圓桌對談 | 解碼lidERA研究里程碑成果，展望口服SERD藥物Giredestrant應用前景

前言

第2025年圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）已于12月12日在美國圣安東尼奧圓滿落幕。作為乳腺癌領域具有廣泛影響力的國際學術盛會，本屆SABCS發布了多項前沿進展，包括備受矚目的lidERA研究。該研究是首個在早期乳腺癌輔助治療中證實選擇性雌激素受體降解劑（SERD）類藥物獲益的Ⅲ期研究，也是Giredestrant繼evERA研究后取得的第二項Ⅲ期陽性數據。為深入解讀lidERA研究的臨床價值，探討Giredestrant在HR+/HER2-乳腺癌中的應用前景，醫脈通誠摯邀請復旦大學附屬腫瘤醫院張劍教授、范蕾教授，陸軍軍醫大學西南醫院齊曉偉教授，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院趙艷霞教授參與本次線下訪談活動，為廣大臨床醫生帶來前沿視角與深刻啟發。

lidERA研究取得里程碑成果，Giredestrant引領HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療變革

作為本次SABCS上備受矚目的研究之一，lidERA研究期中分析結果提示，相較于標準內分泌治療，新型口服SERD藥物Giredestrant取得了具有統計學意義和臨床意義的無浸潤性疾病生存期（IDFS）改善。在此背景下，能否請您簡要介紹lidERA研究的設計與核心結果？其中有哪些數據令您印象最為深刻？

趙艷霞教授

華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院

早期乳腺癌的治療目標是實現治愈。輔助內分泌治療作為HR+/HER2-早期乳腺癌的治療基石，可有效改善患者的生存預后。但此前已有研究報告，輔助內分泌治療5年后仍有約1/4的HR+/HER2-早期乳腺癌患者發生復發轉移1。同時，早期乳腺癌輔助內分泌治療時間較長，部分患者因治療安全性或耐受性問題而提前停止治療，從而增加了復發風險。因此，臨床亟需療效更佳、耐受性更好的輔助治療方案。在此背景下，lidERA研究應運而生，填補了該人群未被滿足的臨床需求。研究納入了4100余例I—III的HR+/HER2-早期中高危乳腺癌患者，在輔助治療階段分別予以至少5年的Giredestrant或者醫生選擇的標準內分泌治療2。

從研究結果上看，Giredestrant臨床獲益明確，其療效數據令人印象深刻2。中位隨訪時間為32.3個月時，Giredestrant在統計學和臨床意義上均顯示出了優于標準內分泌治療的IDFS，3年IDFS率從89.6%顯著上升至92.4%，HR值為0.7，減少了30%的IDFS事件。無遠處復發間期（DRFI）也有所改善，遠處轉移性疾病的發生風險降低了31%，OS亦顯示出積極的獲益趨勢。同時，Giredestrant單藥治療安全性表現良好，與標準內分泌治療相比，因不良事件（AE）導致停藥率更低（5.3% vs. 8.2%）。且Giredestrant以低級別的關節疼痛和潮熱等可耐受的內分泌治療相關AE為主，腹瀉、皮疹以及血液學毒性等AE發生率則較低。lidERA研究也是自芳香化酶抑制劑（AI）獲批之后，近20年來首個證明新型內分泌治療藥物在早期輔助治療中獲益的臨床試驗試驗。作為一種新型的強效口服內分泌治療方案，Giredestrant有望改寫HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療格局，提供新的治療路徑。

