雜合 CCR5Δ32 移植實現(xiàn) HIV 六年緩解：抗艾研究的新突破

2025年世界艾滋病日剛過，《Nature》雜志的一篇研究讓全球醫(yī)學界沸騰——德國一名60歲男性成為全球第七例HIV長期停藥緩解患者。與前六例治愈者不同，他接受的干細胞供體僅攜帶單拷貝CCR5Δ32突變（雜合型），而非“天然抗HIV”的純合突變。這一突破徹底打破了維持十余年的治愈鐵律，證明HIV治愈無需“堵死病毒通道”，免疫清除才是核心關(guān)鍵，為全球8800萬HIV感染者帶來新的希望。

一、從“柏林病人”到“第二柏林病人”：治愈標準被徹底改寫

2008年，“柏林病人”TimothyRayBrown通過攜帶CCR5Δ32純合突變的干細胞移植，成為全球首例HIV治愈者。此后十余年，全球僅新增5例類似案例，均遵循同一“黃金標準”：因血癌接受移植，且供體必須是CCR5Δ32純合突變者——這種突變能完全關(guān)閉HIV入侵免疫細胞的“CCR5通道”，讓病毒無懈可擊。

但“第二柏林病人”的出現(xiàn)，讓這一標準轟然倒塌。這位患者2009年確診HIV，2015年又患上急性髓系白血病，生命岌岌可危。醫(yī)療團隊遍尋無果后，無奈選擇了一位雜合突變供體（僅一個CCR5Δ32突變拷貝）。移植后三年，患者停用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，截至研究發(fā)表時，已保持六年血漿HIVRNA陰性，體內(nèi)找不到具備復制能力的病毒儲存庫，HIV特異性抗體和T細胞反應也徹底消失，達到“功能性治愈”標準。

“這是醫(yī)學奇跡！”主導治療的柏林夏里特醫(yī)學院專家ChristianGaebler感嘆，“十年前他大概率死于癌癥，如今既戰(zhàn)勝了白血病，又清除了HIV，無需再服藥。”

二、關(guān)鍵突破：不堵“通道”也能殺毒，免疫機制成新主角

為何供體細胞仍保留部分正常CCR5受體，卻能實現(xiàn)長期緩解？研究人員揭開了兩大核心免疫機制，顛覆了傳統(tǒng)認知：

1.抗體介導的“定點爆破”：ADCC活性精準清除病毒庫

研究發(fā)現(xiàn)，患者移植時血液中存在極高的抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）活性。簡單說，患者體內(nèi)的抗體就像“探照燈”，精準標記出藏匿HIV的潛伏細胞，而活化的NK細胞（自然殺傷細胞）如同“特種部隊”，根據(jù)標記發(fā)起致命攻擊，將病毒儲存庫徹底清除。

2.移植物的“意外助攻”：抗宿主反應順帶掃清病毒

干細胞移植后的移植物抗宿主病（GVHD）通常是需要控制的并發(fā)癥，但在該案例中卻成了“殺毒神器”。供體干細胞重建的新免疫系統(tǒng)，在攻擊患者殘留白血病細胞時，“誤傷”了攜帶HIV的宿主細胞，無意間端掉了病毒的“老巢”。

這兩大機制共同證明：CCR5缺失并非治愈必需，有效降低病毒儲存庫才是核心。就像不需要焊死所有門窗，只要保安足夠強悍，就能徹底清除入侵者。

三、臨床意義：供體范圍擴大10倍，治愈策略迎來“概念轉(zhuǎn)變”

前六例治愈者的供體必須是CCR5Δ32純合突變者，這種罕見突變在人群中發(fā)生率僅約1%，且多集中于北歐后裔，讓絕大多數(shù)患者望塵莫及。而雜合突變的發(fā)生率高達10%-20%，這意味著潛在供體群體瞬間擴大10倍以上。

更重要的是，這一案例推動HIV治愈策略從“阻斷病毒入侵”轉(zhuǎn)向“激活免疫清除”。美國加州大學舊金山分校、麻省理工學院等團隊同期發(fā)表的研究也佐證，特定T細胞特征與病毒控制密切相關(guān)，為免疫療法提供了新靶點。

“這是關(guān)鍵的概念轉(zhuǎn)變。”Gaebler強調(diào)，未來治愈研究將更聚焦于“如何激活免疫細胞清除病毒庫”，而非單純追求CCR5基因編輯。

四、理性看待：治愈≠普及，現(xiàn)有患者仍需規(guī)范治療

值得注意的是，包括“第二柏林病人”在內(nèi)的七例治愈者，均是因血癌接受高風險干細胞移植，治愈HIV只是“副產(chǎn)品”。這種移植手術(shù)風險極高，可能引發(fā)嚴重感染、器官損傷甚至死亡，不適用于普通HIV感染者。

目前，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法仍是HIV感染的標準治療方案，能有效抑制病毒復制，讓患者壽命接近正常人。但該案例為功能性治愈提供了新路徑——未來或許能通過免疫療法激活體內(nèi)“殺毒機制”，結(jié)合溫和的干細胞移植或基因編輯技術(shù)，讓更多患者擺脫終身服藥。

從“絕癥”到“可治愈”，人類抗艾再邁關(guān)鍵一步

從“柏林病人”的純合突變到“第二柏林病人”的雜合突破，人類用十八年時間，逐步揭開HIV治愈的核心密碼。這場“不完美移植”的成功，不僅擴大了治愈的可能性，更讓科學界意識到：免疫系統(tǒng)的潛力，遠比我們想象的更強大。

隨著免疫機制研究的深入，或許在不久的將來，艾滋病將不再是需要終身服藥的慢性傳染病，而是能通過精準治療實現(xiàn)功能性治愈的疾病。這場與HIV的持久戰(zhàn)，人類正迎來新的轉(zhuǎn)折點。

參考文獻：Gaebler, C., Kor, S., Allers, K. et al. Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09893-0