誰能率先撞線？

抗凝治療是缺血性卒中、靜脈血栓栓塞等心腦血管疾病的核心治療手段，長期以來，傳統(tǒng)抗凝藥物始終面臨“療效與安全難以平衡”的困境——既要有效抑制病理性血栓形成，又要避免過度抗凝導致的大出血風險。而FXIa因子抑制劑的出現(xiàn)，為這一困境提供了全新的破解思路，成為新一代抗凝藥物研發(fā)的前沿方向，而拜耳的BAY 2433334，正是這一賽道的領先者之一。

從作用機制來看，BAY 2433334是一款每日一次口服的高選擇性FXIa因子抑制劑，其核心優(yōu)勢在于精準作用于內(nèi)源性凝血途徑的關鍵蛋白酶FXIa。生理狀態(tài)下，F(xiàn)XIa主要參與凝血過程，但對生理性止血的影響極小；而在病理性血栓形成過程中，F(xiàn)XIa扮演著核心角色，選擇性抑制FXIa，能夠在有效阻斷血栓形成的同時，最大限度減少對正常凝血功能的干擾，從而顯著降低傳統(tǒng)抗凝藥（如華法林、DOACs）常見的顱內(nèi)出血、消化道出血等大出血風險，這也是FXIa抑制劑相較于傳統(tǒng)抗凝藥物的核心突破。

數(shù)據(jù)顯示，BAY 2433334于2019年11月首次向CDE提交臨床試驗申請，2020年順利獲批臨床并快速推進至II期，2023年進入III期臨床試驗，聚焦缺血性卒中及血栓栓塞相關適應癥。其中國上市申請依托于全球關鍵III期研究OCEANIC-STROKE的積極結(jié)果，該研究為大規(guī)模、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，全球入組超12300名患者，旨在評估BAY 2433334聯(lián)合抗血小板治療，在預防非心源性缺血性卒中或高危TIA患者卒中復發(fā)方面的療效與安全性，最終順利達到主要療效和安全性終點，為其上市提供了堅實的臨床證據(jù)。此次被CDE擬納入優(yōu)先審評，將大幅縮短其上市周期，有望快速惠及國內(nèi)卒中高負擔人群。

圖源：摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫

FXIa抑制劑賽道目前仍處于“全球無獲批產(chǎn)品”的無人區(qū)，口服小分子制劑因給藥便利、患者依從性高，成為各大藥企的研發(fā)焦點，形成了“多強爭霸”的激烈競爭格局。拜耳雖憑借BAY 2433334的III期成功處于領先地位，但并非毫無對手：百時美施貴寶（BMS）的FXIa抑制劑milvexian已進入III期臨床，聚焦靜脈血栓栓塞和卒中預防適應癥；強生、默沙東也紛紛布局FXIa/FXIa抑制劑，通過差異化的藥物設計（如長效制劑、聯(lián)合給藥方案）搶占賽道先機；國內(nèi)企業(yè)如恒瑞醫(yī)藥、正大天晴等也已啟動相關自研項目，部分已進入臨床階段，逐步縮小與跨國藥企的差距。

但“第一個上市”并不等于“最終贏家”，F(xiàn)XIa抑制劑賽道的市場格局，最終將由臨床優(yōu)勢、長期安全性、價格與醫(yī)保準入四大因素決定。從臨床優(yōu)勢來看，不同企業(yè)的FXIa抑制劑在給藥頻率、適用人群、聯(lián)合用藥耐受性等方面的差異，將直接影響臨床選擇；長期安全性方面，F(xiàn)XIa抑制劑的長期出血風險、藥物相互作用、特殊人群（如肝腎功能不全患者）的耐受性，仍需長期真實世界數(shù)據(jù)驗證；而價格與醫(yī)保準入則是決定藥物可及性的關鍵——國內(nèi)心腦血管疾病患者基數(shù)龐大，若藥物定價過高或無法納入醫(yī)保，將大幅限制其臨床滲透率，即便率先上市，也難以占據(jù)優(yōu)勢市場份額。

從國內(nèi)抗凝藥物市場現(xiàn)狀來看，目前臨床主流藥物仍以華法林和直接口服抗凝藥（DOACs）為主，但均存在明顯短板。華法林價格低廉，但治療窗窄，需定期監(jiān)測凝血功能，且易與食物、其他藥物發(fā)生相互作用，患者依從性較差；DOACs（如利伐沙班、達比加群）雖無需常規(guī)監(jiān)測，耐受性優(yōu)于華法林，但仍存在一定的大出血風險，且價格相對較高，醫(yī)保覆蓋范圍有限。BAY 2433334等FXIa抑制劑的上市，有望打破現(xiàn)有市場格局，憑借“高效抗凝+低出血風險”的優(yōu)勢，重塑缺血性卒中二級預防的臨床路徑，尤其適用于出血高風險人群（如老年患者、合并房顫患者），為臨床提供全新的治療選擇。