圖1 lidERA研究主要研究結果：IDFS

相比以往的輔助治療研究，您認為lidERA研究中還有哪些關鍵發現值得我們關注？您如何評價Giredestrant單藥在早期輔助治療中的療效及安全性？

范蕾教授

復旦大學附屬腫瘤醫院

在今年的SABCS大會上，lidERA研究無疑是一項重磅研究成果。過去二十多年間，術后輔助內分泌治療的骨架藥物缺乏優異的陽性數據，而lidERA研究數據扎實、統計學差異顯著、臨床意義明確，有望為臨床實踐帶來深度變革。該研究的入組人群范圍相對廣泛，涵蓋I-III期HR+/HER2-乳腺癌患者，包括在當前治療標準下需要或無需接受CDK4/6抑制劑輔助強化治療的患者。除趙教授分享的總人群數據外，lidERA研究亞組數據進一步提示，Giredestrant能夠為不同亞組人群帶來一致的IDFS獲益2。例如，在不同分期的患者中，I期患者的HR值為0.89，略低于總人群；但在占比最高的II期患者中，HR值達到了0.58；III期患者則為0.74。期待后續隨訪數據的更新與OS數據的成熟，進一步驗證Giredestrant的治療獲益。

表1 lidERA研究亞組分析

此外，在持續5年甚至更久的輔助內分泌治療中，藥物的安全性至關重要，可影響患者用藥的依從性與長期治療的持續性。在這一方面，Giredestrant展現了卓越的安全性數據，從大會報告可知，Giredestrant組各級別AE發生率較低，因AE導致的停藥率低于標準內分泌治療2。這意味著它能帶來更好的治療依從性，保障治療持續進行，從而實現更長期的預后改善。綜合來看，lidERA研究不僅為HR+/HER2-早期中高危乳腺癌患者探索了一條療效與安全性更優的輔助治療新路徑，更提供了一個全新、更優的內分泌治療骨架藥物選擇，將有力推動臨床實踐的轉變與更新。

表2 lidERA研究安全性分析

基于lidERA研究這一重要背景，能否請您介紹Giredestrant作為一種新型口服SERD的獨特作用機制，并談談該研究成果具有怎樣的臨床意義？

齊曉偉教授

陸軍軍醫大學西南醫院

Giredestrant作為一種新型口服SERD藥物，其作用機制與標準內分泌治療（如他莫昔芬或AI）明顯不同。它一方面能作為拮抗劑，競爭性阻斷雌激素與受體結合；另一方面具備獨特的降解功能，在與雌激素受體（ER）結合后，可通過特定的分子機制促使受體蛋白降解。這種作用機制優勢能夠更徹底地抑制ER信號通路，最終誘導腫瘤細胞凋亡，有效抑制腫瘤的進展。臨床前研究數據亦證實，Giredestrant對腫瘤的抑制作用較強3，這也使我們對其臨床表現充滿期待。

圖2 Giredestrant結構式與作用機制

近期公布的lidERA研究結果進一步驗證了其臨床價值。與標準內分泌治療相比，Giredestrant在總人群及各項亞組分析中均顯示出IDFS獲益；盡管OS數據尚不成熟，但已觀察到明確的獲益趨勢。這一成果有望對內分泌治療領域產生深遠影響，并引領治療格局的變革。長期以來，HR+/HER2-早期乳腺癌輔助內分泌治療主要依賴于他莫昔芬、芳香化酶抑制劑或卵巢功能抑制等手段。Giredestrant的出現為臨床提供了不同作用機制的輔助內分泌治療選擇。未來或可以Giredestrant為基礎展開研究探索，為HR+/HER2-乳腺癌患者創造更多治愈可能。

目前早期乳腺癌輔助治療中，CDK4/6抑制劑也是輔助治療中重要的選擇。基于目前的臨床實踐和lidERA研究展示出的療效和安全性的結果，您認為未來HR+/HER2-早期乳腺癌患者的輔助治療策略會發生怎樣的改變？

張劍教授

復旦大學附屬腫瘤醫院

在HR+/HER2-早期乳腺癌治療領域，是否要在輔助內分泌治療的基礎上進行升級治療是臨床關注的重點。對于高危患者，延長內分泌治療時長或聯合卵巢功能抑制劑均可改善患者的生存獲益，CDK4/6抑制劑的加入進一步放大了這一獲益。然而，在內分泌治療藥物方面，從他莫昔芬到AI，再到AI聯合卵巢功能抑制劑，數十年來進展有限。lidERA研究的出現，給出了新的答案與方向。該研究中，近3年隨訪IDFS的HR值達0.7，且安全性耐受良好，這些數據均提示對于I-III期的中高危HR+/HER2-乳腺癌患者，Giredestrant作為“革新者”，未來有望替代AI，為臨床實踐帶來新的變革。期待在后續的研究拓展中，進一步探索該口服SERD藥物與阿貝西利等不同CDK4/6抑制劑聯合應用的療效與安全性，評估新型口服SERD藥物在輔助強化治療中的價值。

