2025呼吸病學(xué)領(lǐng)域年度進(jìn)展及盤點(diǎn)——精準(zhǔn)診斷與個(gè)體化治療

呼吸系統(tǒng)疾病是全球范圍內(nèi)的主要健康負(fù)擔(dān)之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，慢性呼吸系統(tǒng)疾病每年導(dǎo)致約400萬(wàn)人死亡，在過去的一年中，呼吸病學(xué)領(lǐng)域在診斷方法、疾病負(fù)擔(dān)評(píng)估、治療策略等方面取得的多項(xiàng)重要進(jìn)展，為患者帶來(lái)新的希望。

診斷優(yōu)化：

呼吸系統(tǒng)疾病的識(shí)別更精準(zhǔn)、更便捷

肺功能檢查一直是診斷呼吸系統(tǒng)疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，傳統(tǒng)的肺功能檢查對(duì)患者配合度要求高，且設(shè)備普及性有限。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有15%~30%的患者無(wú)法完成合格的肺功能檢查，這可能導(dǎo)致診斷延遲或誤診。

今年，一項(xiàng)針對(duì)脈沖振蕩測(cè)量（IOS）技術(shù)的研究為呼吸疾病的診斷提供了新思路。這項(xiàng)技術(shù)被形象地稱為“靜音肺功能檢查”，因?yàn)榛颊咧恍杵届o呼吸，無(wú)需特殊配合，儀器通過發(fā)送微小壓力波到呼吸道，分析其回聲來(lái)評(píng)估氣道功能。這項(xiàng)在中國(guó)46家醫(yī)院開展的研究證實(shí)IOS在檢測(cè)氣流受限方面與傳統(tǒng)肺功能檢查有良好的一致性。特別是在慢性阻塞性肺疾病（簡(jiǎn)稱慢阻肺）的檢查中，如果IOS檢測(cè)顯示異常，則被測(cè)者確實(shí)患有慢阻肺的概率超過87%，意味著如果IOS檢測(cè)提示異常，患有慢阻肺的可能性很大。這項(xiàng)研究的現(xiàn)實(shí)意義在于，為無(wú)法完成傳統(tǒng)肺功能檢查（如老年人、兒童、神經(jīng)肌肉疾病患者）的人群提供了可行的替代方案，有望拓寬呼吸疾病診斷的適用范圍，使更多患者能夠及時(shí)獲得評(píng)估。

深刻認(rèn)識(shí)疾病負(fù)擔(dān)：

關(guān)注“共病”與“管理缺口”

對(duì)慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者的研究發(fā)現(xiàn)，如果曾因鼻息肉接受過手術(shù)，其癥狀負(fù)擔(dān)、日常活動(dòng)受限以及生活質(zhì)量下降的程度，均比未手術(shù)的患者更為嚴(yán)重。這提示我們，這類患者群體需要更多的關(guān)注和支持。

心血管健康與呼吸健康息息相關(guān)。一項(xiàng)基于英國(guó)醫(yī)療數(shù)據(jù)的大型研究發(fā)現(xiàn)，在慢阻肺患者確診前的三年內(nèi)，超過一半（56%）的患者曾發(fā)生過重要的心肺事件（如心力衰竭、心肌梗死等）。更令人警惕的是，慢阻肺患者發(fā)生這些事件的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的5倍。這強(qiáng)烈提示，在評(píng)估呼吸困難患者時(shí)，醫(yī)生應(yīng)盡早關(guān)注其心臟健康，這或許能幫助更早地識(shí)別潛在的慢阻肺，并改善患者預(yù)后。

在我國(guó)，慢阻肺患者人數(shù)約為1億，疾病負(fù)擔(dān)沉重，慢阻肺的管理質(zhì)量仍有提升空間。一項(xiàng)覆蓋40家中國(guó)醫(yī)院的研究顯示，近94%的慢阻肺高風(fēng)險(xiǎn)患者在過去1年內(nèi)發(fā)生過急性加重，治療現(xiàn)狀卻不容樂觀：近一半患者未接受含吸入性糖皮質(zhì)激素的吸入維持治療，僅約47%的患者能堅(jiān)持用藥，近40%的患者不能正確使用吸入裝置。面對(duì)上述挑戰(zhàn)，慢阻肺質(zhì)量提升項(xiàng)目（QIP）研究帶來(lái)了積極信號(hào)。通過系統(tǒng)性的干預(yù)措施——包括患者教育、醫(yī)務(wù)人員培訓(xùn)、用藥指導(dǎo)、定期隨訪等——可以顯著提升治療規(guī)范性和患者依從性。這一模式的成功為我國(guó)推廣規(guī)范化慢阻肺管理提供了可行模板，讓優(yōu)質(zhì)管理經(jīng)驗(yàn)從大醫(yī)院向基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)輻射。

治療新突破：

生物制劑帶來(lái)“臨床治愈”希望

近年來(lái)，生物制劑為一些難治性呼吸系統(tǒng)疾病帶來(lái)變革，靶向生物制劑的出現(xiàn)徹底改變了重癥支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）的治療格局。2025年的部分研究證據(jù)展現(xiàn)了這些藥物的價(jià)值，并提出了更優(yōu)化的使用策略。

