孟魯司特或致抑郁，兒童用藥安全如何保障？

天塌了！家長(zhǎng)們的心瞬間揪緊……年銷售額超10億元的兒童常用藥孟魯司特，竟被國(guó)家藥監(jiān)局緊急“點(diǎn)名”——說(shuō)明書新增“抑郁、自殺傾向”等嚴(yán)重神經(jīng)精神反應(yīng)警示！誰(shuí)能料到，這款被無(wú)數(shù)家庭視為“安全可靠”的哮喘、過(guò)敏性鼻炎“救星藥”，背后竟藏著如此可怕的隱患？這副作用影響到底有多嚴(yán)重？家長(zhǎng)們又該怎樣守護(hù)孩子的用藥安全？今天咱們就好好嘮嘮。

01，孟魯司特止咳藥

這個(gè)藥物的精神類副作用一定程度上需要警惕。這個(gè)咳嗽藥是是一種強(qiáng)效的選擇性的白三烯D4受體拮抗劑，原理是減少氣道平滑肌對(duì)于刺激的反應(yīng)，減少抑制由白三烯 D4 引起的支氣管收縮。

分子結(jié)構(gòu)式也比較明確

但是很早就觀察到了這個(gè)藥物的精神副作用。

02，精神副作用

在臨床研究中，并沒有發(fā)現(xiàn)特別明顯的精神異常，但是上市后監(jiān)測(cè)（Post-Marketing Surveillance）系統(tǒng)就接到了大量的患者服用該藥物出現(xiàn)了異常行為。比如，噩夢(mèng)，容易發(fā)怒，抑郁，幻覺甚至自殺。

盡管藥企曾經(jīng)做過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，指出這種副作用沒顯著差異，但是現(xiàn)實(shí)卻并非如此。比如2017年一項(xiàng)對(duì)現(xiàn)實(shí)實(shí)踐中孟魯司特治療的精神神經(jīng)不良反應(yīng)研究指出，有16%的人因?yàn)樯窠?jīng)精神原因而不得不停止用藥，常見的表現(xiàn)包括易怒、攻擊性和睡眠障礙【1】。

作為對(duì)比，和吸入性糖皮質(zhì)激素相比，孟魯司特引發(fā)神經(jīng)精神性不良反應(yīng)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 12（2-90）。

而在荷蘭藥物安全中心 Lareb 及世界衛(wèi)生組織全球數(shù)據(jù)庫(kù) VigiBase?報(bào)告中，這個(gè)比例就更為夸張了【2】。

比如，兒童群體出現(xiàn)攻擊行為高達(dá)29.77。

在全球數(shù)據(jù)庫(kù) VigiBase?中，全人群最常報(bào)告的不良反應(yīng)為抑郁（報(bào)告比值比 6.93；95% 置信區(qū)間：6.5-7.4）。頭痛癥狀在荷蘭數(shù)據(jù)庫(kù)中報(bào)告頻率最高（報(bào)告比值比 2.26；95% 置信區(qū)間：1.61-3.19）。

其他諸如噩夢(mèng)更是達(dá)到了78.04 (69.95–87.07)(95% CI)、自殺念頭（Suicidal ideation）是38.27 (34.68–42.22)(95% CI)。

正因?yàn)槿绱耍鲊?guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)都開始對(duì)其介入調(diào)查。在2009年的時(shí)候，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）首次修改其標(biāo)簽，并在2020年最后對(duì)其開出了“黑框警告”（Boxed Warning），這也是FDA給出的最嚴(yán)重警告【3】。

警告理由就是：有嚴(yán)重的心理健康副作用，包括自殺念頭或者自殺行為

我國(guó)最新在2025年12月22日發(fā)布《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于修訂孟魯司特制劑說(shuō)明書的公告（2025年第120號(hào)）》，警告該藥物：

在服用孟魯司特的各年齡段患者中均報(bào)告了神經(jīng)精神不良反應(yīng)，其中包括個(gè)別嚴(yán)重反應(yīng)如抑郁和自殺傾向等；若不停藥，這些癥狀可能持續(xù)存在。在孟魯司特治療期間如出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，應(yīng)停藥并就醫(yī)。建議患者或看護(hù)人警惕神經(jīng)精神不良反應(yīng)，在用藥期間出現(xiàn)相關(guān)癥狀時(shí)應(yīng)告知醫(yī)師。

03，可能機(jī)制

按理說(shuō)，這個(gè)藥物是針對(duì)平滑肌，是一個(gè)肺部受體藥物，怎么會(huì)導(dǎo)致精神出問(wèn)題？可能的原因就在于兩點(diǎn)

1、它進(jìn)入了大腦。研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特會(huì)干擾大腦中的谷胱甘肽系統(tǒng)【4】。孟魯司特代謝物及其催化形成的代謝物在人和小鼠的大腦均有發(fā)現(xiàn)，表明可以作用于大腦。

2、它調(diào)節(jié)了神經(jīng)。研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特會(huì)擾亂多種神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)類固醇通路，特別是那些參與調(diào)節(jié) HPA 或 HTPA 軸的途徑，同時(shí)還會(huì)干擾神經(jīng)元細(xì)胞的線粒體功能。

04，為什么醫(yī)藥公司沒發(fā)現(xiàn)？為什么是兒童？

這里需要注意的是，在醫(yī)藥公司給出的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并沒有發(fā)現(xiàn)這個(gè)現(xiàn)象，或者說(shuō)，沒那么顯著。但是現(xiàn)實(shí)中卻出現(xiàn)了問(wèn)題，難道是RCT出問(wèn)題了？

一個(gè)可能原因就是：在設(shè)計(jì)RCT實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，時(shí)間往往比較短，而且會(huì)排除掉一些可能有精神病史的人。同時(shí)，醫(yī)藥公司實(shí)驗(yàn)更傾向于觀察這個(gè)藥物針對(duì)咳嗽的效果，所以可能監(jiān)測(cè)過(guò)程容易忽視精神影響。

另一個(gè)問(wèn)題，為什么兒童更容易出現(xiàn)問(wèn)題？可能原因是，兒童本身神經(jīng)系統(tǒng)處于發(fā)育過(guò)程，更容易受影響。

1 Benard, Brigitte, et al. "Neuropsychiatric adverse drug reactions in children initiated on montelukast in real-life practice."European Respiratory Journal50.2 (2017).

2Haarman MG, van Hunsel F, de Vries TW. Adverse drug reactions of montelukast in children and adults. Pharmacol Res Perspect. 2017 Oct;5(5):e00341.

3https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-boxed-warning-about-serious-mental-health-side-effects-asthma-and-allergy-drug

4Cátia F. Marques, M. Matilde Marques, Gon?alo C. Justino,The mechanisms underlying montelukast's neuropsychiatric effects - new insights from a combined metabolic and multiomics approach,Life Sciences,Volume 310,2022,121056