在未來的臨床決策中，這是否會促使您重新思考輔助治療的“排兵布陣”，讓更多患者有機會從這種強效單藥基石中獲益？

范蕾教授

復旦大學附屬腫瘤醫院

lidERA研究未納入CDK4/6抑制劑聯合治療方案。但其突破性的療效數據表明，在臨床實踐中，它可優先為那些適合且需要單藥內分泌治療的患者，如淋巴結陰性（pN0）且pT>1cm伴組織學G3級，或Ki67≥20%，或基因組高風險，或pT4N0等的患者提供卓越的單藥內分泌治療選擇。期待未來有更多的隨機研究數據，探索口服SERD藥物與CDK4/6抑制劑的序貫或聯合治療模式，進一步優化HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療格局。

Giredestrant覆蓋HR+/HER2-早期與晚期乳腺癌，助力打造內分泌治療新范式

2025 ESMO大會上公布的evERA BC研究已證實，Giredestrant聯合依維莫司可顯著改善CDK4/6抑制劑經治、ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的無進展生存期（PFS），本次SABCS大會進一步公布了該研究的亞組分析結果。您如何解讀這一全口服方案展現出的療效？臨床實踐中如何考量該方案的應用？

張劍教授

復旦大學附屬腫瘤醫院

除備受矚目的lidERA研究外，evERA研究同樣值得關注。在evERA研究中，Giredestrant聯合依維莫司在HR+/HER2-晚期乳腺癌后線治療中展現了卓越價值4。在ESR1突變人群中，Giredestrant聯合治療組研究者評估的中位PFS達到9.99個月，顯著優于對照組的5.45個月。在總人群（包含ESR1突變型與野生型）中，研究者評估的PFS為8.77個月對比5.49個月，HR值達到0.56，提示Giredestrant聯合依維莫司是HR+/HER2-晚期乳腺癌內分泌治療進展人群的重要選擇。

圖3 evERA研究總人群研究者評估的PFS分析結果

圖4 evERA研究ESR1突變人群的研究者評估的PFS分析結果

2025 SABCS大會上公布的亞組分析進一步顯示，無論患者的PIK3CA、AKT1或PTEN基因狀態如何，以及無論既往CDK4/6抑制劑治療持續時間長短，Giredestrant聯合依維莫司均能帶來一致的PFS獲益5。當然，我們也高度關注該聯合治療方案的安全性。正如我們所知，依維莫司可能引起非感染性肺炎（NIP），但evERA研究數據顯示，兩藥聯合后的整體安全性可控，不良反應特征與此前一致，未出現毒性疊加。綜合其療效與安全性表現，Giredestrant有望成為克服內分泌耐藥的關鍵策略之一，不僅適用于ESR1突變人群，也可為更廣泛的患者群體帶來新的希望。

近年來，HR+乳腺癌治療領域中的口服SERD藥物研發進展迅速，您如何看待以Giredestrant為代表的口服SERD類藥物的未來應用前景？口服SERD藥物未來還有哪些值得探索的方向？

趙艷霞教授

華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院

口服SERD類藥物已有多項III期研究結果公布，其中部分藥物已獲得FDA批準，豐富了內分泌治療的選擇。以往觀點認為，口服SERD在ER+晚期乳腺癌、尤其是攜帶ESR1突變的患者更具優勢。然而，以Giredestrant為代表的新型口服SERD，不僅可在總人群（包括ESR1突變型與野生型）治療中持續發揮作用，更憑借其在早期輔助治療中獲得的循證證據，構建了覆蓋全周期的治療證據鏈，為更廣泛的患者群體提供了有效且安全的治療選擇。因此，Giredestrant等口服SERD類藥物有望成為未來內分泌治療的基石藥物。同時，口服SERD與不同作用機制藥物（如各類CDK4/6抑制劑或PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑）的聯合策略，也是未來研究的重要方向，可拓展治療獲益人群，為不同耐藥機制的患者提供新的治療路徑。

