EDSS 9分到3.5分的蛻變：一例NMOSD患者的精準治療啟示

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53歲高危NMOSD患者EDSS 9分險象環生，抗IL-6R療法成突圍關鍵！

視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）是一種以急性視神經炎和脊髓炎為主要臨床表現的中樞神經系統自身炎癥性疾病，具有高復發性和高致殘性的特點，NMOSD好發于青壯年，以女性居多，臨床上以嚴重的視神經炎和縱向延伸的長節段橫貫性脊髓炎為主要臨床特征[1]。有研究顯示，起病年齡較大（＞48歲）、基線擴展殘疾狀態量表（EDSS）評分較高（≥2.5）等因素會顯著增加視力損傷或視覺嚴重下降的風險，遲發型NMOSD（年齡＞50歲）、首次發病出現運動癥狀或四肢癱瘓等為運動障礙預后不良的高危風險因素[2,3]。

本期將分享一例53歲NMOSD女性患者的診治經歷，該患者曾有右眼視神經炎病史，激素治療緩解后停藥，約半年后以四肢麻木起病，癥狀逐漸加重，新發肢體無力、視力下降，進展至不能行走，確診NMOSD后予以激素沖擊聯合丙種球蛋白治療后癥狀仍無明顯好轉，EDSS評分為9分，隨即啟動IL-6受體抑制劑薩特利珠單抗，治療后EDSS評分從9分降至3.5分，并實現長期無復發。

病例介紹

基本信息：患者女性，53歲。

主訴：因“突發四肢麻木8天，肢體無力伴視力下降3天”于2024年11月15日入院。

既往病史：高血壓病史5年，血壓最高160/mmHg，口服硝苯地平治療。2024年3月診斷為“右眼視神經炎”，予以激素治療3-4月后視力恢復正常停藥。家族史無特殊。

現病史：入院前8天無明顯誘因出現四肢麻木，從手腳麻木逐漸向上進展至腹部，有腹部禁錮感、束帶感，有四肢麻木、刺痛、灼燒及發冷感，肢體對冷熱及觸覺減退，程度逐漸加重，入院前3天出現肢體無力，病程逐漸進展，以左側肢體無力為重，從可自主行走逐漸進展至不能行走、需推輪椅，上肢可抬舉，左手持物困難，左下肢不能抬離床面，右下肢可抬舉，左眼視力進行性下降，目前僅有光感。

體格檢查：左眼視力僅有光感，右眼粗測正常。左側上肢近段肌力3級、遠端2級，左下肢肌力2級；右側肢體肌力3級。淺感覺：雙側肢體痛、溫、觸覺障礙；深感覺：雙側肢體音叉振動覺，指、足趾及肢體關節位置覺障礙。右側巴賓斯基征陽性。

2024年11月15日，頭頸部CT血管造影提示左側鎖骨下動脈起始段軟斑伴管腔輕中度狹窄，余未見明顯異常。入院完善頸椎及眼部MRI平掃加增強，結果提示“延髓-胸1椎體、胸3-4水平脊髓改變，增強掃描不均勻強化，雙眼視神經信號改變，增強掃描強化欠均勻”，符合NMOSD典型影像學特征。

圖1 2024年11月頸椎、眼部MRI平掃+增強結果：A圖、B圖：頸椎MRI示延髓-胸1椎體、胸3-4水平脊髓改變，增強掃描不均勻強化；C圖、D圖：眼部MRI示雙眼視神經信號改變，增強掃描強化欠均勻

實驗室檢查：腦脊液AQP4抗體陽性（1:1），血清AQP4抗體陽性（1:32），腦脊液寡克隆區帶（OCB）Ⅱ型。腦脊液白細胞110X106/L↑，蛋白質0.79g/L↑。鈉（NA）135.4mmol/L↓、γ-谷氨酰轉移酶54IU/L↑，磷酸肌酸激酶26TU/L↓、血糖6.14mmol/L↑、血小板401×109/L↑、25羥基維生素D 15.79ng/ml↓、糖化血紅蛋白（HBA1C）6.1%↑。余肝腎功能、免疫球蛋白等無明顯異常。

