聚焦 NF1 臨床核心痛點，多維度研究推動診療從疾病控制邁向質量提升

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2025 NF大會發布多項研究，聚焦臨床痛點，推動NF1診療管理水平能力提升。

1型神經纖維瘤病（NF1）是由于NF1基因突變引起的常染色體顯性遺傳病，全世界新生兒發病率約為1/3000[1]，作為一種罕見病，其診療雖面臨諸多挑戰，近年來仍在臨床與科研領域取得了顯著突破與進展。在今年一年一度的NF大會上，多項圍繞該疾病關鍵臨床問題的研究集中發布，涵蓋了從早期診斷到長期管理的多個重要方向。本文將對其中一系列重點研究進行梳理與解讀，勾勒NF1領域“以問題為導向”的突破路徑。

聚焦叢狀神經纖維瘤（PN），突破“定位難”的臨床瓶頸

30%~60%的NF1患者表現為叢狀神經纖維瘤（PN）[1]，位于腹腔、縱隔等部位內的深部病灶因位置隱蔽、體積微小，傳統影像易漏診，影響治療方案的制定。本次大會上有研究依托全身MRI與AI技術創新，有望實現PN的精準定位與高效識別。

日本Tottori（鳥取）大學的一項研究對35例NF1患者（范圍：9-76歲）進行回顧性分析[2]，全身 MRI（WB-MRI）可檢出42個直徑＞4cm的PN，平均每例1.2個，62.9%患者存在至少一個淺表或深部PN。34.3%患者存在深部PN，主要分布于四肢周圍神經（38.1%）及脊柱旁、縱隔、腹膜后等深部結構（33.3%）。對比傳統局部MRI，WB-MRI可完整呈現全身腫瘤分布，尤其適用于多病灶患者，為術前評估提供更全面的視野，也為療效評估提供更可靠的基線參考。因此我國《叢狀神經纖維瘤的全病程管理專家共識（2025版）》中明確建議，患者（≥2歲）在首次確診NF1時進行全身MRI篩查，若診斷時患者年齡<2歲，則建議2歲以后再進行WB-MRI篩查，癥狀明顯的患者可以根據需要提前進行篩查[1]。

除呈現全身病灶情況外，MRI影像作為PN首選影像檢查，在腫瘤良惡性鑒別中還具有一定價值。近年來基于深度學習的AI模型為多種腫瘤良惡性鑒別提供了一種客觀、高效且易于普及的新方式。我國上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院開展了一項多中心研究，納入7家中心347例NF1患者，包括251例PN和96例惡性周圍神經鞘瘤（MPNST），構建基于MRI 的深度學習模型，整合8種正常組織/器官標簽以提供背景信息[3]。結果顯示，該模型對PN與MPNST的鑒別準確率達85.71%，較僅基于腫瘤標簽的模型，納入周圍正常器官/組織后，MPNST診斷準確率從61.90%提升至79.37%，PN診斷準確率從46.67% 提升至70%，這一進展有望為PN和MPNST的早期臨床篩查提供重要工具，并為全身背景腫瘤（如轉移性癌癥）的“全自動”識別提供一種新方法。

MPNST：破解癥狀隱匿與診斷延遲困局

在PN患者中有8%~13%可惡變為MPNST，但其初期癥狀可能不典型，如非特異性疼痛、局部腫脹、進展隱匿，常導致診斷延誤。本次大會上有研究從臨床特征和診斷技術兩方面切入，為MPNST的早期干預提供關鍵依據。

我國上海交通大學醫學院附屬新華醫院張鑫教授團隊報道了一例3歲NF1患兒惡性Triton瘤（MTT）[4]，該例患兒因左腕反復腫塊就診，初始影像提示神經纖維瘤，經二次手術切除及病理分析后確診為MTT。基因檢測發現NF1生殖系突變及腫瘤組織中NF1雜合突變、CDKN2A/B缺失，免疫組化顯示Desmin、MyoG、MyoD1陽性，P16、SOX10等陰性。患兒接受6個周期異環磷酰胺/阿霉素化療后，二次手術仍見活性腫瘤細胞，但PET/CT顯示腫瘤代謝活性降低且無全身轉移，1 年隨訪無腫瘤進展。該案例提示，MPNST需結合病理、基因及影像多維度診斷，即使化療后仍需密切監測殘留病灶。