齊曉偉教授

陸軍軍醫大學西南醫院

在最新臨床研究證據的支持下，新型口服SERD藥物Giredestrant有望成為未來的標準輔助內分泌治療方案。這也為臨床實踐帶來了新的問題與思考。若將CDK4/6抑制劑與新型口服SERD聯合應用，是否可能帶來進一步的輔助治療獲益，這一問題值得重點關注與探索。此外，隨著Giredestrant在臨床中的廣泛應用，可能會出現治療敏感或耐藥等不同反應的患者群體。對于療效不佳的患者，或可借助單細胞測序、空間轉錄組學等前沿技術手段，系統揭示敏感與耐藥人群的分子特征，篩選優勢獲益人群。這些研究有望推動HR+/HER2-乳腺癌的輔助內分泌治療精準化發展，從而為更多患者提供個體化的治療機會與更高的治愈可能。

張劍教授

復旦大學附屬腫瘤醫院

隨著我們對口服SERD類藥物作用機制的深入理解，以及多項臨床研究證據的不斷積累，這類藥物的臨床價值與潛力正得到進一步確認。展望未來，在后線治療中，evERA研究、EMERALD研究，以及EMBER-3研究等探索，確立了口服SERD的晚期治療地位。未來若將治療場景前移，則有望拓展其適用人群，改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治療獲益。更進一步，若在輔助內分泌治療中將口服SERD與CDK4/6抑制劑聯合，對比當前“AI+CDK4/6抑制劑”輔助強化治療方案，則可能帶來更具突破性的治療前景。此外，我們也期待口服SERD在新輔助治療領域亦能取得突破，為該沉寂已久的治療場景帶來新的選擇。倘若視野放得更遠，其與化療、甚至與抗體偶聯藥物（ADC）的聯合可能性，亦存在值得探索的空間。事實上，相關研究已在開展中，這些探索或將為未來的治療格局帶來新的影響。總體而言，口服SERD類藥物無疑是近年來備受關注的“明星藥物”，它的出現，正在也必將持續改變我們的臨床實踐。

總結

張劍教授

復旦大學附屬腫瘤醫院

非常榮幸今日能與三位專家一同解讀lidERA臨床研究與Giredestrant的作用機制，并探討其在早期、晚期HR+/HER2-乳腺癌中的應用價值。Giredestrant作為新一代口服SERD藥物，正在成為內分泌治療領域中一位強有力的“競爭者”，有望為早期及晚期HR+/HER2-乳腺癌患者帶來更顯著的生存獲益。期待未來能夠積累更多關于此類藥物的循證證據，共同推動中國乳腺癌診療水平的進步，最終造福更多國內患者。