二、HER2突變肺癌口服藥“第二槍”落地，但ADC才是頭頂烏云

4月21日，NMPA正式批準拜耳塞伐艾替尼片上市，用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。這一獲批，標志著國內(nèi)HER2突變NSCLC口服靶向治療迎來“第二槍”——此前，勃林格殷格翰/中國生物制藥的宗艾替尼口服片劑已獲批上市，成為國內(nèi)首款HER2突變NSCLC口服靶向藥，而塞伐艾替尼的加入，進一步豐富了該領域的口服治療選擇，也讓細分市場的競爭日趨激烈。

作為一款口服、高選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），塞伐艾替尼可有效抑制EGFR及HER2突變，其獲批主要依托于開放標簽、多中心的I/II期SOHO-01研究的積極數(shù)據(jù)。該研究聚焦于既往接受過治療的HER2突變晚期NSCLC患者，結(jié)果顯示，在未接受過HER2靶向抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）治療的患者中，客觀緩解率（ORR）高達64%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）達9.2個月；即便對于既往接受過HER2-ADC治療的患者，ORR也達到了38%，充分彰顯了其在后線治療領域的良好潛力。此外，塞伐艾替尼已于2025年11月在美國率先獲批，此次在華上市實現(xiàn)了與全球同步，體現(xiàn)了拜耳對中國腫瘤市場的重視。

圖源：摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫

截至目前，國內(nèi)已有4款針對HER2突變NSCLC的靶向療法上市，除了塞伐艾替尼和宗艾替尼兩款口服TKI，還有恒瑞醫(yī)藥的瑞康曲妥珠單抗注射劑、第一三共/阿斯利康的德曲妥珠單抗注射劑兩款ADC藥物。口服TKI與ADC藥物的同臺競技，正重塑HER2突變NSCLC的治療格局，而兩者在療效、給藥方式、耐藥機制上的差異，也決定了其臨床定位的不同。

從療效數(shù)據(jù)來看，ADC藥物的優(yōu)勢更為明顯。以德曲妥珠單抗為例，其在HER2陽性晚期NSCLC后線治療中的ORR可達57%，中位無進展生存期（PFS）達8.2個月，中位總生存期（OS）達17.8個月；瑞康曲妥珠單抗的ORR也達到52.6%，中位PFS達7.6個月，均顯著優(yōu)于口服TKI（塞伐艾替尼未接受過ADC治療患者ORR 64%，但DoR僅9.2個月，長期生存獲益尚未超越ADC）。從給藥方式來看，口服TKI具有明顯優(yōu)勢——塞伐艾替尼、宗艾替尼均為口服給藥，患者可居家服用，依從性更高，且無需前往醫(yī)院注射，大幅降低了患者的治療成本和時間成本；而ADC藥物需靜脈注射，給藥不便，且可能存在輸注反應等不良反應。

在耐藥機制方面，兩者也存在本質(zhì)差異。口服TKI的耐藥主要源于HER2靶點突變（如HER2 L755S、T798M突變）或旁路激活（如EGFR、MET擴增），且耐藥發(fā)生較快，多數(shù)患者在治療6-12個月后會出現(xiàn)疾病進展；而ADC藥物的耐藥主要與靶點表達下降、藥物內(nèi)化能力降低、載荷耐藥等相關，耐藥周期相對更長，且部分對TKI耐藥的患者，仍可從ADC治療中獲益。

深度分析來看，口服TKI的核心優(yōu)勢在于“便利”，更適合對注射劑不耐受、需要長期居家治療的患者，或作為ADC治療后的后線補救治療；但ADC藥物憑借“更高療效、更長生存獲益”的優(yōu)勢，正成為HER2突變NSCLC的臨床主流選擇，尤其在HER2低表達患者中，ADC藥物的優(yōu)勢更為突出——傳統(tǒng)口服TKI對HER2低表達患者療效有限，而德曲妥珠單抗、瑞康曲妥珠單抗等ADC藥物，在HER2低表達NSCLC患者中仍能實現(xiàn)ORR超40%，顯著優(yōu)于化療及口服TKI，填補了HER2低表達患者的治療空白。

