四川
歷史性一刻！
全球首個進入Ⅲ期臨床的AI抗體出現！
12月1日，Generate:Biomedicines宣布，其抗TSLP長效抗體GB-0895啟動兩項全球三期臨床試驗，SOLAIRIA-1以及SOLAIRIA-2。
該試驗將在全球40多個國家，評估該藥在約1600名嚴重哮喘成人和青少年的療效與安全性。
要知道，藥物研發有個非常無奈的雙十定律：成功研發一款新藥，平均需要耗時超10年，耗資超10億美元。
而與之相對的，GB-0895展現出了驚人的研究速度，從分子合成開始，僅在短短四年內進入III期臨床試驗。
公司表示：“沒有生成式AI，我們甚至現在才進入臨床I期?！?/strong>
如果一切順利，GB-0895有望于2029年批準上市，比競爭對手至少早12–18 個月。
它成功推進至III期臨床，意味著我們有可能邁向一個新藥研發新時代，AI賦能藥物將從模型，轉化為真正的產品。
四年時間，直通III期臨床
GB-0895是一種通過人工智能優化的抗體，旨在實現超高親和力TSLP結合、延長半衰期和高特異性。
TSLP是多種炎癥級聯反應的關鍵上游細胞因子，在哮喘、特應性皮炎、慢性鼻竇炎等過敏性疾病中發揮核心作用。
必須要指出的是，GB-0895不是一款從頭設計的抗體，而是根據安進的重磅藥物Tezspire（tezepelumab）的基礎上優化而來。
目前Tezspire被批準用于治療重度哮喘和鼻竇炎，要求患者一個月注射一次。
對于患者而言，一個月去一次醫院太貴也太麻煩，不少公司擠破腦袋都想要開發更長效的藥物。
最開始，Generate的目標是延長藥物的半衰期，將給藥頻率從每月延長到每三個月一次。
因此，Generate用 AI 對其結合區（CDR）進行系統性重寫。傳統抗體工程遵循“最小改動原則”，最多只改動10%的CDR序列，保留天然抗體的穩定性和可開發性。
而Generate 通過其生成式AI平臺直接重寫達到20%，探索傳統實驗無法觸及的結構區域。
這個優化直接讓親和力提升了20倍，達到了飛摩爾級別（約100 fM），支持長達六個月一次的給藥。
圖：GB-0895的臨床藥代動力學數據
它在臨床研究中的表現沒有讓投資者失望。
在針對96名輕度至中度哮喘患者的I期研究中，GB-0895在10毫克至1200毫克的廣泛劑量范圍內總體耐受良好，顯示出劑量比例的藥代動力學，半衰期約為89天，并且關鍵生物標志物持續減少，符合阻斷TSLP至少六個月。
公司甚至采取了一個激進的臨床策略：跳過II期臨床。
公司給出的解釋是，II期臨床一般用于確定最佳劑量并檢查安全性。然而I期的數據足以讓每六個月選擇300毫克劑量。（劑量最高1200毫克，但效果不大）
此外，GB-0895還正在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的1期臨床試驗中接受評估。
而從2021年GB-0895第一次在實驗室內合成，到如今進入III期臨床僅僅只過了4年時間。
這也是為什么首席醫學官Laurie Lee說的：“沒有生成式AI，我們現在才進入臨床I期?！?/p>
對于有專利期限制的藥物而言，時間就是生命，而Generate成為所有長效TSLP 抗體推進得最快一家，而對手輝瑞、阿斯利康、GSK的藥物都在早期臨床，更不要說一些雙抗三抗了。
如果一切順利，GB-0895有望于2029年批準上市，比其他玩家至少早12–18 個月。
Flagship孵化公司，融了7億美元
Generate：Biomedicines是AI+蛋白質療法的明星公司，成立于2018年，由生物醫藥頂級風投機構Flagship Pioneering孵化。
2020年，Flagship Pioneering在內部孵化兩年后正式推出Generate：Biomedicines，并獲得5000萬美元的投資，目的是建立一個創造蛋白質藥物的生成平臺。
2022年底，Generate開發的蛋白質設計模型Chroma模型引發了行業的震動，首次大規模將擴散模型用于精確的蛋白質設計，能夠生成“自然界中完全不存在的蛋白質?！?/b>
圖：由Generate Bio 公開的人工智能工具設計的對稱蛋白質結構的計算機模型
2023年9月，Generate完成超2.73億美元的C輪融資，使得累計投資額達到近7億美元。
投資方包括未來資產、安進、英偉達風險投資和瑞士百達集團私募股權基金、阿布扎比投資局等多家國際知名機構共同投資。
隨后，韓國三星也宣布戰略投資了該公司。
不僅如此，Generate還獲得了多家醫藥巨頭的青睞。牽手安進，共同開發針對5個臨床靶標開發蛋白療法，總潛在價值19億美元。
隨后合作諾華，利用生成式AI 發現和開發蛋白質療法，該合作首付款為6500 萬美元，10億美元的里程碑付款以及分級特許權使用費。
有趣的是，盡管公司的生成式AI技術行業領先，但具體落實到藥物研發，卻是“高高揚起，平穩落地?！?/p>
例如，該公司GB-7624的IL-13抗體也進入了I期研究，該藥物也不是全新設計的抗體，而是經由AI優化而來。
首席執行官Mike Nally表示，公司擁有約2.4億美元現金，擁有310名員工。
AI正在變革藥物開發，估計許多人都聽出繭子了。
但現實是殘酷的，當前還沒有一款AI發現的藥物獲得FDA批準。
盡管醫藥行業一直在投資AI，但絕大多數分子仍然集中在臨床前、I期，進入后期臨床的少之又少（有也基本都是老藥新用）。
圖：臨床階段的AI藥物階段分布
行業真正希望的是，能夠帶來更優更好的藥物。
因此，GB-0895成為全球首個進入III期臨床試驗的、由生成式AI優化設計的生物藥，將是一個具有歷史意義的里程碑。
證明生成式AI不僅是測試時的理想結構，更有望產出實實在在的、可能改善患者生命的藥物。
當然，最終的成功仍需III期臨床結果的最終驗證和上市批準。
但即便走到III期這一步，已足以在醫藥史上刻下標志性的一筆。
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