專家簡介

- 張劍 教授 -

復旦大學附屬腫瘤醫院

• 復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科主任醫師、博導、一期臨床試驗病房執行主任
  

• 復旦大學附屬腫瘤醫院福建醫院臨床研究中心主任
  

• 中國醫藥教育協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會主委
  

• 中國老年保健協會腫瘤防治與臨床研究專業委員會主委
  

• 長江學術帶乳腺聯盟YBCSG主委
  

• 上海市抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會候任主委
  

• 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會常委
  

• 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會青委會副召集人
  

• 中國研究型醫院協會乳腺專業委員會青委會副主委
  

• 中國婦幼健康研究會乳腺癌防治研究專業委員會副主委
  

• 國家抗腫瘤藥物臨床應用監測青委會副主委
  

• 上海市抗癌協會類器官專業委員會副主委
  

• CSCO腫瘤支持與康復治療專家委員會常委
  

• CSCO乳腺癌專家委員會委員
  

• 中國抗癌協會腫瘤臨床研究管理學專業委員會委員
  

• 國家藥品監督管理局CDE外聘專家、首批化藥臨床兼職審評員
  

• 上海"醫苑新星"杰青人才獲得者
  

• 獲2023十大醫學先鋒專家、2023"人民好醫生"杰出貢獻獎
  

• Diseases ＆ Research

  副主編、人衛《腫瘤綜合治療電子雜志》副主編

• 第一/共一/通訊SCI論文90余篇（

  Lancet Oncol、Ann Oncol

  JAMA Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res

  J Hematol Oncol、STTT

  ACS Nano

  等）

-范蕾 教授-

復旦大學附屬腫瘤醫院

• 乳腺外科，主任醫師，復旦大學腫瘤學博士碩士生導師

• 復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科主任醫師

• 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會青委委員

• 中華醫學會腫瘤學分會乳腺學組青委委員

• 上海女醫師協會乳腺專業委員會副主委

• 上海市醫學會腫瘤靶分子分會青委副主委

• 中國抗癌協會科普委員會委員

• 中國抗癌協會國際醫療交流分會委員

• 上海市抗癌協會乳腺癌專委會委員

• 上海市醫師協會腫瘤精準診療專業委員

• 上海女醫師協會科普委員會委員

• 哈佛大學醫學院麻省總醫院腫瘤中心Fellow

• 主持國家自然基金及省部級課題多項

• SCI收錄一作及通訊作者文章30余篇，收錄于JAMA、Cancer Cell、Lancet Oncol、JAMA Oncol 等

- 趙艷霞 教授-

華中科技大學附屬協和醫院

• 醫學博士、主任醫師、副教授、碩士生導師

• 腫瘤中心支部書記、乳腺腫瘤內科副主任/病區主任

• 中國臨床腫瘤學會乳腺癌專家委員會委員

• 中國臨床腫瘤學會患者教育委員會委員

• 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會青年專家

• 中國抗癌協會腫瘤異質性與個體化治療專業委員會委員

• 中國抗癌協會乳腺腫瘤整合康復專業委員會委員

• 中國醫師協會腫瘤分會乳腺專委會委員

• 中國健康促進基金會乳腺癌專委會常務委員

• 湖北省醫學生物免疫學會乳腺腫瘤轉化醫學專委會主任委員

• 湖北省抗癌協會乳腺癌專業委員會委員

• 湖北省抗癌協會乳腺癌專業青年委員會副主任委員

• 湖北省臨床腫瘤學會青年專家委員會副主任委員

• 湖北省抗癌協會康復與姑息專家委員會常務委員

- 齊曉偉 教授-

陸軍軍醫大學西南醫院

• 陸軍軍醫大學西南醫院乳腺甲狀腺外科副主任/主任助理

• 副主任醫師、副教授，博士生導師

• 國家科技重大專項首席青年科學家

• 重慶市杰出青年自然科學基金獲得者

• 中國臨床腫瘤學會乳腺癌專業委員會委員

• 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會委員

• 中國醫師協會腫瘤醫師分會乳腺癌學組委員

• 中華醫學會腫瘤學分會乳腺腫瘤學組青年委員

• 長江學術帶乳腺聯盟副主任委員

• 重慶市醫學會乳腺病分會常委

• 《中華乳腺病雜志》、《中華普外科手術學雜志》、《中國普通外科雜志》、《JCO中文版》、Cancer Innovation 編委

參考文獻：

1.Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG), et al. Lancet. 2011 Aug 27;378(9793):771-84.

2.Aditya Bardia, et al. 2025 SABCS GS1-10.

3.Liang J, et al. J Med Chem. 2021 Aug 26;64(16):11841-11856.

4.Erica Mayer, et al. ESMO 2025. Abstract LBA 16.

5.Hope S Rugo, et al. 2025 SABCS GS3-09.

撰寫：Phoebe

審校：Ninian

排版：Atai

執行：Atai

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