拉米夫定耐藥的患者，也能用多偉托有效抑制艾滋病毒

紅楓灣APP：美國感染病學會官網消息，ART-PRO研究團隊發表在《臨床感染病雜志》的研究表明，有M184V突變既往史的HIV患者，仍可用多偉托有效抑制病毒復制。

注：M184V突變是HIV中一個常見的耐藥性相關突變，會導致病毒對拉米夫定（3TC）和恩曲他濱（FTC）產生耐藥性。

21世紀初，HIV抗逆轉病毒治療（ART）不容置疑的原則是——必須聯合使用三種活性藥物。但如果HIV患者存在M184V突變，臨床治療通常仍會繼續3TC抑制病毒復制，不過該藥物會變為“非活性”治療藥物。

2007年，拉替拉韋（DTG）成為首個獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的整合酶抑制劑。隨后，多款整合酶抑制劑相繼獲批，如今已成為ART的中流砥柱，其中許多藥物已作為二聯方案進行研究。

DTG也是首批獲FDA批準的兩種二聯方案的核心成分，且目前仍在該領域持續開展研究。這兩種二聯方案分別是：

·DTG/RPV：多替拉韋/利匹韋林

·DTG/3TC：多替拉韋/拉米夫定，多偉托

近期開展的兩項試驗——ART-PRO和SOLAR-3D，均探索了病毒學抑制且存在M184V突變的患者轉換為DTG/3TC方案后的療效。兩項試驗均表明DTG/3TC方案有效，但樣本量較小，大多臨床醫生仍對向患者推薦該換藥方案持謹慎態度。

為打消醫生們的這種疑慮，ART-PRO研究團隊開展了一項研究：

·納入了121例患者，其中114例通過基因型檢測確認為M184V突變，7例因既往治療失敗而疑似存在該突變。

·患者病毒學抑制的平均時長為9年。

·主要研究終點是48周時的病毒學抑制情況。

·通過DNA測序來識別拉米夫定耐藥突變。其中，突變豐度≥5%的M184V 突變陽性患者占比不足20%，這可能與患者距末次檢出M184V突變的平均時間長達15年有關。

研究發現

總體上僅有1.7%的患者治療失敗，且在研究結束時，所有患者均未出現整合酶耐藥。而既往針對DTG單藥治療研究顯示的失敗率達7%，且近50%的患者出現整合酶耐藥。

研究團隊因此推測，即使3TC因耐藥失去活性，但在DTG/3TC方案中仍有效。原因之一可能是患者的M184V突變并非近期新發，因此這種方案調整可能更適合有M184V突變史的患者。

這項研究再次證實，對有M184V突變既往史的HIV患者，DTG/3TC方案仍具有良好的療效。