雙靶新證登頂《自然》(Nature)主刊：瑪仕度肽DREAMS-1與DREAMS-2研究結果同步發表

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瑪仕度肽兩項Ⅲ期研究背靠背登頂《自然》（

Nature

2025年12月18日，中國2型糖尿病（T2DM）領域傳來重磅消息。全球首款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑瑪仕度肽，其兩項中國Ⅲ期臨床研究（DREAMS-1、DREAMS-2）結果，以“文章加速預覽”形式同步發表于《自然》（Nature）主刊（圖1、2）[1,2]。這是Nature創刊以來，代謝和內分泌領域首次“背靠背”發表兩項Ⅲ期臨床研究，結合此前5月瑪仕度肽減重系列研究榮登《新英格蘭醫學雜志》，標志著中國創新藥研發的科研質量與原創實力已躋身國際前沿。此次見刊不僅是中國代謝領域原創性臨床研究的重要里程碑，為代謝異常的T2DM患者提供了高質量循證醫學證據，更將為全球診療指南完善與臨床實踐優化提供有力支撐，為內分泌與代謝治療領域注入源自中國的創新力量。

圖1.DREAMS-1研究

圖2. DREAMS-2研究

據國際糖尿病聯盟2025年數據，全球糖尿病成人患者已達5.89億且持續增長[3]，其中超90%為2型糖尿病，且常與肥胖、代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）等疾病共病，形成復雜的“代謝共病網絡”。其中，中國成人T2DM患者中60%以上合并超重或肥胖，近40%存在腹型肥胖[4]。肥胖通過加重胰島素抵抗、促進肝臟糖異生加劇血糖紊亂，形成"糖胖共病"惡性循環，同時使心血管事件風險增至非糖尿病人群的2~4倍[5]，顯著增加臨床管理難度。

更值得注意的是，T2DM與MASLD常互為因果。《糖尿病診療標準2025》（2025 ADA指南）[6]指出T2DM患者MASLD患病率高達70%，MASLD患者罹患T2DM的風險是普通人群的2倍，且T2DM會顯著加速肝纖維化進展，進一步放大健康危害。

面對代謝共病的治療挑戰，權威指南持續優化診療路徑。2026版ADA指南[7]在MASLD/代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）管理方面顯著強化：首次將MASLD列為T2DM治療方案選擇的核心考量因素，并升級GLP-1受體激動劑的治療地位——建議合并MASLD、超重/肥胖的T2DM患者優先選擇已證實對MASH有益的GLP-1RA，尤其活檢證實MASH或高肝纖維化風險者需作為優選（圖3）。

圖3. MASLD治療路徑

《中國糖尿病防治指南（2024版）》（2024 CDS指南）[8]亦同步將MASLD納入T2DM管理路徑，強調合并多重代謝異常患者需選擇有肝臟、心血管獲益證據的治療方案。兩大指南共同指向“共病共管、綜合獲益”的治療新方向。

瑪仕度肽作為全球首個GCG/GLP-1雙受體激動劑，其創新機制契合指南需求。GLP-1受體激活可抑制食欲、延緩胃排空、調節血糖，間接輔助改善肝臟代謝[9-11]；而主要表達于肝臟的GCG受體，激活后可通過抑制肝臟脂肪生成、促進脂肪酸氧化、降低肝小葉炎癥等多重通路[12-14]，實現肝臟脂質代謝重塑。二者形成“間接調控+直接靶向”的協同優勢，從根源上破解代謝共病難題。2025年最新動物研究[15]證實，瑪仕度肽能更顯著減輕MASH模型小鼠的肝臟脂肪蓄積、小葉內炎癥及膠原沉積，讓肝組織形態更完整，為其在臨床中改善MASH提供了有力的預臨床證據。

瑪仕度肽的臨床價值已通過DREAMS系列研究充分驗證。該系列研究不僅分層解答了不同階段T2DM患者的治療需求，更揭示了雙靶點療法的獨特價值。

DREAMS-1研究[1]：為新發T2DM患者帶來多重代謝獲益

DREAMS-1研究共納入320例飲食運動控制不佳的中國新發T2DM患者。瑪仕度肽4mg、6mg治療24周后，糖化血紅蛋白（HbA1c）降幅分別達-1.58%、-2.02%，血糖達標率（HbA1c<7%）為66.4%、81.8%，顯著優于安慰劑*。同時，瑪仕度肽可顯著改善肝臟脂肪代謝相關指標（如肝酶、肝臟脂肪含量），展現了GCG受體激活在改善肝臟脂肪代謝的獨特作用機制。此外研究還觀察到腰圍、血脂、血壓等心血管代謝指標的臨床意義改善，且總體耐受性良好。

該研究榮登《自然》主刊的深層意義在于，它不僅驗證了一款藥物的療效，更是首次以高級別循證證實了針對中國新診斷T2DM核心特征（常合并肥胖與脂肪肝）的全新治療理念。這為臨床提供了在疾病起始階段即可采用的“降糖、減重、護肝”三合一解決方案，旨在從源頭干預，延緩遠期并發癥的發生發展。

