Cell重磅：魯友明團(tuán)隊(duì)揭示癌癥對(duì)抗阿爾茨海默病的機(jī)制，帶來(lái)全新治療思路

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD），俗稱“老年癡呆癥”，是最常見的神經(jīng)退行性疾病，患者會(huì)出現(xiàn)以記憶力衰退、學(xué)習(xí)能力減弱為主的癥狀，并伴有情緒調(diào)節(jié)障礙以及運(yùn)動(dòng)能力喪失，極大地影響個(gè)人、家庭乃至社會(huì)的發(fā)展。

然而，一直以來(lái)，科學(xué)家關(guān)注到一個(gè)看似矛盾、令人困惑的現(xiàn)象——患有外周癌癥（例如肺癌、前列腺癌）的人，患上阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)竟然顯著降低。這兩種并不相關(guān)的疾病，背后有著什么聯(lián)系呢？

2026 年 1 月 22 日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院魯友明教授團(tuán)隊(duì)（李鑫焱、湯曉梅、曾金玉為論文共同第一作者）在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Peripheral cancer attenuates amyloid pathology in Alzheimer’s disease via cystatin-c activation of TREM2 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，患有某些癌癥的人可能意外獲得對(duì)抗阿爾茨海默病的“超能力”——而這背后，是一種名為“cystatin-c”的蛋白質(zhì)在暗中相助。

具體來(lái)說(shuō)，該研究揭示了腫瘤細(xì)胞分泌cystatin-c（Cyst-C）充當(dāng)一種“分子膠水”，可直接結(jié)合并激活小膠質(zhì)細(xì)胞上的TREM2受體，在阿爾茨海默病淀粉樣蛋白斑塊與 TREM2 之間發(fā)揮橋接作用，從而觸發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)淀粉樣蛋白斑塊的吞噬清除作用，進(jìn)而達(dá)成治療阿爾茨海默病的作用。

意外發(fā)現(xiàn)：癌癥與老年癡呆的“此消彼長(zhǎng)”

阿爾茨海默病和癌癥是困擾全球老年人的兩大“殺手”。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，有癌癥病史的患者患上阿爾茨海默病的概率明顯更低。這種“負(fù)相關(guān)”關(guān)系引起了科學(xué)家的極大興趣。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)精巧的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，首次揭示了這背后的生物學(xué)機(jī)制。他們?cè)诎柎暮Ｄ∧Ｐ托∈笊砩现踩胪庵馨┘?xì)胞，結(jié)果令人震驚——這些患有癌癥的小鼠大腦中的淀粉樣蛋白斑塊（阿爾茨海默病的標(biāo)志性病理特征）明顯減少，認(rèn)知功能也得到了改善。

關(guān)鍵角色：cystatin-c的“清潔”作用

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞分泌的一種名為cystatin-c的蛋白質(zhì)是這一保護(hù)效應(yīng)的關(guān)鍵執(zhí)行者。

cystatin-c 如何工作？

1、結(jié)合壞蛋白： cystatin-c 能夠直接結(jié)合大腦中的淀粉樣蛋白寡聚體（阿爾茨海默病的毒性物質(zhì)）；

2、激活清潔細(xì)胞：它能夠激活小膠質(zhì)細(xì)胞（大腦中的“清潔”細(xì)胞）表面的 TREM2 受體；

3、清除斑塊：激活的小膠質(zhì)細(xì)胞變得“勤奮”，開始有效清除已經(jīng)存在的淀粉樣蛋白斑塊。

實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證：從小鼠到人類的證據(jù)鏈

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一系列嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這一機(jī)制：

多種癌癥模型驗(yàn)證：在肺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌等多種癌癥模型中，都觀察到了類似的保護(hù)效果。

關(guān)鍵基因敲除實(shí)驗(yàn)：當(dāng)敲除癌癥細(xì)胞中的 cystatin-c 基因后，這種保護(hù)作用完全消失。而當(dāng)重新導(dǎo)入正常 cystatin-c 后，保護(hù)作用又恢復(fù)了。

人類數(shù)據(jù)支持：在癌癥患者的血液和腦脊液中，cystatin-c 水平確實(shí)顯著升高。

分子機(jī)制深入探索：研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，cystatin-c 就像一座“分子橋梁”，一端拉著淀粉樣蛋白，另一端結(jié)合并激活 TREM2 受體，啟動(dòng)小膠質(zhì)細(xì)胞的清除程序。

治療突破：從“防”到“治”的新策略

當(dāng)前，大多數(shù)阿爾茨海默病治療策略專注于防止淀粉樣蛋白的形成和沉積，而這項(xiàng)研究開辟了一條新路徑：清除已經(jīng)存在的斑塊。

更令人振奮的是，研究團(tuán)隊(duì)直接給阿爾茨海默病模型小鼠注射重組 cystatin-c 蛋白，就成功減輕了大腦中的淀粉樣蛋白負(fù)擔(dān)，改善了小鼠模型的學(xué)習(xí)記憶能力。

未來(lái)展望：精準(zhǔn)靶向治療的新希望

這項(xiàng)研究不僅解釋了癌癥與阿爾茨海默病之間的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)，更為阿爾茨海默病的治療提供了全新思路。

這些發(fā)現(xiàn)表明，基于 cystatin-c 的治療策略可能代表了一種與現(xiàn)有淀粉樣蛋白降低方法截然不同的治療途徑，為開發(fā)能夠清除已存在淀粉樣蛋白斑塊的精準(zhǔn)靶向療法提供了理論依據(jù)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01433-3