1.時(shí)機(jī)至關(guān)重要：早用生物制劑，獲益更大

傳統(tǒng)上，生物制劑常被視為“最后的選擇”，在其他治療無(wú)效后才考慮使用。一項(xiàng)基于英國(guó)醫(yī)療體系的模型研究模擬了不同時(shí)間啟用生物制劑治療重度哮喘的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，與當(dāng)前常見的治療時(shí)機(jī)相比，提前5年使用生物制劑，可避免近2000例死亡，減少超過13萬(wàn)次因急性發(fā)作導(dǎo)致的就診；若能提前20年干預(yù)，避免的死亡和減少的就診次數(shù)將更為可觀。這說明，對(duì)于合適的重度哮喘患者，盡早啟動(dòng)生物制劑治療可能是更經(jīng)濟(jì)、更有效的選擇，不僅改善個(gè)人預(yù)后，也能減輕整體醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

2.本瑞利珠單抗：雙重作用機(jī)制確認(rèn)

本瑞利珠單抗是一種針對(duì)白細(xì)胞介素-5受體的單克隆抗體，針對(duì)重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘（SEA），其表現(xiàn)令人矚目。BURAN研究發(fā)現(xiàn)，用藥13周后，患者氣道內(nèi)的黏液栓減少，肺功能指標(biāo)得到提升。更精細(xì)的影像學(xué)分析（功能性呼吸成像）證實(shí)，藥物在減輕氣道黏液、氣體陷閉等結(jié)構(gòu)性問題的同時(shí)，確實(shí)帶來(lái)了肺功能的同步改善，實(shí)現(xiàn)了“結(jié)構(gòu)與功能”的雙重修復(fù)。其長(zhǎng)期療效同樣扎實(shí)。XALOC-2研究跟蹤患者長(zhǎng)達(dá)2年，發(fā)現(xiàn)使用本瑞利珠單抗后，達(dá)到“臨床治愈”（即無(wú)急性發(fā)作、無(wú)需口服激素、哮喘癥狀控制良好）的患者比例顯著增加。

3.度普利尤單抗：長(zhǎng)期治療，穩(wěn)定控制

度普利尤單抗靶向白細(xì)胞介素-4和白細(xì)胞介素-13通路，適用于2型炎癥表型的哮喘患者，其在真實(shí)世界研究中也展現(xiàn)出持久力。研究顯示，在重度未控制哮喘患者中，接受度普利尤單抗治療1年時(shí)，56%的患者達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)；治療滿2年時(shí)，這一比例保持在58%。這表明其療效能夠長(zhǎng)期維持，幫助患者獲得穩(wěn)定、高質(zhì)量的生活。

4.美泊利珠單抗：從組織學(xué)見證氣道“重塑”

研究人員在患者使用美泊利珠單抗治療6個(gè)月前后，分別通過支氣管鏡獲取了氣道組織樣本進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，氣道黏膜下的嗜酸性粒細(xì)胞、產(chǎn)生黏液的杯狀細(xì)胞以及異常的膠原蛋白沉積都顯著減少，而有助于維持氣道屏障完整性的E-鈣黏蛋白表達(dá)增加，氣道病理性“重塑”出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)。在臨床指標(biāo)上，患者的年急性發(fā)作率、癥狀評(píng)分顯著下降，肺功能指標(biāo)得到改善。

預(yù)防與早期干預(yù)：

呼吸健康的前移策略

1.高危人群的早期篩查

隨著對(duì)疾病自然史認(rèn)識(shí)的深入，呼吸疾病的防治重點(diǎn)正在前移。對(duì)于有長(zhǎng)期吸煙史、職業(yè)暴露史或家族史的高危人群，即使沒有明顯癥狀，也建議進(jìn)行早期篩查。低劑量螺旋CT結(jié)合IOS等簡(jiǎn)便肺功能檢查，可以提高早期慢阻肺和肺癌的檢出率。

2.空氣污染與呼吸健康

2025年的研究進(jìn)一步明確了空氣污染與呼吸疾病的關(guān)系。細(xì)顆粒物（PM2.5）不僅加重現(xiàn)有呼吸疾病，還可能直接導(dǎo)致新發(fā)病例。公共場(chǎng)所和家庭的空氣凈化設(shè)備被證明可以減少癥狀發(fā)作和急性加重。一些城市開始試點(diǎn)“清潔空氣區(qū)”，結(jié)合環(huán)境監(jiān)測(cè)和個(gè)人防護(hù)建議，為敏感人群提供保護(hù)。

3.疫苗接種的擴(kuò)展作用

除傳統(tǒng)的流感疫苗和肺炎球菌疫苗外，呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在老年人和高風(fēng)險(xiǎn)成人中的應(yīng)用價(jià)值得到確認(rèn)。研究表明，RSV感染是成人急性呼吸道感染的重要原因，可能導(dǎo)致慢阻肺或哮喘急性加重。針對(duì)性的疫苗接種有望減少這部分急性事件。

總結(jié):

回顧2025年呼吸領(lǐng)域的進(jìn)展，呼吸疾病的診療將更加個(gè)性化、精準(zhǔn)化，并且以患者的長(zhǎng)期生命質(zhì)量和功能改善為核心目標(biāo)。隨著研究的深入和臨床實(shí)踐的優(yōu)化。對(duì)患者而言，這意味著更多的希望：更早的診斷、更有效的治療、更少的不良反應(yīng)、更好的生活質(zhì)量。對(duì)醫(yī)療系統(tǒng)而言，這意味著通過預(yù)防和早期干預(yù)減少晚期疾病負(fù)擔(dān)的機(jī)會(huì)，為構(gòu)建更可持續(xù)的健康未來(lái)奠定基礎(chǔ)。

撰稿丨中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院 林震宇醫(yī)生、谷秀教授