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羅庫溴銨嚴重過敏反應急救與再次手術麻醉管理一例
于洋 蘇林 代家珍 苑方 闞宇飛 王壯 于泳浩
天津醫科大學總醫院麻醉科
通信作者:于泳浩
Email: yyu@tmu.edu.cn
基金項目:國家自然科學基金面上項目(82072150)
患者,女,58歲,156 cm,59 kg,ASA Ⅱ級,因“檢查發現胰腺腫物5個月余”入院。患者入院前5個月于外院CT檢查發現胰腺腫物,無腹脹、消化不良等不良癥狀,無頭暈、頭痛、胸悶、心慌等,不伴發熱、惡心、嘔吐、皮膚黃染等相關伴隨癥狀,未予特殊治療。入院前1周于本院復查腹部CT:胰腺見囊狀低密度影,直徑約2.5 cm,CT值約11 HU,增強掃描未見明顯變化。肝右前葉考慮肝海綿狀血管瘤,肝右后葉靜脈小片狀低密度影,考慮不典型海綿狀血管瘤,胰腺囊腫。為求進一步診治,門診以“胰腺腫物”收入本院。既往無特殊病史、無食物及藥物過敏史。查體:體溫36.5 ℃,HR 75次/分,BP 125/75 mmHg,SpO2 98%。入院后ECG、胸部X線片及肺功能檢查均無明顯異常,實驗室檢查無明顯異常。入院診斷:(1)胰腺腫物;(2)肝血管瘤。完善術前檢查后,擬于全身麻醉下行“腹腔鏡下胰尾伴部分胰體切除術”。
患者入室后,常規行心電監護,HR 72次/分,BP 152/87 mmHg,RR 17次/分,開放外周靜脈,輸注復方乳酸鈉,行左側橈動脈穿刺置管連續監測動脈血壓,面罩吸氧,FiO2 100%,氧流量6 L/min,SpO2 100%。麻醉誘導:靜脈注射甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg、咪達唑侖3 mg、舒芬太尼30 μg、依托咪酯20 mg、羅庫溴銨50 mg。面罩輔助呼吸90 s后,經口可視喉鏡下氣管插管,氣管導管內徑7.0 mm,插管深度23 cm,插管過程順利,持續約30 s,行機械通氣,氣道壓14 cmH2O。插管1 min后HR 95次/分,BP 75/40 mmHg,RR 14次/分,SpO2 100%,氣道壓無明顯變化,靜脈推注間羥胺0.5 mg,加快輸液處理,30 s后BP急劇下降至40/30 mmHg,HR 131次/分,SpO2 100%,氣道壓上升至28 cmH2O,胸部皮膚發紅,呈蕁麻疹樣改變,初步診為過敏反應。立即靜脈推注腎上腺素20 μg,靜脈滴注氫化可的松100 mg,隨后間斷靜推腎上腺素30 μg,共給予3次后以0.04 μg·kg-1·min-1持續泵注20 min,同時緩慢推注苯海拉明20 mg。約30 min后患者BP恢復穩定,維持130~160/60~80 mmHg,HR 80~90次/分,患者氣道壓下降至18 cmH2O,皮疹減輕,行纖維支氣管鏡檢查,未見氣道水腫。考慮患者病情,經與患者主管醫師及家屬商議,暫停手術。復查血氣,予補鉀等對癥處理,患者意識逐漸恢復,后予脫機拔管。患者返回病房后無明顯不適主訴,予常規心電監測,生命體征平穩,患者拒絕相關檢查及再次手術,并于2 d后出院。
