FDA已常規(guī)批準(zhǔn)Rubraca用于治療部分前列腺癌患者

近日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了由pharmaand GmbH公司生產(chǎn)的Rubraca(rucaparib，蘆卡帕利)，用于治療攜帶致病性BRCA突變（包括種系突變和/或體細(xì)胞突變）且既往接受過(guò)雄激素受體靶向治療的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌成人患者。該批準(zhǔn)將于2020年獲得用于類(lèi)似適應(yīng)癥的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為了常規(guī)批準(zhǔn)。

Rubraca是一種PARP抑制劑，目前還獲批用于治療卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療，這些患者攜帶特定類(lèi)型的遺傳性或獲得性BRCA基因異常，且癌癥復(fù)發(fā)并對(duì)鉑類(lèi)化療有應(yīng)答（完全緩解或部分緩解）。

對(duì)前列腺癌適應(yīng)癥的最新批準(zhǔn)基于一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)TRITON3(NCT02975934)。這項(xiàng)試驗(yàn)旨在驗(yàn)證2020年加速批準(zhǔn)的臨床獲益，該試驗(yàn)評(píng)估了藥物的療效。試驗(yàn)納入了405例轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者，其中302例攜帶BRCA突變，103例攜帶ATM突變。入組患者需既往接受過(guò)雄激素受體通路抑制劑治療但病情進(jìn)展，且既往未接受過(guò)去勢(shì)抵抗性化療。

研究受試者按2:1的比例隨機(jī)分組，分別接受Rubraca或由醫(yī)生選擇的恩扎盧胺、醋酸阿比特龍或多西他賽治療。患者此前均接受過(guò)促性腺激素釋放激素類(lèi)似物治療或雙側(cè)睪丸切除術(shù)。主要終點(diǎn)為影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期，由獨(dú)立放射學(xué)評(píng)估師進(jìn)行評(píng)估。

研究結(jié)果顯示，與醫(yī)生選擇的治療方案相比，Rubraca治療顯著改善了影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期。在BRCA突變患者中，Rubraca治療組的中位影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期為11.2個(gè)月（95%CI，9.2-13.8），而醫(yī)生選擇的治療組為6.4個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]為0.50[95%CI，0.36-0.69]；P<0.0001）。

總生存期也被評(píng)估為療效指標(biāo)。接受Rubraca治療的患者的中位總生存期為23.2個(gè)月，而接受醫(yī)生選擇治療的患者的中位總生存期為21.2個(gè)月（HR，0.91[95%CI，0.68-1.20]）。

在A(yíng)TM突變隊(duì)列中，影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期的HR分別為0.95（95%CI，0.59-1.52）和1.21（95%CI，0.77-1.90），表明試驗(yàn)中觀(guān)察到的總體改善主要?dú)w因于BRCA突變患者所觀(guān)察到的效果。

試驗(yàn)中，接受Rubraca治療的患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括疲勞、惡心和貧血。其處方信息包含骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病和胚胎-胎兒毒性的警告和注意事項(xiàng)。

參考來(lái)源：‘FDA grants regular approval to rucaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer’，新聞稿。美國(guó)FDA；2025年12月17日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢(xún)主治醫(yī)師。