爭議聲中，世界首款“女性偉哥”再獲FDA批準

爭議不斷的“女性偉哥”再次獲得FDA批準，除了療效備受質疑，由此引發的一個新問題是，“性欲低下”真的是一種病嗎？

撰文 | 凌駿

12月15日，美國食品藥品監督管 理局（FDA）批準口服藥Addyi的適應證擴展，用于治療65歲以下絕經后女性的性欲低下癥（HSDD）。

Addyi有著“女性偉哥”之稱，是全球首個用于治療“性欲低下”的藥物。它曾被寄予厚望，被認為有望成為西地那非后的又一款重磅藥物，填補女性健康領域的空白。

然而多年來，無論是乏善可陳的療效，還是嚴重的副作用風險，關于Addyi的爭論從未停息。FDA曾兩次拒絕該藥上市，卻也因此在當地引發輿論風波，被指控性別歧視，最終于2015年批準了Addyi用于絕經前女性。

隨著此次適應證范圍的擴大，Addyi再次成為全球唯一可供絕經后女性使用的同類治療藥物，但爭議聲依然存在……

曾被FDA兩次拒絕

根據第五版《精神疾病臨床診斷及統計指南》（DSM-5），女性HSDD是指持續出現性欲衰退半年以上，性幻想或沖動等明顯下降或消失，且因此對日常生活或心理狀態產生了嚴重影響。

相關統計數據顯示，HSDD大約影響全球10%的女性。在2015年Addyi上市前，沒有任何一款循證藥能用于治療女性性欲障礙相關問題，因此不少企業將目光投向了這一藍海。

Addyi的所有方，美國萌芽制藥正是其中一員。

Addyi最早由德國藥企研發，用于探索治療抑郁癥。和“偉哥”西地那非相似，Addyi在原適應證的開發最終宣告失敗，可研究人員卻意外地發現了新的潛力——它能通過靶向調節大腦5-羥色胺（5-HT）受體，包括拮抗對性欲有抑制作用的5-HT2A受體，激活提升興奮感的5-HT1A受體，以治療HSDD。

不過沒過多久，Addyi針對女性HSDD的臨床試驗以失敗告終。2010年，美國FDA首次拒絕Addyi的上市申請，相關藥企也認為其前景黯淡，就此放棄了這一藥物。

但萌芽制藥的創始人Cindy Eckert不這么想。Eckert聲稱，女性的性健康長期被忽視，性欲衰退也被簡單歸結于壓力和婚姻等問題。2011年，Eckert和前夫買下了Addyi的所有權，共同創立萌芽制藥，重新推動Addyi啟動臨床試驗。

但隨后的研究結果再次表明，與安慰劑相比，Addyi雖略微提高了女性的性欲，卻會導致頭暈、惡心等明顯副作用，尤其在和酒精混合使用后，可能造成血壓驟降甚至昏厥。

2013年，美國FDA又一次拒絕了Addyi的上市申請。

通常而言，兩次被美國FDA拒絕，意味著一款新藥再無前景可言。但對于Addyi，這一決定卻產生了截然相反的效果，支持Addyi的女性平權組織開始集中發聲，指控FDA的決定是性別歧視。

抗議者表示，根據公開資料，截至當年，針對男性性功能障礙，美國FDA已審批通過26種藥物，認為FDA在考量相關藥物的“收益風險比”時帶有“性別雙重標準”，本質是默認性欲只對男性重要，因此默許男性藥物的適度副作用風險。

“治療效果甚微，但療效已得證實”

關于Addyi的討論愈演愈烈，輿論風波一度引起了美國國會議員的關注。或許是迫于壓力，2015年，在Addyi第三次遞交審批時，美國FDA專家組以18:6的投票結果批準上市。

其中，獲批的關鍵性依據來自3項III期隨機、雙盲臨床試驗，在約2400名HSDD絕經前女性為期24周的治療中，相較安慰劑組，治療組報告的性生活滿意度提高約10%，平均每月滿意的性生活次數增加0.5至1次。

支持者稱，這是“女性性健康的偉大勝利”，但乏善可陳的療效又引發了學術界的質疑，認為“性欲低下”是藥企將常見的性問題包裝成了“疾病”。美國喬治城大學醫學中心藥理和生理學系Adriane Fugh-Berman教授直言：“這是藥企人為創造的一個能壟斷的市場?！?/p>