出院后8個月,患者因腹部疼痛復查CT:肝S8段海綿狀血管瘤,肝S6段不規則稍低密度影,性質待定,肝S7段小囊腫,胰腺體部囊性病變,左中下腹部腸系膜脂肪密度增高并多發淋巴結,考慮腸系膜脂膜炎。為進一步診治,患者以“胰腺囊腫”再次收入院。患者精神尚可,食欲減退,睡眠及二便正常,體重無明顯變化。查體:體溫36.5 ℃,HR 72次/分,BP 128/70 mmHg,SpO2 99%。入院后ECG和胸部X線片檢查均無明顯異常,肺功能檢查示輕度彌散功能減低,尿常規示潛血試驗陽性,余實驗室檢查未見明顯異常。完善術前檢查后,擬于全身麻醉下行“腹腔鏡下胰體胰尾病損切除術”。
術前1 d,患者于監護室內開放外周靜脈并輸注復方乳酸鈉,常規行心電監護,HR 90次/分,BP 148/82 mmHg,RR 17次/分。在嚴格監護下,采用皮內注射法對患者實施依托咪酯、舒芬太尼、羅庫溴銨的過敏實驗:依托咪酯200 μg/ml,陰性;舒芬太尼0.5 μg/ml,陰性;羅庫溴銨100 μg/ml,陽性,患者注射點皮膚發紅、皮丘變硬、增大并持續隆起,證實患者對羅庫溴銨過敏(圖1)。經與患者主管醫師及家屬商議,考慮患者不愿行胸段硬膜外穿刺,決定次日在無肌松藥的情況下實施靜-吸復合麻醉。
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手術當天,患者帶靜脈通路及動脈監測入室,常規行心電監護,HR 90次/分,BP 165/89 mmHg,RR 17次/分,SpO2 98%,BIS 98,靜脈注射甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg、右美托咪定1 μg/kg,持續泵注10 min后開始麻醉誘導:靜脈注射咪達唑侖3 mg、舒芬太尼40 μg、依托咪酯15 mg,面罩吸氧,FiO2 100%,氧流量6 L/min,3%七氟醚輔助呼吸3 min后,待BIS降至40左右,經口可視喉鏡下進行氣管插管,氣管導管內徑7.0 mm,插管深度23 cm。麻醉維持:靜脈泵注丙泊酚2~5 mg·kg-1·h-1、瑞芬太尼2~5 μg·kg-1·h-1、右美托咪定0.2 μg/kg,吸入1.5%~3%七氟醚,FiO2 60%,氧流量2 L/min。HR 60~70次/分,BP 120~140/50~65 mmHg,SpO2 100%,BIS 40~60。手術過程平穩順利,手術時間1 h 55 min。術畢吸空氣狀態下SpO2 95%~99%,聽診呼吸音清晰,患者意識恢復良好后,拔除氣管導管,送入PACU。出室時生命體征:HR 70次/分,BP 115/65 mmHg,RR 17次/分,SpO2 99%。患者術后恢復良好,情緒穩定,無不適癥狀,順利出院。
討論嚴重過敏反應是機體接觸過敏原后突發的、可危及生命的全身性超敏反應,其發生率約為1/18 600~1/353[1]。本例患者首次手術麻醉誘導時使用的藥物包括舒芬太尼、依托咪酯及羅庫溴銨。阿片類藥物(如舒芬太尼和瑞芬太尼)引起過敏反應的情況較為罕見,丙泊酚或依托咪酯所致過敏亦屬少數。肌松藥因含季銨鹽基團,可被特異性IgE識別并通過免疫機制觸發過敏反應。在圍術期過敏反應中,肌松藥所致比例高達70.2%,其中羅庫溴銨、維庫溴銨和順式阿曲庫銨引起過敏較為常見[2]。
