《英國醫(yī)學雜志》發(fā)表最新成果：臨床研究成果提升“最毒乳腺癌”高危患者療效

北京時間12月23日18時，國際四大醫(yī)學頂刊之一《英國醫(yī)學雜志》（BMJ）在線發(fā)表，一項由復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科邵志敏教授領(lǐng)銜團隊完成的CITRINE III期臨床研究成果，影響因子42.7分。該研究旨在打破最具復(fù)發(fā)風險的早期三陰性乳腺癌高?；颊摺扒艘幻妗钡闹委熇Ь郑R床研究發(fā)現(xiàn)，試驗組方案在標準治療的基礎(chǔ)上，加入卡鉑藥物進行強化治療，患者3年無病生存率達到92.3%，降低復(fù)發(fā)風險36%，顯著優(yōu)于對照組，為全球早期三陰性乳腺癌患者精準治療提供了“中國方案”。

聚焦臨床問題

“精準制導(dǎo)”破解

“最毒乳腺癌”治療困境

三陰性乳腺癌占所有乳腺癌患者的25%，因其5年內(nèi)極易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移被稱為“最毒乳腺癌”?！凹幢憬邮苄g(shù)后的標準輔助治療，仍有一部分早期三陰性乳腺癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，甚至遠處轉(zhuǎn)移?！?/p>

復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺癌多學科團隊首席專家邵志敏教授敏銳地捕捉到這一科學問題，“‘千人一方’的治療方案無法精識別個體的差異，療效‘瓶頸’難以快速突破，亟需通過系列臨床研究，精準劃分轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風險，給予個體化的精準治療方案。”

為此，邵志敏教授領(lǐng)銜團隊早在2021年,就開始布局此項針對最具復(fù)發(fā)風險的早期三陰性乳腺癌高?；颊叩呐R床研究。何為高?；颊撸可壑久艚淌诮忉專骸靶g(shù)后證實有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，或淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移但腫瘤細胞增殖指數(shù)較高（Ki-67≥50%）的早期三陰性乳腺癌患者?！?/p>

據(jù)悉，本次III期臨床試驗是一項研究者發(fā)起的、隨機對照、開放標簽的研究項目，共納入808名此類患者，1:1分成試驗組和對照組。在當前臨床公認的“密集蒽環(huán)類序貫周療紫杉醇”標準治療方案基礎(chǔ)上，試驗組在標準治療方案的基礎(chǔ)上，加入卡鉑藥物進行強化治療，以觀察比較兩組患者在生存率，復(fù)發(fā)風險以及毒副反應(yīng)的差異。

四年隨訪有成效

生存率顯著提升

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風險明顯降低

歷經(jīng)近四年隨訪，今日此項III期臨床研究成果取得了振奮人心的結(jié)果。

試驗組患者的三年無病生存率相較于對照組的85.8%，提升至92.3%，復(fù)發(fā)風險相對降低36%，絕對值提升6.5個百分點，三年總生存率更是高達98.0%。

從在線發(fā)表的論文來看，試驗組患者在無復(fù)發(fā)生存、遠處無病生存等所有關(guān)鍵療效指標上，試驗組均展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。尤為重要的是，加入卡鉑后的強力治療，大幅遏制了三陰性乳腺癌患者術(shù)后的早期復(fù)發(fā)風險，為“最毒乳腺癌”患者筑牢了“生存防線”，贏得了至關(guān)重要的“黃金鞏固期”。

盡管試驗組患者在中性粒細胞減少、貧血等血液學毒性發(fā)生率略有增加。復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科副主任王中華教授指出，這些毒副反應(yīng)均在預(yù)期范圍內(nèi)，整體安全可控，未出現(xiàn)新的非預(yù)期風險，為該III期成果所形成的“中國方案”，進一步在臨床推廣奠定了堅實基礎(chǔ)。

臨床治療范式革新

從“均質(zhì)化”化療邁向

“基于精準風險分層的強化治療”

“作為一項由中國學者主導(dǎo)、聚焦中國及全球高危三陰性乳腺癌患者的III期研究，CITRINE的命名源自‘黃水晶’，象征著希望與曙光?！鄙壑久艚淌趶娬{(diào)，此項臨床研究的核心價值，在于推動早期三陰性乳腺癌治療從‘均質(zhì)化化療’邁向‘基于精準風險分層的強化治療’新時代。”

這些III期臨床研究成果在全球最高級別學術(shù)舞臺確證了卡鉑在高危早期三陰性乳腺癌輔助治療中的核心地位，也意味著我們未來對于早期三陰性乳腺癌輔助化療，也將從現(xiàn)在的“蒽環(huán)+紫杉”雙基石時代，邁入“蒽環(huán)+紫杉+鉑類”三駕馬車的新階段。

研究團隊核心成員王中華教授補充道，與此前同類研究相比，CITRINE研究的前瞻性優(yōu)勢尤為突出?！拔覀儾季值膶φ战M采用的‘密集蒽環(huán)類序貫周療紫杉醇’方案，是目前臨床上三陰性乳腺癌術(shù)后的標準輔助化療方案。在這一高標準治療基礎(chǔ)上添加卡鉑仍能實現(xiàn)生存獲益，充分證明了該強化方案的科學性與說服力?！?/p>

該成果的發(fā)布，不僅為全球無數(shù)“最毒乳腺癌”患者及家庭指明治療方向，更體現(xiàn)“復(fù)旦腫瘤”乳腺癌臨床研究“格物窮理”的科學精神與“科技惠患”的人文精神。

復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科是國內(nèi)乳腺癌診療與研究的領(lǐng)軍團隊，多年來始終聚焦臨床痛點，系統(tǒng)布局一系列具有國際影響力的臨床研究，近些年為全球乳腺癌治療持續(xù)貢獻“中國智慧”與“中國方案”。

撰文 | 劉引、王懿輝

發(fā)布 | 龔悅

審核 | 余科達