《美國醫學會雜志·內科學》也發表薈萃分析指出，Addyi的證據質量極低，患者總體改善甚微或無變化。同期刊發的評論指出，此前公司強調Addyi被拒的原因是性別歧視，但在獲批后的48小時內，又迅速以10億美元的價格出售了Addyi。

2016年，“兩頭不是人”的美國FDA在《新英格蘭醫學雜志》發文澄清。針對性別歧視的指控，FDA表示已獲批的男性相關藥物是治療“勃起功能障礙”，并不存在任何一種治療“性欲低下”的藥物。

至于最終仍批準Addyi上市，FDA解釋道，“雖然治療效果甚微，但療效已得到證實”，同時也提出，由于Addyi的安全性不明，要求企業繼續開展上市后臨床試驗，并酌情采取監管措施。

值得一提的是，Addyi在上市后銷量慘淡，FDA要求其必須采用代表藥物毒副反應最嚴重的標識——黑框警告，同時要求醫護人員必須先通過相關培訓，才有資格開具Addyi處方。此外，女性患者還必須簽署一份免責聲明，承諾在服用該藥期間戒酒。

此后不到一年，收購Addyi的公司迅速崩盤，2018年，萌芽制藥拿回了Addyi的所有權，依托“女性性健康”浪潮開始重新推動Addyi業務。據美國有線電視新聞網報道，有網站在首頁標注“性欲是女性權利”，而進一步瀏覽，很快就會彈出Addyi的用藥推薦。

盡管Addyi的營銷策略多次引發監管部門的不滿與警告，但在2019年，根據上市后的研究結果，FDA仍取消了針對Addyi的多項限制，包括對醫護人員的培訓要求，以及飲酒量只要小于兩杯，便可以在兩小時后服藥。

此次獲批前，今年年初FDA授予了Addyi新適應證優先審評資格，該通道旨在加速能為嚴重疾病帶來顯著益處藥物的審批速度，縮短其上市時間。

爭議仍在持續

事實上，除了療效存疑外，關于性欲低下是否是一種明確需要藥物干預的疾病，目前學界仍存在爭論。

不少專家表示，性欲低下不該被視作一種醫學疾病，影響性欲的因素眾多，包括激素水平下降、人際關系問題、各類精神障礙等疾病，其診斷極其復雜，不應簡單化。

“這相當于把一些可能由多種原因引起的癥狀（其中一些與生理或醫學問題無關），變成一種醫學疾病，給它起個名字，再出售一種藥品來治療它。”美國國家健康研究中心主席Diana Zuckerman表示。

知名醫療媒體《凱撒健康新聞》則發文稱，盡管有醫生們承認“性欲低下癥”是一種疾病，但關于它的定義研究，都是由制藥公司贊助。2016年定義HSDD的共識小組中，幾乎所有醫生都是萌芽制藥的顧問或咨詢委員會成員。

相反，支持者則認為，目前有相當一部分女性深受HSDD困擾，醫療需求遠未被滿足。對這些女性而言，Addyi代表著一個風向標，將有越來越多的療法能給她們帶來切實的臨床獲益。

在此次新適應證獲批后，萌芽制藥在一份聲明中表示：“這體現了公司十年來和美國FDA的持續合作，從根本上改變人們對女性性健康的理解和重視程度?！?/p>

據了解，最新獲批的新適應證是基于SNOWDROP試驗，研究結果首次發表于2014年，并在2017年進行了一項事后分析，顯示經治療后，絕經后的HSDD女性每月滿意的性接觸次數（0.9 vs0.6次）、性欲評分（0.7分vs0.4分）均有所改善。

但Eckert依然在接受《時代》周刊采訪時稱，按年齡（絕經前后）劃分Addyi的使用范圍是FDA的規定，參考其他作用于中樞神經系統的藥物，這并不合理。社會對女性的性渴望存在偏見，“這個世界還沒有準備好接受一種‘女性偉哥’”。

無論如何，這不是關于Addyi的首次爭議，也很可能不會是最后一次……

（封面、首圖與本文內容無關，圖源銳景）

來源：醫學界

校對：蔡 菜

運營：王奧雅

責編：汪 航

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