禮來口服減肥藥、諾和諾德復方肥胖新藥，同日申報上市

當地時間 12 月 18 日，禮來和諾和諾德發布新聞稿，分別宣布 Orforglipron 和 CagriSema 的最新進展。

CagriSema

諾和諾德宣布已向 FDA 遞交 每周一次注射用 CagriSema 的新藥申請， 配合低熱量飲食和增加體育鍛煉，用于減輕肥胖或超重成人患者的體重，并長期維持體重減輕的效果，尤其適用于伴有至少一種體重相關合并癥的患者。

新聞稿指出，如果獲得批準， CagriSema 將成為首個注射用 GLP-1 受體激動劑和胰淀素類似物復方制劑。

CagriSema 是由諾和諾德開發的一種雙靶點聯合注射制劑，由兩種成分組成： Cagrilintide（卡格列肽）和司美格 魯肽，主要用于體重管理（肥胖/超重）與 2 型糖尿病治療。

該新藥申請基于 REDEFINE 1 和 REDEFINE 2 兩項研究的結果：

• REDEFINE 1 是一項為期 68 周的 III 期隨機、雙盲、安慰劑和活性藥物對照試驗，旨在評估每周一次的 CagriSema 與單獨使用 2.4 mg Cagrilintide、單獨使用 2.4 mg 司美格魯肽或安慰劑相比，在生活方式干預輔助治療下的療效和安全性。所有受試者均為 3417 名肥胖（BMI ≥ 30 kg/m2）或超重（BMI ≥ 27 kg/m2 ）且伴有一種或多種肥胖相關并發癥但無糖尿病的成年人。

• REDEFINE 2 是一項為期 68 周的 III 期雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，旨在評估每周一次的 CagriSema 與安慰劑相比，在生活方式干預輔助治療下的療效和安全性。該試驗納入了 1206 名患有 2 型糖尿病且伴有肥胖或超重的成年人。

REDEFINE 1 試驗發現，無論患者是否堅持治療，在評估治療效果時，接受 CagriSema 治療的患者在 68 周時體重減輕了 20.4%（平均基線體重為 236 磅），而安慰劑組僅減輕了 3.0%（平均基線體重為 235 磅），差異具有統計學意義。

如果所有患者都堅持治療，在評估治療效果時，CagriSema 組在 68 周時的體重減輕幅度更大，為 22.7%，而安慰劑組僅為 2.3%。

服用 CagriSema 的受試者中，91.9% 的體重減輕幅度達到或超過 5%，而安慰劑組的這一比例為 31.5%。

此外，一項支持性二次分析顯示，基線時肥胖的試驗參與者中，約有一半（54%） 在接受 CagriSema 治療后，于第 68 周達到非肥胖標準（BMI < 30 kg/m2 ）。安慰劑組中，僅有 11.1% 的參與者在第 68 周達到該標準。

在安全性方面，REDEFINE 1 和 2 試驗中產生的安全性數據與 GLP-1 受體激動劑類藥物相當。

預計美國 FDA 將于 2026 年審查 CagriSema 的申請。

Orforglipron

禮來公布了一項 Orforglipron 的 III 期 ATTAIN-MAINTAIN 試驗的積極頂線結果。同時，禮來在新聞稿中透露， 已向美國 FDA 提交了 Orforglipron 用于治療成人肥胖或超重的新藥申請，并且該藥已經獲得 FDA 頒發的國家優先憑證，可能會提前獲批。

Orforglipron 是一種在研的、每日一次口服的小分子（非肽類）胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑（GLP-1 RA）。該藥物可在全天任何時間服用，對飲食和飲水不加以限制。此前已經在多項 III 期研究中達到了主要終點。

Truist Securities 的分析師預測，Orforglipron 有巨大的市場機會，預計全球峰值銷售額將達147 億美元。

本次公布結果的 ATTAIN-MAINTAIN 研究是一項 IIIb 期隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估每日一次服用 O rforglipron 與安慰劑相比，在維持肥胖或超重且伴有體重相關合并癥的受試者體重減輕方面的療效和安全性。

在這項研究中，對于先前體重達到平臺期的 SURMOUNT-5 研究參與者，與安慰劑相比，Orforglipron 達到了主要終點，即維持體重減輕百分比更高。在預先設定的 52 周分析中，從 Wegovy 換用 Orforglipron 的參與者維持了先前達到的體重減輕，平均差異為 0.9 kg；而從 Zepbound 換用 Orforglipron 的參與者維持了先前達到的體重減輕，平均差異為 5.0 kg（使用療效估計值）。

在事后分析中，24 周時（安慰劑組參與者符合 Orforglipron 作為補救治療條件前的最后一個時間點），從 Wegovy 換用 Orforglipron 的患者體重較 ATTAIN-MAINTAIN 基線變化為-0.1 kg，而安慰劑組為 9.4 kg。同樣，從 Zepbound 換用 Orforglipron 的患者體重較基線變化為 2.6 kg，而安慰劑組為 9.1 kg。

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