Cell子刊：北醫三院梁曉龍團隊開發新型光動力療法，高效激活細胞焦亡，增強抗腫瘤免疫

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

腫瘤免疫療法一直是一種很有前景的治療方法，其在摧毀腫瘤方面卓有成效，尤其是在抑制腫瘤轉移方面。在不同類型的免疫療法中，基于 PD-1/PD-L1 調控通路的免疫檢查點阻斷（ICB）療法在治療幾種晚期癌癥方面取得了巨大成功，通過緩解免疫抑制性腫瘤微環境發揮作用。然而，ICB 療法在癌癥治療中的效果和廣泛應用受到了應答率不足的限制。

幸運的是，研究人員發現，Gasdermin D 介導的細胞焦亡（Pyroptosis）可引發強烈且有效的全身性免疫反應，僅 15% 經歷細胞焦亡的腫瘤細胞就能消除整個腫瘤，這為增強抗腫瘤免疫提供了一種很有前景的策略。

光動力療法（PDT）和化療能夠有效誘導細胞焦亡，但前者存在光穿透性差的問題，后者則面臨耐藥性難題。此外，傳統的自發光光動力療法依賴于腫瘤微環境（TME）中的內源性過氧化氫（H?O?）和氧氣（O?），導致治療效果不佳。

2025 年 12 月 23 日，北京大學第三醫院梁曉龍團隊在 Cell 子刊Cell Biomaterials上發表了題為：Camptothecin amplified self-luminous nanosystem for highly efficient activation of pyroptosis to stimulate antitumor immunity 的研究論文。

該研究開發了一種喜樹堿增強的自發光光動力治療系統——CC@PDC，能夠高效激活細胞焦亡以刺激抗腫瘤免疫，與抗 PD-L1 抗體聯合使用時表現出卓越的抗腫瘤/免疫效果，為癌癥治療提供了新策略。

在這項最新研究中，研究團隊設計了一種智能化療藥物增強型自發光光動力治療系統——CC@PDC，該系統具有高效的共振能量轉移、有效的單線態氧自由基（1O?）和化療藥物介導的殺傷作用以及強烈的細胞焦亡誘導能力。

CC@PDC由兩親性卟啉脂質（PL）、喜樹堿衍生物（D2）和靶向 DSPE-PEG2000-CREKA 自組裝而成，同時封裝了油酸修飾的過氧化鈣（OA-CaO?）和雙[3，4，6-三氯-2-(戊氧羰基)苯基]草酸酯（CPPO）。在酸性腫瘤微環境中，CaO? 提供 O? 和 H?O?，與 CPPO 反應觸發喜樹堿在 420 納米處發出強光，從而很好地激發卟啉產生活性氧（ROS）。此外，喜樹堿作為一種化療藥物可以緩慢釋放，從而實現喜樹堿增強的自發光光動力化療，有效誘導腫瘤細胞焦亡，并且與抗 PD-L1 抗體聯合使用時表現出卓越的抗腫瘤/免疫效果。

該研究的核心發現：

• 自發光納米顆粒能在腫瘤內部發光，無需外部光源；

• 級聯能量轉移增強活性氧生成，助力高效殺滅腫瘤；

• 化療與自增強光動力療法協同激活細胞焦亡；

• 細胞焦亡驅動的免疫激活，增強 PD-L1 治療的抗腫瘤免疫反應。

總的來說，這種喜樹堿增強的自發光光動力化療，能夠協同誘導腫瘤細胞焦亡，與抗 PD-L1 抗體聯合使用時表現出卓越的抗腫瘤/免疫效果，為癌癥治療提供了新策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00169-2