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      一例老年貓感染傳染性腹膜炎的病例分析

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      作者:歐高軍

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      本案例報告一例8歲英短貓干性傳染性腹膜炎的診斷與治療。初期采用GS-441524聯(lián)合治療效果不佳,更換為Paxlovid后球蛋白恢復正常,A/G回升至0.6,實現(xiàn)臨床緩解。

      一、病史與主訴

      1.1基本信息

      動物姓名:花椒

      動物品種:英短藍貓

      年齡性別:8歲雌性

      1.2主訴

      室內(nèi)生活,免疫齊全,驅(qū)蟲按時,已絕育,平時以各種進口主糧和罐頭為食。10天前表現(xiàn)出食欲減退、精神不振的現(xiàn)象,偶見嘔吐未消化貓糧及貓毛,伴有軟便和間斷腹瀉的現(xiàn)象,家庭醫(yī)生電話評估后給出了口服益生菌和化毛膏的建議,主人自行在家使用了化毛膏,但癥狀沒有減輕,直到3天前該動物體型已經(jīng)明顯消瘦,體重相較患病前已減輕超過2kg,遂來院就診。

      二、臨床檢查


      2.1體格檢查

      患貓精神狀態(tài)尚可,神智清醒但沉郁(BCS 3/9),反應遲鈍,蜷縮姿勢。皮膚回彈時間 >3秒(中度脫水,失水量約6%)。眼窩輕度凹陷,唾液粘稠。T:40.1℃,H:135,R:42,CRT:3s,可視粘膜輕度蒼白,未見明顯黃染。眼前房未見房閃/纖維素滲出(排除葡萄膜炎)。腹部觸診緊張,未見明顯波動感,按壓可觸及腹腔內(nèi)一不規(guī)則團塊,堅實似橡皮,有游離性。

      結(jié)合病史、問診及體格檢查,并不能很好的得出可能的診斷方向,考慮進行下一步的理化檢查,完善最小診斷數(shù)據(jù)庫。

      擬進行:

      1. 血常規(guī)+血涂片

      2. 血液生化

      3. F-SAA及fPL

      4. 腹部X光及超聲

      2.2血常規(guī)及血涂片鏡檢




      結(jié)論:

      小細胞低色素性貧血:HGB 71g/L(↓52%)、HCT 18.5%(↓30%)、RBC 5.43×1012/L(假性正常),提示血紅蛋白合成障礙,小細胞性:MCV 34.1fL(↓11%) + MCHC 385g/L(↑7%)→ 提示慢性貧血或缺鐵

      血小板減少癥(PLT 52×10?/L)伴巨血小板活化:

      MPV 12.6fL(正常) + PDW 19.5(↑12%)提示骨髓釋放未成熟大血小板代償,或假性血小板凝集

      應激性白細胞象:

      Neu% 85.5%(↑) + Lym% 11.9%(↓)考慮皮質(zhì)醇介導的粒淋倒置

      Eos# 0.05×10?/L(↓)考慮HPA軸激活抑制嗜酸細胞

      血涂片鏡下可見紅細胞體積較小,大小相對均一,未見明顯異常形態(tài)及包涵體;白細胞及血小板未見明顯異常形態(tài)及包涵體;海因茨小體染色陰性,可排除海因茨小體,亞甲藍染色可見網(wǎng)織紅細胞減少,非再生性貧血常見的原因包括炎性貧血、慢性腎病性貧血、溶血和失血性貧血早期、內(nèi)分泌性貧血,骨髓性貧血。而骨髓性貧血有包括病毒感染(Felv&FIV、FIP、CPV、FPV等)、毒素中毒、雌激素、PRCA、骨髓癆、骨髓腫瘤、骨髓纖維化等,可能原發(fā)于骨髓炎、骨髓發(fā)育不良、中毒性損傷、發(fā)生在骨髓內(nèi)的感染性或免疫介導性疾病;也可能繼發(fā)于慢性炎癥性疾病、慢性腎病、甲狀腺功能減退或腎上腺皮質(zhì)功能減退。從理論上講,再生性貧血前期也是有可能的。

      2.3 血液生化及尿液UPC



      結(jié)論:首先注意到幾個關鍵異常值:總蛋白高達10.1g/dL(參考值5.7-8.9),球蛋白8.0g/dL(參考值2.3-5.2),白球比僅0.25。這種球蛋白極度升高而白蛋白偏低(2.0g/dL)通常提示長期、嚴重的慢性感染。淀粉酶和脂肪酶輕度升高可能反映腸道炎癥或胰腺繼發(fā)損傷,但淀粉酶和脂肪酶在貓中對胰腺病變的臨床意義極度有限,需結(jié)合特異性脂肪酶共同判讀。肝酶指標基本正常,ALT 22U/L和AST 8U/L都不高,說明沒有實質(zhì)性肝損傷。總膽汁酸3.65umol/L也正常,可排除肝源性高球蛋白血癥。特別關注到白球比0.25這個數(shù)值——遠低于FIP診斷閾值0.6,結(jié)合球蛋白>8g/dL,F(xiàn)IP會被首先考慮。而血常規(guī)的三系異常(貧血、血小板減少、應激白細胞象)也與FIP的全身炎癥狀態(tài)吻合。2.4炎癥及特異性脂肪酶



