自COVID-19疫情暴發以來,mRNA疫苗技術迅速崛起,成為全球抗疫的重要武器。如今,mRNA技術正從疫情應急走向更廣闊舞臺,而這項技術的矛頭正精準指向人類最頑固的敵人-癌癥。
關于mRNA疫苗
信使RNA(簡稱mRNA),通過將編碼腫瘤抗原的mRNA引入體內,利用細胞中的翻譯機制產生抗原蛋白,這些抗原蛋白降解后形成的抗原表位通過MHC途徑呈現給T細胞,激活免疫反應,以實現腫瘤治療的目的。
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簡單來說,就是信使RNA(mRNA)會對體內的免疫細胞進行抗病毒訓練,通過使身體準備好對抗外來入侵者來幫助預防感染。一個人在接受mRNA疫苗接種后接觸到病毒,抗體可以快速識別它,附著在它上面,并在它引起嚴重疾病之前將其標記并銷毀。
全球范圍內,mRNA癌癥疫苗已從概念走進臨床試驗,并交出了振奮人心的答卷。
mRNA疫苗臨床數據公布,多類實體瘤患者腫瘤顯著縮小
JCXH-211是我國首款自復制mRNA疫苗,2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)公布了JCXH-211治療實體瘤的I期臨床試驗(NCT05727839)。
試驗共納入10例晚期實體瘤患者,其中3例黑色素瘤患者、3例乳腺癌患者、2例頭頸癌患者、1例鼻咽癌患者和1例肉瘤患者。結果顯示:一例乳腺癌患者腫瘤病灶縮小13%,一例頭頸癌患者病灶縮小33.3%,一例黑色素瘤患者病灶縮小43%。
mRNA疫苗聯合療法展現潛力,晚期患者迎來新希望
BNT113是一種編碼HPV16的E6和E7抗原的mRNA疫苗,2024年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)上報告了BNT113+帕博利珠單抗在HPV陽性頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)中的試驗結果。
15例患者接受BNT113+帕博利珠單抗治療,結果顯示:4例患者達到完全緩解(CR),2例患者達到部分緩解(PR),中位無進展生存期(PFS)為3.9個月,估計6個月和12個月無進展生存率分別為42%和28%。中位總生存期(OS)達到22.6個月。
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mRNA技術精準抗癌,癌癥患者腫瘤消退
2024年6月,上海瑞金醫院研究人員在《cell Research》報告了mRNA疫苗聯合PD-1抑制劑治療晚期實體瘤的療效。
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其中一名患者是86歲晚期胰頭癌患者,接受mRNA疫苗聯合帕博利珠單抗治療三個周期后,患者實現部分緩解(PR),胰腺頭部腫瘤病變消退。
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患者2是一名非小細胞肺癌患者,接受mRNA疫苗聯合帕博利珠單抗治療后,右肺病變幾乎清除,左肺病變和縱隔淋巴結部分消退。
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mRNA癌癥疫苗療效初現
LK101是一款腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品,臨床數據表明,LK101在晚期惡黑后線治療和早期肝癌輔助治療中均潛力巨大。其不僅將惡黑患者的mPFS顯著提升至6.7個月(遠超現有標準),更在肝癌輔助治療中實現了100%的5年生存率,且安全性可控。
綜上可見,mRNA癌癥疫苗相對于傳統癌癥治療具有顯著優勢。
mRNA癌癥疫苗的優勢
1.高度的個性化。設計與生產工藝具有高度靈活性,能快速適配個體腫瘤抗原特征;
2.研發速度快。mRNA疫苗的生產速度使其特別適用于個性化醫療——僅需數周的制備周期,就能為癌癥患者定制個體化疫苗;
3.安全性高。mRNA疫苗無需使用活病毒或進行DNA整合,顯著降低了早期疫苗技術存在的安全隱患。
mRNA疫苗與普通疫苗的區別
傳統的疫苗往往是使用減毒或滅活的病原體來刺激免疫系統產生免疫反應。相比之下,mRNA疫苗的工作方式不同:它們傳遞mRNA來指導人類細胞自己產生抗原。當細胞生產出抗原后,免疫系統會識別出這些外來物質,并生成能特異性識別該抗原的抗體。這樣當未來接觸真實病毒時,體內預先存在的抗體就能立即啟動防御機制。
也就是說,當我們接種mRNA疫苗時,疫苗中的mRNA會進入我們的細胞,就像一位帶著重要信息的使者。細胞會將這些mRNA當作“指令”,利用自身的機制合成特定抗原。免疫系統識別到這些外來的抗原后,就會啟動免疫反應,產生抗體和免疫細胞來對抗它們。這樣,當真正的病原體入侵時,免疫系統就已經“認識”了它們,能夠迅速做出反應,將其消滅。
結語
總之,mRNA疫苗是一個值得期待的癌癥治療手段。諾貝爾生理學或醫學獎獲得者卡里科和德魯在信使核糖核酸(mRNA)研究上具有突破性發現,他們的研究為解決全球健康挑戰提供了新的途徑,他們精彩的故事也向我們展示了mRNA技術的不可思議之處。相信隨著臨床研究的不斷深入,mRNA疫苗將會得到進一步研發,惠及更多癌癥患者。
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