Nature子刊綜述：甲狀腺疾病和體重的關聯（IF=40）

本文整理自《nature reviews endocrinology》在2025年10月發(fā)表的綜述，探討了甲狀腺疾病和體重的關聯，原文標題為“The complexity of the relationship between thyroid disease and body weight”。

影響體重調控的因素眾多，涉及多種激素的復雜作用，甲狀腺激素的過量或缺乏會引發(fā)體重、食欲及身體成分的改變。甲狀腺功能減退癥（甲減）與甲狀腺功能亢進癥（甲亢）的發(fā)生發(fā)展及治療過程中，均伴隨體重的顯著變化。

本綜述核心要點

• 甲狀腺激素水平與體重、體成分之間存在復雜關聯

• 甲減的發(fā)生通常伴隨輕度至中度的體重增加

• 甲減的逆轉并不總伴隨體重下降

• 甲亢與體重減輕相關，伴隨脂肪組織、肌肉組織和骨量的減少

• 甲亢治療后甲狀腺功能恢復正常時，會伴隨脂肪組織、肌肉和骨量的增加

• 甲亢治愈后，體重通常會隨時間出現凈增長，最終的體重往往高于治療前的基線水平

甲狀腺功能變化與體重變化的關聯

流行病學研究顯示，在甲狀腺功能正常的人群中，不同的體重或BMI可能與甲狀腺功能檢測指標的差異相關。

多項研究顯示，甲狀腺功能正常個體的體重與促甲狀腺激素（TSH）濃度呈正相關。但甲狀腺激素與體重的關聯在不同研究中數據差異較大，四碘甲腺原氨酸（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）與體重變化的關聯并不一致。其中一項研究的作者推測甲狀腺激素變化是體重增加的結果而非原因。

甲狀腺激素和體重變化之間存在交互作用的另一項證據是，甲狀腺功能正常者的減重試驗表明，基線時較高的游離T4、T3水平與6個月內更顯著的體重減輕相關。在另一項超重/肥胖患者的減重試驗中，基線TSH、總T3水平與脂肪量呈正相關，體重下降與總T3水平下降顯著相關，可能提示外周T4向T3的轉化減少。

可以明確，甲狀腺激素與體重之間存在復雜關聯。對于甲狀腺功能正常者，這種關聯更可能是體重變化影響了甲狀腺激素濃度。

甲減與體重的關聯

甲減通常伴隨著體重增加，同時出現能量消耗減少和產熱降低。甲減治療后，患者體重未必能恢復至基線水平，部分原因可能與體重調定點上移及代謝率未能完全恢復正常有關。

新診斷的亞臨床甲減

該病發(fā)生時通常TSH水平升高而甲狀腺激素水平處在正常范圍，還可能與代謝綜合征相關。多項研究顯示，TSH升高與體重增加、BMI升高、肥胖患病率增加等指標相關。但并非所有研究均證實該關聯，尤其是樣本量較小的研究。

新診斷的臨床甲減

特征為TSH水平升高且甲狀腺激素水平低于參考區(qū)間。該病與肥胖存在相關性，且肥胖程度隨甲減進展逐漸加重。新診斷臨床甲減相比對照組會導致體重增加的情況尚無充分證據，但體重增加是甲減患者的常見癥狀，對診斷的陽性預測值達70.6%。

快速發(fā)病的臨床甲減

快速發(fā)病的甲減主要見于兩種情況：甲狀腺切除術后患者未接受左甲狀腺素替代治療；術后甲減患者因為甲狀腺癌接受放射性碘治療而暫停甲狀腺激素。對于第二種情況，有研究發(fā)現，當暫停甲狀腺激素后，69%的患者報告體重增加。

臨床甲減伴隨顯著體重增加，強調了甲狀腺激素在體重調節(jié)中的作用，也說明了當甲狀腺激素缺乏嚴重時（相比亞臨床甲減），代償系統可能難以有效糾正體重變化。

甲減治療后的體重變化

使用左甲狀腺素治療甲減后，體重下降通常很有限。一項針對嚴重甲減患者的研究顯示，啟動甲狀腺激素治療后，患者TSH恢復正常至2.2 mIU/L。當這些患者甲狀腺功能恢復正常后，平均體重從83.7±16.4 kg降至79.4±16.0 kg（p < 0.002）。然而，這種體重下降并非源于脂肪組織的減少，完全是由于瘦組織重量降低所致。另一項針對中度甲狀腺功能減退患者的研究中，甲狀腺功能恢復正常后體重并未出現顯著變化。