      結(jié)論:f-SAA明顯升高,提示明顯全身性炎癥,但SAA無法提示炎癥在身體中的產(chǎn)生位置,需結(jié)合其他檢測結(jié)果判讀,fPL的結(jié)果正常,有很高的陰性預測率,提示不太可能發(fā)生胰腺炎。

      2.5腹部超聲


      結(jié)論:在回盲瓣掃查可見數(shù)個中低回聲團塊,CFDI見周邊血流豐富,考慮腸道腫瘤或反應性淋巴結(jié)。

      2.6腹部X


      結(jié)論:右腎萎縮可能,其余未見明顯異常。

      2.7臨床檢查結(jié)論

      在初步的理化檢查中,我們發(fā)現(xiàn)動物主要存在以下問題:

      1. 輕度的非再生性貧血

      2. 高球蛋白血癥+白球倒置

      3. 嚴重的全身性炎癥

      4. 腹腔內(nèi)回盲瓣周邊多發(fā)腫物

      結(jié)合動物的病史和年齡,我做出了如下鑒別診斷:

      1. 貓白血病/艾滋病

      2. 腫瘤(尤其是淋巴瘤)

      3. 干性貓傳染性腹膜炎(在3歲以上的貓上不易發(fā)生)

      4. 腎性貧血(腎萎縮引起的促紅素減少)

      下一步診斷計劃:

      1. 開腹探查,對腫物進行切除并進行病理檢測,但麻醉風險評估高,主人謝絕。

      2. 對高球

      蛋白血癥的原因進行檢查,進行血清蛋白電泳。

      3. 在超聲引導下對腫物進行穿刺采樣,進行細胞學檢測。

      2.8進一步檢測2.8.1血清免疫電泳


      蛋白類型

      檢查結(jié)果(g/dL)

      百分比

      參考范圍(貓)

      白蛋白

      α1球蛋白

      α2球蛋白

      β1球蛋白

      β2球蛋白

      γ球蛋白

      1.63↓

      0.26

      1.40↑

      0.24

      0.38

      4.57↑

      19.2%

      3.1%

      16.5%

      2.8%

      4.5%

      53.9%

      2.90~4.67

      0.24~0.50

      0.29~1.03

      0.15~0.45

      0.15~0.49

      0.43~2.14

      A/G

      0.24↓

      0.8~1.5

      總蛋白

      8.47↑

      6.60~8.40

      結(jié)果提示

      白蛋白降低,α2球蛋白和γ球蛋白升高,可能的鑒別診斷包括感染性因素及免疫介導性因素引起的疾病,或淋巴組織異常增殖等,同時,考慮到γ球蛋白顯著升高,應更多的考慮傳染性腹膜炎的可能性。

      2.8.2細針穿刺細胞學


      印象:

      脫落細胞量大,以淋巴細胞為主,其中小細胞淋巴細胞約占85%,中淋巴細胞約占15%,

      背景中大量紅細胞、少量中性粒細胞,未見病原微生物。

      意見:

      反應性淋巴結(jié)增大

      2.8.3 PCR檢測


      結(jié)論:對淋巴結(jié)穿刺物進行冠狀病毒及傳染性腹膜炎突變位點的PCR檢測,在樣本中檢測出冠狀病毒及傳染性腹膜炎2型突變位點。

      注:傳染性腹膜炎1型突變位點的擴增曲線不典型,不予采信,建議復測。

      2.9臨床診斷

      結(jié)合理化檢測結(jié)果,臨床診斷為:

      1.貓傳染性腹膜炎(非滲出性干性)

      2.非再生性貧血

      三、治療

      入院治療,對體溫、體重進行監(jiān)測,埋留置針,靜脈輸液,用藥如下:

      1.頭孢奎肟5mg/KG/IV

      2.泮托拉唑0.5mg/KG/IV

      3.促紅細胞生成素1U/KG/IM

      4.潑尼松龍0.5mg/KG/IM

      5.GS-441524 15mg/KG/SC

      6.Molnupiravir 15mg/KG/PO

      7.口服補充右旋糖酐鐵、葉酸、維生素B12

      8.米氮平膏外用

      3.1治療監(jiān)測

      在住院治療期間,對血液生化進行監(jiān)測


      每7天進行一次血液生化檢測,球蛋白進行性升高,考慮該毒株對現(xiàn)有治療方案中的抗病毒藥物耐藥,遂更換抗病毒藥物:

      將GS-441524和Molnupiravir停用,改為奈瑪特韋(Paxlovid)75mg/q12h、利托那韋25mg/q12h

      四、預后

      在更換抗病毒藥物7天后,進行血液生化檢測,結(jié)果如下:


      球蛋白較前有所下降,白蛋白較前有所上升,動物出院,改為居家治療+門診隨訪,在出院后16天進行了最后一次復查,結(jié)果如下:


      球蛋白已降低至正常范圍,白球比回升至0.6,達到臨床緩解狀態(tài)。

      五、討論

      本病例為一只8歲雌性英短貓,臨床表現(xiàn)以慢性消耗性癥狀為主,包括食欲減退、體重顯著下降、間斷腹瀉及精神沉郁。初診時未見典型滲出性體征,腹部觸診發(fā)現(xiàn)回盲部團塊,結(jié)合實驗室檢查提示非再生性貧血、高球蛋白血癥、白球比倒置及全身性炎癥反應,最終通過淋巴結(jié)穿刺細胞學及PCR檢測確診為非滲出性(干性)貓傳染性腹膜炎(FIP)。

      本病例的診斷過程體現(xiàn)了FIP在老年貓中診斷的復雜性。該貓無典型滲出性積液表現(xiàn),臨床癥狀隱匿,初診時易與腫瘤、慢性腸炎或免疫介導性疾病混淆。

      關鍵診斷線索包括:

      - 白球比顯著降低(0.25),遠低于FIP常用的診斷閾值(0.6);

      - 血清蛋白電泳顯示γ球蛋白顯著升高(53.9%),提示慢性免疫刺激;

      - PCR檢測在淋巴結(jié)樣本中檢出FCoV及FIPV II型突變位點,為確診提供分子依據(jù)。

      上述結(jié)果結(jié)合病史與臨床表現(xiàn),支持干性FIP的診斷,盡管該類型在8歲貓中較為少見。

      在常規(guī)的傳染性腹膜炎病例診斷中,采集腹水進行冠狀病毒PCR是一種安全、低創(chuàng)傷、簡便快捷的診斷方法,但在非滲出性病例中,采樣過程往往充滿疼痛及風險,大多數(shù)情況下需要在麻醉或鎮(zhèn)靜狀態(tài)下進行,在生命體征尚不平穩(wěn)的重癥病例上,麻醉操作會帶來較大的風險,此時,血清蛋白電泳帶來了一種全新的可能性,該方式無創(chuàng)、敏感性高,對于不明原因的高球蛋白血癥,血清蛋白電泳能帶來全新的診斷方向。

      該病例治療初期采用GS-441524聯(lián)合Molnupiravir的雙抗病毒方案,并輔以免疫調(diào)節(jié)、支持治療(如促紅素、補鐵、維生素補充等)。然而,治療過程中發(fā)現(xiàn)球蛋白持續(xù)升高,提示病毒載量未有效控制,可能存在耐藥或藥物應答不佳。

      在第七天調(diào)整抗病毒方案,改用奈瑪特韋/利托那韋(Paxlovid)組合,屬于SARS-CoV-2主蛋白酶抑制劑,理論上對冠狀病毒具有交叉抑制作用。更換方案后,球蛋白水平顯著下降,白蛋白回升,白球比恢復至0.6,提示病毒活性受到抑制,炎癥反應緩解,動物進入臨床緩解期。

      本病例通

      過連續(xù)生化監(jiān)測評估治療效果,白球比的變化趨勢成為判斷病情轉(zhuǎn)歸的重要指標。出院后16天查顯示球蛋

      白已降至正常范圍,白球比穩(wěn)定在0.6,提示治療有效,病情控制良好。該結(jié)果也支持Paxlovid在部分耐藥FIP病例中可能具有潛在療效,值得進一步研究和驗證。

      臨床啟示:

      1. 老年貓亦可發(fā)生FIP,干性型表現(xiàn)更為隱匿,需高度警惕;

      2. 白球比、球蛋白水平及蛋白電泳是FIP診斷與療效評估的重要指標;

      3. PCR檢測突變位點可提高干性FIP的確診率,尤其在無滲出液病例中;

      4. 抗病毒治療需個體化,耐藥或療效不佳時應及時調(diào)整方案;

      5. Paxlovid作為替代抗病毒藥物在本病例中顯示良好療效,值得在更多病例中探索其應用價值。


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