目前，HER2突變NSCLC細分市場的競爭已進入白熱化階段，恒瑞、第一三共、勃林格殷格翰、拜耳等多方企業(yè)角力，形成了“ADC主導、口服TKI補充”的競爭格局。未來，價格與醫(yī)保準入將成為競爭的核心焦點：ADC藥物療效更優(yōu)，但價格較高，若能納入醫(yī)保，將進一步提升其臨床滲透率；而口服TKI雖療效略遜，但價格相對低廉，且給藥便利，若能通過醫(yī)保降價擴大適用人群，也有望占據(jù)一定的市場份額。此外，HER2突變NSCLC的輔助治療、新輔助治療領域仍存在較大空白，誰能率先在這些領域取得突破，誰就能在競爭中占據(jù)主動。

三、從“雙突破”看跨國藥企中國策略的變與不變

拜耳兩款1類新藥在華的快速推進——塞伐艾替尼實現(xiàn)中美同步上市，BAY 2433334獲優(yōu)先審評加速上市，并非偶然，而是跨國藥企中國策略調(diào)整的具體體現(xiàn)，背后折射出“變與不變”的核心邏輯。不變的是，中國作為全球最大的醫(yī)藥市場之一，仍是跨國藥企全球布局的核心重點；變化的是，跨國藥企不再單純依賴“全球同步上市”搶占市場，而是更加注重貼合中國臨床需求，主動適配中國的審評審批與市場準入政策，實現(xiàn)“全球創(chuàng)新與中國本土化”的深度融合。

近年來，中國醫(yī)藥審評審批制度改革持續(xù)深化，CDE推出的優(yōu)先審評、附條件批準、突破性治療藥物等政策，大幅縮短了創(chuàng)新藥的上市周期，讓跨國藥企的全球創(chuàng)新藥能夠更快進入中國市場。拜耳敏銳捕捉到這一趨勢，加快了其創(chuàng)新管線在華的申報與推進節(jié)奏——塞伐艾替尼于2025年11月在美國獲批，2026年4月即在中國獲批，上市間隔僅5個月；BAY 2433334于2023年進入III期臨床，2026年4月即獲優(yōu)先審評，研發(fā)與申報節(jié)奏與全球基本同步，這不僅體現(xiàn)了拜耳的研發(fā)實力，更反映出跨國藥企對中國市場的重視程度不斷提升。

但與此同時，我們也應看到，中國創(chuàng)新藥企業(yè)的崛起，正打破跨國藥企在高端創(chuàng)新藥領域的壟斷格局，在FXIa抑制劑、HER2靶向治療等賽道，國產(chǎn)企業(yè)的自研進度并不落后。在FXIa抑制劑領域，恒瑞醫(yī)藥的SHR-1209、正大天晴的TQA3811均已進入臨床階段，其中SHR-1209已推進至II期臨床，聚焦缺血性卒中預防適應癥，臨床數(shù)據(jù)初步顯示出良好的安全性與有效性；在HER2突變NSCLC領域，恒瑞醫(yī)藥的瑞康曲妥珠單抗已獲批上市，且在國內(nèi)的市場份額逐步提升，此外，恒瑞、信達生物等企業(yè)的HER2口服TKI也已進入后期臨床階段，有望在未來1-2年內(nèi)獲批上市，與拜耳、勃林格殷格翰等跨國藥企展開直接競爭。

這種“全球新”與“國產(chǎn)新”的同臺競技，并非零和博弈，而是形成了“競合共生”的行業(yè)格局。一方面，跨國藥企憑借其深厚的研發(fā)積累、成熟的臨床數(shù)據(jù)和完善的商業(yè)化渠道，能夠快速將全球創(chuàng)新成果引入中國，為國內(nèi)患者提供更先進的治療選擇；另一方面，國產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)憑借其本土化優(yōu)勢，更貼合中國患者的臨床需求，且在價格上具有明顯優(yōu)勢，能夠推動創(chuàng)新藥的可及性提升，共同做大市場蛋糕。例如，在HER2 ADC領域，德曲妥珠單抗、瑞康曲妥珠單抗的同臺競爭，推動了ADC藥物的價格下降和醫(yī)保準入，最終惠及更多患者；在FXIa抑制劑賽道，拜耳與國產(chǎn)企業(yè)的競速，將加速新機制藥物的研發(fā)與上市，推動抗凝治療領域的技術革新。

結(jié)語

拜耳兩款1類新藥在華的“一月雙響”，是跨國藥企創(chuàng)新實力與中國醫(yī)藥市場發(fā)展活力的共同體現(xiàn)，既為抗凝、HER2突變肺癌兩大賽道帶來了全新的治療選擇，也推動了行業(yè)競爭格局的重塑。FXIa抑制劑的“無人區(qū)”競速，HER2領域口服TKI與ADC的同臺博弈，以及跨國藥企與國產(chǎn)企業(yè)的競合拉鋸，都預示著中國創(chuàng)新藥市場正進入“高質(zhì)量競爭”的新時代。

參考：CDE官網(wǎng)；摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