圍術期嚴重過敏反應多發生于麻醉誘導階段,患者可表現為組胺釋放引起的皮膚黏膜癥狀,嚴重者出現支氣管痙攣或循環衰竭。根據嚴重程度,過敏反應可分為4級:Ⅰ級,僅表現為皮膚、黏膜癥狀;Ⅱ級,伴中度多系統受累,如低血壓、心動過速、支氣管痙攣或胃腸道癥狀;Ⅲ級,呈危及生命的表現,如嚴重低血壓、心律失常、重度支氣管痙攣;Ⅳ級,心跳呼吸停止。一旦出現上述癥狀,應高度懷疑肌松藥過敏,并迅速進行評估與處理,措施包括:(1)立即停用可疑過敏原;(2)保持氣道通暢并給氧;(3)快速靜脈補液以穩定循環;(4)使用腎上腺素激動α與β2受體;(5)應用苯海拉明拮抗組胺;(6)支氣管痙攣時使用沙丁胺醇或異丙托溴銨噴霧;(7)糖皮質激素抑制炎癥反應。盡管有報道稱舒更葡糖鈉可用于拮抗羅庫溴銨過敏,因其同樣含銨基結構,亦存在致敏風險,故建議僅于標準抗過敏治療無效時考慮使用[2]。過敏早期腎上腺素小劑量給藥(10~50 μg)常可有效控制過敏反應。其通過α受體激動作用恢復血管張力、減輕水腫,經β2受體緩解支氣管痙攣,并增強心肌收縮、抑制炎性介質釋放。《圍手術期嚴重過敏反應診治專家共識(2020)》推薦:Ⅱ級過敏反應患者靜注10~20 μg,無效時2 min后可增至50 μg,無靜脈通路者可肌注300~500 μg;Ⅲ級過敏反應患者靜注50~100 μg,必要時可重復或持續輸注0.05~0.1 μg·kg-1·min-1;Ⅳ級過敏反應患者需立即靜注1 mg腎上腺素并啟動心肺復蘇。本例患者在第1次手術麻醉誘導后,突發血壓下降、心率增快,心臟節律規整,未見嚴重心律失常,考慮過敏反應為Ⅱ或Ⅲ級,首先給予腎上腺素20 μg,雖然患者血壓有所上升,但難以維持穩定,隨后立即間斷靜推腎上腺素30 μg,并以0.04 μg·kg-1·min-1的速率持續泵注20 min,最終患者血壓恢復良好。
在機體發生嚴重過敏反應時,肥大細胞和嗜堿粒細胞中的炎性介質會被大量釋放和消耗。為明確過敏原,應在反應發生后4~6周、機體恢復穩定時進行皮膚點刺或皮內試驗,試驗需在監護下進行以防再次誘發全身反應。本例患者術前1 d行依托咪酯、舒芬太尼及羅庫溴銨皮內試驗,僅羅庫溴銨呈陽性,證實其為致敏藥物。
麻醉誘導后經口氣管插管時,置入喉鏡顯露聲門和插入導管這兩個操作的傷害刺激最大,需要適當的麻醉深度及肌松才能有效抑制插管反應,使患者的血流動力學保持相對穩定,這無疑是無肌松藥麻醉的一個挑戰。七氟醚的血/氣分配系數低(0.63),可控性好,對呼吸道無刺激,且不良反應小,是目前吸入麻醉藥中最常用的無肌松藥氣管插管的誘導藥物。右美托咪定可以增強七氟醚的中樞性肌松作用[3]。成人吸入七氟醚進行氣管插管時,由于吸入麻醉誘導速度慢,誘導時間隨年齡增加而延長,吸入濃度高,單純用于成年人的氣管插管不理想,故較少單獨使用。本例患者第2次手術時,麻醉誘導前予右美托咪定減輕焦慮并增強七氟醚肌松效果。麻醉誘導采用依托咪酯與舒芬太尼序貫輸注,復合3%七氟醚吸入3 min,待意識消失、肌肉條件適宜后順利完成插管。麻醉維持泵注丙泊酚、瑞芬太尼及右美托咪定,復合吸入2%~3%七氟醚。丙泊酚鎮靜催眠、瑞芬太尼強效鎮痛,二者協同可增強胸肺順應性及中樞性肌松作用[4],七氟醚亦具微弱肌松效果,在右美托咪定協同下作用顯著增強。通過上述多模式藥物組合,在未使用肌松藥的情況下,仍實現了安全有效的氣管插管與麻醉維持,保障了手術順利進行與患者圍術期安全。
綜上所述,羅庫溴銨等肌松藥引起過敏反應較為常見,過敏早期腎上腺素小劑量給藥常可有效控制過敏反應,根據嚴重程度可適當增加藥物用量。在不使用肌松藥的情況下,通過合理使用右美托咪定,結合丙泊酚和瑞芬太尼以及七氟醚的聯合應用,可以有效地完成全身麻醉下的氣管插管及麻醉維持,確保患者安全并滿足手術需求。
參考文獻略。
DOI:10.12089/jca.2025.12.019
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