結合患者的臨床特征、AQP4抗體結果和MRI影像學結果，診斷為AQP4抗體陽性NMOSD，EDSS評分9分。

治療方案：針對急性期治療，給予激素1000mg沖擊，聯合丙種球蛋白靜脈滴注。11月19日，患者出現意識加深嗜睡、急性呼吸衰竭、消化道出血，轉入監護室行氣管插管及呼吸機輔助呼吸，抗感染治療；11月27日停有創呼吸機改經氣管導管吸氧，11月28日拔除氣管插管，復查血氣可。12月4日超聲檢查提示下肢靜脈血栓。

圖2 患者治療經過

12月6日，給予薩特利珠單抗注射治療，同時給予奧卡西平、度洛西汀改善癥狀。隨訪至2025年6月，期間均未復發，EDSS評分從9分逐步改善至3.5分。

圖3 患者自2024年11月后EDSS評分變化

病例討論

本病例描述了一名53歲AQP4-IgG陽性NMOSD女性患者的診療過程。患者曾有右眼視神經炎病史，激素治療3-4月后病情緩解，視力恢復正常后停藥，約半年后表現為四肢麻木，進一步出現肢體無力并進展至無法行走，伴有視力障礙，結合臨床癥狀、影像學特征、血清及腦脊液AQP4抗體陽性結果，最終確診為AQP4抗體陽性NMOSD。盡管接受了規范的激素沖擊、丙種球蛋白等急性期治療，但仍表現出快速進展的神經功能損傷，EDSS評分高達9分，后經薩特利珠單抗治療后病情得到有效控制，隨訪半年無復發且EDSS評分改善至3.5分。

NMOSD臨床發作主要累及視神經和脊髓，首次發病多呈重度發作，甚至危及生命[1,4]。NMOSD臨床發作呈現高度復發病程，多項研究結果均證實，NMOSD患者極易在首次發作短期內經歷頻繁復發[5-7]，而任何一次發作均有可能帶來不可逆性損傷。因此，2024年NEMOS發布的《NMOSD診斷和治療指南第二部分：發作治療和長期管理》[8]指出，AQP4-IgG陽性NMOSD患者在首次發作后必須接受長期免疫治療；《中國NMOSD診斷與治療指南（2025版）》[1]也強調，建議對AQP4-IgG陽性患者進行長期免疫治療。本例患者曾有右眼視神經炎病史，但緩解后未啟動長期免疫治療，可能是導致本次嚴重發作的原因。

此外，本例患者起病時年齡較大，EDSS評分達9分，且發病時出現四肢麻木、肢體無力，具有多種預后不良的高危風險因素。急性發作期予以激素沖擊聯合丙種球蛋白治療后，患者癥狀仍無明顯好轉，且出現感染、消化道出血、下肢靜脈血栓等不良反應，體現了傳統治療在NMOSD急性期治療中的局限性。一項回顧性研究對185例NMOSD患者的871次急性發作治療過程及結果進行了分析，結果顯示，693次發作選擇激素沖擊治療作為第一療程，但經治后僅17.0%獲得完全緩解，65.4%獲得部分緩解，在第二療程繼續進行激素沖擊治療，或聯用血漿置換、免疫吸附或免疫球蛋白等手段干預，仍有患者癥狀無法緩解[9]。

相較于傳統免疫療法，薩特利珠單抗治療NMOSD具有更為突出的優勢。研究發現，IL-6可加重患者脊髓損傷，NMOSD患者血漿或腦脊液中IL-6水平越高，復發風險越高，IL-6水平還與EDSS評分及脊髓病灶長度呈正相關，即IL-6水平更高者殘疾程度及復發后殘疾累積更重[10-12]。而且，IL-6可顯著加重小鼠脊髓切片模型中由NMO-IgG誘導的病理損傷，經IL-6鞘注后的大鼠可發生脊髓炎、脫髓鞘和軸突損傷，并出現進行性肌無力[13,14]。作為一種抗IL-6受體單克隆抗體，薩特利珠單抗能以高親和力結合膜結合型和可溶性IL-6受體，全面、精準、高效、持久抑制IL-6信號通路，從而降低NMOSD復發率，改善運動功能障礙，最終遏制殘疾進展、防止殘疾累積。

