這14種精神障礙，其實可被歸為5大類

精神障礙的隱秘聯系

精神障礙會破壞人類心智的核心功能，從知覺、認知到情緒和動機。這類疾病遠比我們想象得更常見——統計顯示，大約一半的人一生中會經歷至少一種精神障礙，而許多人不僅患有一種，還會同時符合多種精神障礙的診斷標準。為什么會這樣？難道這些看似不同的精神障礙之間，其實存在某種深層的聯系？

目前，精神科醫生主要依據癥狀來區分這些疾病。但這些外在表現并不一定反映了腦的內部真正發生了什么，潛在的病理生理機制仍在很大程度上不清楚，因此也給診斷帶來了許多困擾：不同疾病之間的邊界常常模糊不清，許多患者也會發現自己被貼上多個診斷標簽。

不過，近年來快速發展的精神病學基因組學正在改變這一現狀。大規模基因組研究已經發現數百個與精神障礙有關的基因位點，而且其中許多在多種精神障礙之間呈現多效（即共享）關聯。

現在，在一項新發表于《自然》雜志上的研究中，一個國際研究團隊將目光聚焦在14種常見精神障礙上，試圖回答一個關鍵問題：這些疾病究竟共享多少基因風險？又有哪些基因是各自獨有的？通過分析一百多萬人的遺傳數據，他們發現這些疾病背后的遺傳變異可以歸為五大類，每一類都由一組共同的遺傳風險因素定義。

重繪精神障礙的類別

這次分析是精神病學基因組學聯盟跨障礙工作組的第三項重要研究（CDG3），它的研究動機源于這樣一個發現：被診斷患有一種精神障礙的人，很可能也會被診斷患有另一種。例如，先前研究表明，大多數被診斷為抑郁癥的人，也同時患有一種名為廣泛性焦慮障礙的疾病，反之亦然。

為了探究這些相關性背后是否存在生物學解釋，研究人員整合了來自一百多萬名精神障礙患者及數百萬名健康對照者的基因組數據。他們分析了14種常見精神障礙所涉及的遺傳變異模式，這些精神障礙包括

• 注意缺陷多動癥（ADHD）

• 神經性厭食癥（AN）

• 孤獨癥譜系障礙（ASD）

• 雙相障礙（BIP）

• 重性抑郁癥（MD）

• 強迫癥（OCD）

• 精神分裂癥（SCZ）

• 抽動穢語綜合征（TS）

• 酒精使用障礙（AUD）

• 焦慮障礙（ANX）

• 創傷后應激障礙（PTSD）

• 尼古丁依賴（NIC）

• 阿片樣物質使用障礙（OUD）

• 大麻使用障礙（CUD）

他們試圖解答的問題是：這些疾病之間的遺傳相關性到底有多大？

“遺傳相關性”描述了兩種性狀在多大程度上共享同一潛在遺傳風險；數值越高，表明共享的風險基因越多。研究發現，這些精神障礙可以歸為五類具有高度共享遺傳變異的“基因組因子”（genomic factors），分別為：

• 強迫性障礙因子，由AN、OCD定義，并與TS和ANX呈較弱相關；

• 精神分裂癥/雙相障礙因子，由SCZ和BIP定義；

• 神經發育因子，由ASD和ADHD定義，并與TS呈較弱相關；

• 內傾障礙因子，由PTSD、MD和ANX定義；

• 物質使用障礙因子，由OUD、CUD、AUD、NIC定義，并與ADHD呈較弱關系。

這意味著，目前診斷手冊上看似清晰的疾病邊界，未必真正反映生物學現實。

此外，與這些精神障礙相關的遺傳風險并不總是與其他特質呈“負相關”。例如，有些遺傳變異與更高的受教育程度、更強的認知能力，或促進教育成就的非認知特質（如創造力和動機）相關。這表明，與精神障礙相關的遺傳變異也是神經多樣性的重要來源。

共享基因與特異基因

研究團隊在基因組中找到了101個會同時影響多種精神障礙的“關鍵區”。例如，其中一個位于11號染色體上——它竟然與8種不同的精神障礙有關。

進一步的分析顯示，那些能夠影響多種疾病的基因，大多參與了生命早期的腦發育，這意味著：很多精神障礙的生物學種子，可能在生命早期就已經種下。

雖然這些類別在基因上有大量重疊，但研究人員也發現了它們之間的細微差異。例如，研究人員發現，精神分裂癥/雙相障礙類別與興奮性神經元（負責發送電信號）的基因表達相關；而“內傾”類別則與少突膠質細胞（支持并包裹神經元的細胞）相關，顯示出精神障礙之間微妙的生物學差異。

當研究人員聚焦在單個基因變異的層面時，又識別出了238個基因位點與這五類精神障礙基因組因子中至少一個相關，以及412個基因位點能幫助區分不同類別的精神障礙。換句話說：有些基因讓疾病更“相似”，有些基因讓它們更“不同”。這為理解精神障礙之間的聯系和差異提供了新的生物學基礎。

新的臨床思路

這項研究對精神障礙的分類方式或將產生重大影響，使這一領域朝向一個基于細胞生物學、而非僅靠癥狀觀察的診斷體系邁進。這挑戰了全球精神科醫生使用的診斷手冊中長期存在的診斷邊界，并表明多種精神障礙頻繁同時出現并非偶然，而是共享潛在生物機制的體現。

在這一新框架下，臨床醫生可以幫助某種疾病的患者培養避免發展出另一種疾病的能力，例如強調壓力管理。此外，這些發現也可能幫助研究人員開發能夠同時針對多種疾病的治療方法，而不僅是針對每種疾病分別尋找療法。

#參考來源：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09820-3

https://www.nature.com/articles/d41586-025-04037-w

https://www.nature.com/articles/d41586-025-03728-8

#圖片來源：

封面圖&首圖：Mohamed_hassan / Pixabay