在MPNST預后方面，來自英國Guy’s醫院的一項研究對2009-2025年間132例NF1相關 MPNST患者進行了回顧性分析[5]，患者中位診斷年齡31歲（范圍：9-74 歲），最常見癥狀為疼痛（87.4%）、腫瘤增大（86.7%）、質地變硬（70.3%），下肢（27.3%）和腹、盆腔（22%）是高發部位。32.6%患者在確診時已發生轉移，體重下降（p=0.002）、疼痛（p=0.041）、腫瘤體積大（p=0.046）是預后不良的獨立危險因素。值得關注的是，該隊列5年生存率達62%，10年生存率58.5%，中位生存時間為20.1年，較歷史數據有所提高，提示專科中心協同診療與醫患教育可改善預后。

對于PN及MPNST而言，盡早篩查出深部病灶，采取有效干預手段實現長期控制、改善癥狀、縮小瘤體是關鍵治療目標[1]，目前臨床上的治療手段主要包括手術與藥物治療。

MEK抑制劑：療效與安全性的臨床證據升級

MEK抑制劑是NF1-PN的關鍵治療藥物，本次大會多項研究進一步驗證其在不同年齡段人群中的療效與安全性，為臨床用藥提供更精準的參考。

來自我國成都婦女兒童中心醫院團隊開展的一項研究，納入17例伴有癥狀、無法手術的NF1-PN患兒，分為司美替尼治療組（10 例，25mg/m2 每日兩次）與觀察組（7例），治療12個月[6]。結果顯示，治療組咖啡斑淡化有效率85.7%（6/7）、直徑縮小有效率71.4%（5/7），觀察組咖啡斑相比基線無明顯改善，改善程度顯著低于治療組（p<0.05）；MRI顯示治療組PN平均體積縮小28.6%（最大減少33%），觀察組PN體積相比基線無明顯變化，變化程度顯著小于治療組（p<0.01）。安全性方面，治療組出現2例腹瀉、1例皮疹，均未停藥。該研究提示了司美替尼在中國兒童患者中的有效性與耐受性，為區域醫療實踐提供本土化證據。

在長期控制方面，我國上海交通大學醫學院附屬新華醫院袁曉軍教授及張鑫教授團隊公布了一項為期4年的中國NF1-PN兒童患者治療隨訪數據，納入16例無法手術、伴有癥狀/進展性的NF1-PN兒童患者（中位年齡11歲，范圍4-16歲），其接受司美替尼治療的中位數為44個周期（范圍20-53）。結果顯示，經司美替尼治療后，經研究者評估的客觀緩解率（ORR）為81.3%（95%CI：54.4%～96.0%），包括13例確認的部分緩解（cPR）、2例未確認的部分緩解（uPR）和1例疾病穩定（SD）（表1），14例患者(87.5%)的中位體積減少45.6%（范圍：20.1%-61.2%）。在安全性方面，所有兒童患者均報告了與治療相關的AE，主要是發熱（38%）和皮疹（50%），按CTCAE 5.0標準確定均為1或2級[7]。

上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院開展的另一項研究評估了蘆沃美替尼（FCN-159）在NF1-PN中的療效與安全性[8]。該項Ⅱ期臨床試驗納入63例不可手術切除的NF1-PN成人患者，每日口服8mg蘆沃美替尼，中位隨訪29.3個月。結果顯示，客觀緩解率（ORR）為42.9%（均為部分緩解），臨床獲益率（CBR）84.1%，疾病控制率（DCR）95.2%；中位無進展生存期（PFS）31.4個月，1年、2年PFS率分別為91.0%、75.2%；中位緩解持續時間（DOR）25.8個月，1年、2 年DOR率分別為 95.8%、69.6%。在改善癥狀方面，78.3%基線疼痛（NRS≥2）患者疼痛評分下降≥2分。安全性方面，所有患者均出現治療相關不良事件（TRAEs），多為1-2級，3級及以上TRAEs發生率38.1%，主要為毛囊炎25.4%、甲溝炎6.3%，有2例（3.2%）發生嚴重TRAEs，無治療相關死亡。