DREAMS-2[2]：瑪仕度肽組降糖、減重療效及復合達標率均顯著優于度拉糖肽組

DREAMS-2研究納入731例口服降糖藥治療不佳的T2DM患者，以臨床常用的GLP-1單靶藥物度拉糖肽1.5mg作為對照，治療28周后結果顯示*：

• 降糖療效強勁：瑪仕度肽4mg、6mg組HbA1c相對基線變化的校正最小二乘均值分別為-1.61%、-1.66%，高于度拉糖肽組（-1.36%，P值均<0.01）。同時，瑪仕度肽在空腹血糖、七點指尖血糖指標上也展現出顯著且有臨床意義的改善。

• 減重優勢更突出：瑪仕度肽4mg、6mg組體重相對基線分別下降6.55%、8.53%，顯著優于度拉糖肽組（-2.77%，P值均<0.0001）[2]。

• 復合終點達標率更高：瑪仕度肽4mg、6mg組在HbA1c<7.0%且體重下降≥5%復合終點的患者比例分別為46.9%、59.9%，顯著高于度拉糖肽組（P值均<0.0001）[2]。

• 多種代謝指標改善：瑪仕度肽在腰圍、血壓、血脂、肝酶等指標上均展現出顯著且有臨床意義的改善[2]，彰顯雙靶點較單靶點GLP-1RA的綜合優勢。

*基于療法估計目標

今年10月達成主要終點的DREAMS-3研究，通過與司美格魯肽頭對頭對比，進一步驗證了瑪仕度肽在強效降糖減重方面的穩定優勢（治療32周，48%的瑪仕度肽患者同時實現了血糖達標和體重下降≥10%，顯著高于司美格魯肽組的21.0%）。從DREAMS-2（vs 度拉糖肽）到DREAMS-3（vs 司美格魯肽），共同指向了代謝治療的進化趨勢——在追求更深層、更全面的代謝綜合獲益過程中，能同時作用于GLP-1與GCG受體的雙靶點機制，憑借其在改善肝臟脂肪代謝等方面的直接作用，提供了新的科學路徑與臨床選擇。

三項研究層層遞進，共同指向一個核心趨勢：隨著對代謝性疾病復雜病理機制認知的不斷深入，臨床治療目標已從單一的血糖控制，拓展至體重管理、肝臟健康改善等更廣泛的綜合代謝管理維度。在此背景下，瑪仕度肽可為不同階段的T2DM患者提供分層化解決方案，以扎實的臨床數據確立了雙靶點藥物在代謝疾病治療領域的獨特價值。

結語

DREAMS-1與DREAMS-2研究在《自然》同步發表，加之今年5月GLORY-1研究[16]榮登《新英格蘭醫學雜志》，瑪仕度肽憑借降糖、減重、護肝的突破性療效成為唯一同時登頂兩大頂級刊物的GLP-1藥物，標志著中國創新藥在代謝疾病領域的臨床研究質量已躋身國際前沿。從機制探索到臨床驗證，這一歷程不僅體現了中國研發實力的提升，也為全球T2DM治療貢獻了來自東方的智慧與方案。未來，隨著更多真實世界數據的積累與長期結局證據的完善，瑪仕度肽將在更廣泛的糖尿病與代謝性疾病管理格局中，發揮其獨特的治療價值。

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參考文獻：

[1] Zhu D., Zhao J., Cai H., et al. Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature (2025).

[2]Guo L., Zhang B., Xue X., et al. Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature (2025).

[3]International Diabetes Federation. IDF Global Clinical Practice Recommendations for Managing Type 2 Diabetes – 2025. https://idf.org/t2d-cpr-2025

[4]中華糖尿病雜志,2024, 16(9): 959-971.

[5]Ji L , et al. American Journal of Medicine. 2013;126(10):925.e11-925.e22.

[6]ADA. Diabetes Care.2025; 48(Suppl_1): S59-S85.

[7]American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes.2026. Diabetes Care. 2026; 49(Suppl. 1): S1-S371.

[8]中華醫學會糖尿病學分會. 中華糖尿病雜志. 2025; 17(1): 16-139.

[9]Gabery S, et al. JCI Insight. 2020 Mar 26;5(6):e133429.

[10]Friedrichsen et al. Diabetes Obes Metab 2021;23:754–62.

[11]Gibbons C, et al. Diabetes Obes Metab. 2021 Feb;23(2):581-588.

[12]Galsgaard KD, Pedersen J, Knop FK, Holst JJ, Wewer Albrechtsen NJ. Glucagon Receptor Signaling and Lipid Metabolism. Front Physiol. 2019 Apr 24;10:413.

[13]Habegger KM, Stemmer K, Cheng C, Müller TD, Heppner KM, Ottaway N, et al. Fibroblast growth factor 21 mediates specific glucagon actions. Diabetes. 2013;62(5):1453-63.

[14]Tillman EJ, Rolph T. Front Endocrinol(Lausanne). 2020 Dec 14;11:601290.

[15]Hui Wang,et al.Mazdutide, a GCGR/GLP1R dual-agonist, allevates MASH and hepatic fibrosis.ADA 2025. 1616-P

[16]Linong Ji,et al.Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight[J].The New England Journal of Medicine.2025

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