甲減治療后，體重未能恢復至患病前水平，這可能表明：一旦體重升高，人體會防御性地將其作為新的設定點。這種防御機制認為，人體通過生理機制上的固化來實現體重增加，而體重增加具有保護作用。

表.甲減和甲亢發(fā)展及治療過程中的體重變化

甲亢與體重的關聯

甲亢相關的體重變化

如上表所示，亞臨床和臨床甲亢都可能伴有體重減輕。亞臨床甲亢（特征為TSH水平偏低但甲狀腺激素水平正常）通常不伴體重變化或僅出現輕度至中度體重減輕。而臨床甲亢（特征為TSH水平偏低和甲狀腺激素濃度升高）則最常伴隨顯著的體重減輕。通常認為這種體重減輕包括脂肪量、肌肉量和骨量的減少。是否發(fā)生體重減輕，以及體重減輕的程度，個體間可能存在很大差異，這可能源于個體對甲狀腺激素水平升高的復雜反應，也可能與T3型甲亢的嚴重程度有關。

甲亢相關的食欲變化

甲亢與食欲增加相關。食欲受影響的程度會影響體重減輕的程度，或可解釋為何有一些患者未出現體重減少。同時，甲亢患者中也觀察到食物偏好的改變，這可能有助于防止體重的嚴重減少。

甲亢治療后的體重變化

大量文獻表明，甲亢治療后，會出現體重增加及體成分參數的改變。多項研究提示存在反彈效應，即治療后的體重會高于甲亢發(fā)病前的基礎體重。通常，接受甲狀腺切除術和放射性碘消融等根治性治療的患者，體重增加幅度大于使用抗甲狀腺藥物的患者，肥胖人群中也存在該現象。

甲亢治療后，導致體重增加的最關鍵因素，似乎是甲狀腺切除術與放射性碘治療等根治性療法，這兩種治療可以徹底逆轉甲亢狀態(tài)，甚至很多患者會因此出現甲狀腺功能減退，需要左甲狀腺素替代治療。

圖.甲亢治療后導致體重增加的因素

甲亢治療后，患者的瘦體重、脂肪量均會增加。有研究揭示，甲亢緩解過程中，機體優(yōu)先補充骨骼肌質量。雖然肌肉量恢復是甲亢恢復的標志，不過，仍需要警惕脂肪量的增加。綜合現有證據提示，臨床實踐中需加強患者教育、避免醫(yī)源性甲狀腺功能減退，并通過生活方式干預，以防止體重超過病前水平并持續(xù)增長。

甲狀腺激素用于減肥的可能性

甲狀腺激素作為減肥藥物的效果，缺乏可靠依據。即便在以下患者群體中也缺乏證據：未明確診斷甲減的個體（無論是否使用甲狀腺激素），接受甲減治療的患者（無論是否存在醫(yī)源性甲狀腺功能亢進）。

盡管缺乏證據支持，一些醫(yī)生相信甲狀腺激素存在減肥潛力。但能導致體重減輕的甲狀腺激素劑量，常伴隨令人擔憂的甲狀腺毒癥不良反應，如心律失常。

選擇性甲狀腺激素類似物作用于甲狀腺激素受體，有望通過對肝臟的作用降低體重和改善代謝功能障礙，且不對心臟和骨骼系統產生不良影響，但目前尚未開發(fā)出滿足這些要求的藥物。

結論

甲減通常伴隨體重增加，甲亢通常伴隨體重下降，但兩種疾病治療后，均會隨時間推移出現體重增加。

甲減發(fā)展過程中，通常伴有輕度至中度的體重增加，但甲減的逆轉，并不總能帶來體重減輕。甲亢通常導致脂肪組織、肌肉和骨量的減少，在恢復正常的過程中，這些成分會同步增加。甲亢治愈后，體重和BMI往往出現凈增長，常顯著高于甲亢患病前的基線水平。

雖然甲狀腺功能障礙及其治療與體重變化密切相關，但試圖通過調控甲狀腺軸來限制或逆轉體重增長的方法，前景仍有限。鑒于甲狀腺疾病與體重增加的共存特性，恢復甲狀腺功能并優(yōu)化甲狀腺疾病的管理，在體重控制中具有重要作用。在體重管理中，還需結合生活方式干預、減肥藥物及減重手術等綜合策略，才能有效降低肥胖對健康的危害并提升生活質量。

參考文獻：Nat Rev Endocrinol (2025). https://doi.org/10.1038/s41574-025-01190-0