注：以上為非頭對頭研究，數據不可直接比較。

并發癥手術與醫療體系：降低風險、改善過渡期疾病管理

部分NF1相關并發癥（如脊柱畸形）手術風險較高，且兒童與成人期過渡期銜接不暢等問題制約了NF1及PN的整體診療水平，本次大會上有研究針對性地提出了解決方案。

我國南京大學醫學院附屬鼓樓醫院開展了一項回顧性研究，對2000-2022年于該院就診的73例、平均年齡11.4±3.7歲伴椎管內腫瘤的NF1脊柱畸形患者進行分析[9]，結果顯示直接行矯形手術（不切除腫瘤）后，患者美國脊髓損傷協會（American Spinal Cord Injury Association，ASIA）量表評分平均提升1.7級，VAS疼痛評分改善4.5分，腫瘤侵犯率從術前的63%降至36%。冠狀面Cobb角從68.3°降至19.4°，后凸角從35.2°降至12.2°，并發癥發生率（18%）較“腫瘤切除+矯形”聯合手術（45%）降低59%，提示伴椎管內腫瘤的NF1脊柱畸形患者可避免不必要的腫瘤切除，減少手術創傷。

NF1患者從兒童期過渡至成人期的醫療管理，常因信息斷層、自我管理能力不足導致診療中斷。同樣來自英國Guy’s 醫院建立了一項NF1青少年過渡期服務，包含“NF1醫院通行證”、護士主導過渡期門診及“青少年日”活動[10]。2025年3月啟動的月度門診由兒科NF專科護士主導，結合多學科團隊（社工、物理治療師）支持，幫助患者掌握自我管理技能。結果顯示，青少年認為該模式能節省時間、減少解釋病情的需求，從而有助于提升獨立性。“青少年日”活動中采用的小組活動（4-5人）形式有效降低了兒童/青少年患者的社交焦慮，家長反饋患兒疾病認知與自信心顯著提升。該創新模式的應用結果提示，由護士主導的NF1護理過渡至關重要，它能確保青少年患者獲得順暢、協調且全面的照護，這一過程應包括健康教育、心理社會支持，以及在多學科團隊協作下的安全保障。

結語

上述前沿進展顯示，NF1領域的研究突破始終以臨床問題為核心，如探索MPNST早期預警標志物，提升“無癥狀期”識別能力，在治療方面，深入探索MEK抑制劑長期療效，優化聯合治療方案，在醫療體系方面完善NF1診療標準化體系，持續“以患者為中心”，才能推動NF1診療從控制疾病向改善生活質量邁進。

參考文獻：

[1]中華醫學會整形外科分會神經纖維瘤病學組 . 叢狀神經纖維瘤的全病程管理專家共識（2025版）[J]. 中華醫學雜志, 2025, 105(5): 331-345.

[2]Detection of Superficial and Deep Plexiform Neurofibromas in Patients with Neurofibromatosis 1 Using Whole-Body Magnetic Resonance Imaging.2025NF Conference POSTER 4819.

[3]Development of MRI-Based Deep Learning Models for Whole Body Tumor Identification in Patients with Neurofibromatosis Type 1: A Multicenter Study.2025NF Conference POSTER 5480.

[4]When Symptoms Confuse: Diagnosing MPNST in a 3-Year-Old.2025NF Conference POSTER 5497.

[5]Clinical Presentation, Risk Factors and Survival in 132 Patients with Neurofibromatosis 1 Associated Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor, 2009–2025.2025NF Conference POSTER 5698.

[6]Efficacy Observation of Selumetinib in the Treatment of Neurofibromatosis Type 1 with Plexiform Neurofibromas in Children from Western China.2025.2025NF Conference POSTER 5569.

[7] Xin Zhang, et al. 2025Global NF Conference poster. Evaluating the Durability of Selumetinib Treatment in Children with Symptomatic Plexiform Neurofibromas Associated with NF1.

[8]Luvometinib (FCN-159) in Adult NF1 Patients: Efficacy and Safety Outcomes from a Multi-Center, Open-Label, Single-Arm Phase II Trial. 2025NF Conference POSTER 4921.

[9]Tumor Resection is Not Necessary for Correction Surgery for NF-1 Patients with Spinal Deformity and Concomitant Intraspinal Tumor. 2025NF Conference POSTER 5583.

[10]The Development of Nurse Led Transition Clinic and Teenage Peer Support as Part of the Transition Pathway for Children and Young People with Neurofibromatosis Type 1 (NF1). 2025NF Conference POSTER 5599.

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