在SAkura系列研究的開放標簽延長期，患者接受薩特利珠單抗治療的最長時間超過9年，結果顯示，AQP4抗體陽性NMOSD患者接受薩特利珠單抗維持治療后91%的患者（95% CI：83%-95%）無嚴重復發，83%（95% CI：74%-90%）無持續EDSS惡化，且總體安全性特征與雙盲期保持一致，未發現新的安全性信號，長期用藥各類不良事件風險未增加，無死亡及過敏反應發生[15]。

值得注意的是，近期發布的《薩特利珠單抗治療NMOSD臨床實踐專家建議》針對以脊髓損害和運動功能障礙為突出表現的患者，特別建議在薩特利珠單抗治療期間，應每3–6個月評估EDSS與改良Rankin評分（mRS）評估療效，進行規范化隨訪。本例患者以嚴重的運動功能障礙起病，基線EDSS評分高達9分，在接受薩特利珠單抗治療后，其EDSS評分在半年內顯著改善至3.5分，這不僅印證了該藥物治療重癥NMOSD的有效性，也體現了遵循專家建議進行規律運動功能評估在臨床實踐中的重要價值。

專家述評

識別AQP4抗體陽性NMOSD患者中與高復發、高殘疾進展相關的風險因素，是實現個體化治療、改善長期預后的關鍵。本例女性患者起病年齡偏大，既往有視神經炎病史但未規范維持治療，此次急性發作表現為肢體無力合并視神經損害，病情迅速進展，基線EDSS評分高達9分，具備多個預后不良的高危特征。

值得注意的是，盡管患者接受了規范的激素沖擊聯合丙種球蛋白治療，神經功能仍未見明顯好轉，且出現了感染、消化道出血及靜脈血栓等并發癥，反映出傳統治療在NMOSD中的局限性。對具有高殘疾風險、傳統治療效果不佳的NMOSD患者，應盡早啟用靶向治療。

薩特利珠單抗作為IL-6受體抑制劑，精準阻斷了NMOSD發病中的多個關鍵環節，在長期隨訪研究中顯示出可持續降低復發風險、延緩殘疾進展、安全性良好的優勢[10]，最新臨床實踐專家建議也為其應用提供了細化指導。對于如本例所示殘疾程度重、合并多種高危因素的AQP4陽性NMOSD患者，薩特利珠單抗無疑是優選的治療策略。

專家簡介

孟召友 教授

• 醫學博士，生物學博士后，博士研究生導師，博士后合作導師
  

• 重慶市中青年醫學高端人才
  

• 重慶市卒中學會神經免疫分會主任委員
  

• 重慶市卒中學會缺血性卒中分會副主任委員
  

• 重慶市醫師協會神經免疫學組委員
  

• 中國醫療保健國際交流促進會神經病學分會委員
  

• 中國卒中學會頭痛分會委員
  

• 中國卒中學會高危人群管理分會委員
  

• 軍隊醫學專委會神經醫學分會認知障礙學組委員
  

• 主持國家自然科學基金項目2項，主持重慶市自然科學基金項目2項，主持中國博士后基金面上項目1項。主要研究方向：神經免疫及腦血管疾病的基礎與臨床研究。發表SCI論文及中文核心論文30余篇

團隊簡介

孟召友教授團隊由醫學博士、生物學博士后背景的孟召友教授領銜，核心成員涵蓋多名資深醫師與科研骨干，深耕神經系統自身免疫性疾病精準救治，擅長視神經脊髓炎譜系疾病、多發性硬化、重癥肌無力等疑難病癥診療。孟召友教授主持國家自然科學基金、中國博士后基金、重慶市自然科學基金等多項國家級、省部級課題，累計發表SCI及中文核心論文30余篇，核心成果為神經免疫與腦血管病發病機制研究、診療方案優化提供重要支撐。同時，團隊牽頭構建神經免疫性疾病專科聯盟，主導中樞神經系統炎性脫髓鞘專病數據庫建設，推動多中心數據整合與診療標準化，助力學科資源下沉與基層診療能力提升。團隊成員擔任重慶市卒中學會神經免疫分會主任委員、中國卒中學會多分會委員等多項重要學術職務，常態化開展學術講座、臨床培訓與多中心協作，持續引領區域神經免疫與腦血管病學科發展。

調研問題

參考文獻：

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