科濟藥業提速

12月29日，科濟藥業宣布已向國家藥監局提交通用型BCMA CAR-T產品CT0596的兩項新藥臨床試驗申請，擬分別啟動針對復發/難治性多發性骨髓瘤及原發性漿細胞白血病的Ib/Ⅱ期注冊臨床研究。

這是科濟藥業在通用型CAR-T細胞治療研發進程中的又一重要進展。

01

“功能性治愈”突圍之路

多發性骨髓瘤（MM）是血液系統第二大常見惡性腫瘤，隨著人口老齡化，其發病率持續上升。盡管近年來蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑以及抗CD38單抗等靶向藥物的陸續問世，顯著延長了初治患者的生存期，推動了MM治療格局的迭代，但該疾病仍被認為無法根治。絕大多數患者會經歷多次復發，且隨著治療線數后移，緩解期逐漸縮短，治療選擇日益匱乏。

當前，多發性骨髓瘤新藥研發的核心目標是推動疾病達到更深層次的緩解，實現深度且持久的疾病緩解，對改善患者長期生存具有重要意義。CAR-T療法，因其有望實現更深、更持久的緩解，甚至推動疾病走向“功能性治愈”，被視為更具突破潛力的武器。與傳統藥物相比，CAR-T不僅能夠高效清除腫瘤細胞，還可能重建長期免疫記憶。

然而，現有自體CAR-T療法仍存在明顯瓶頸，例如，個性化制備周期長達數周甚至更久，導致約90%的患者在等待治療期間出現疾病進展，部分患者甚至在輸注前死亡。同時，高昂的制備成本、復雜的生產工藝以及對患者自體T細胞質量的高度依賴，進一步壓縮了這類療法的可及性。

相比自體CAR-T，通用型CAR-T的核心優勢在于能實現即時使用和批量生產，從而顯著降低治療成本。在這樣的臨床需求和技術優勢下，開發通用型CAR-T，已成為行業突破瓶頸、惠及更多患者的重要方向。

02

CT0596：療效與安全性的初步驗證

CT0596是科濟藥業基于自主研發的THANK-u Plus平臺開發的一款通用型BCMA CAR-T產品。該平臺通過敲除NKG2A、TRAC及B2M基因，降低移植物抗宿主病及宿主免疫排斥風險，并輔以額外基因編輯，進一步阻斷宿主NK細胞介導的排斥反應，從而提升產品的持久性與安全性。

科濟藥業已在今年美國血液學會（ASH）年會上，以壁報形式公布了CT0596治療R/R MM的首次人體研究數據。結果顯示，截至2025年8月31日，8例接受CT0596輸注的R/R MM患者均為可評估療效人群，中位隨訪時間為4.14個月。6例患者達到部分緩解（PR）及以上療效：3例達到完全緩解/嚴格意義的完全緩解（CR/sCR）（均屬于全劑量清淋的患者），1例達到非常好的部分緩解（VGPR），2例達到PR。

安全性方面，CT0596表現可控。4例患者出現1級細胞因子釋放綜合征，未發生2級及以上CRS，也未觀察到免疫效應細胞相關神經毒性綜合征或移植物抗宿主病。無劑量限制性毒性、治療中斷或死亡事件報告。

針對原發性漿細胞白血病，此前科濟藥業公布的初步臨床數據顯示，2例窮盡目前可及治療、疾病負荷重、進展迅速的pPCL患者在接受CT0596治療之后，均達到sCR。

此次向國家藥監局提交兩項新藥臨床試驗申請，旨在分別啟動針對R/R MM及pPCL的Ib/Ⅱ期注冊性臨床試驗，這標志著CT0596開始進入注冊性臨床開發階段，有望為這兩類患者提供新的治療選擇。科濟藥業還計劃進一步探索CT0596在其他漿細胞腫瘤以及漿細胞驅動的自身免疫性疾病中的應用潛力。

03

科濟藥業：通用型CAR-T管線布局

為消除NKG2A表達水平對療效的潛在影響，科濟藥業在原有THANK-u CAR通用型CAR-T技術的基礎上，升級開發了THANK-u Plus平臺，進一步提升臨床治療效果。

該平臺具備明顯優勢：無論NK細胞表面NKG2A表達水平高低，THANK-u Plus修飾的CAR-T細胞均能持續擴增，效率顯著優于前代技術；動物實驗中，在NK細胞存在的生理環境下，該平臺CAR-T細胞抗腫瘤活性顯著增強；基于該平臺開發的通用型BCMA靶向CAR-T、CD19/CD20雙靶CAR-T等產品，在NK細胞存在的情況下均表現出極強的抗腫瘤活性，驗證了該平臺在多靶點通用型CAR-T細胞療法研發中的廣泛應用潛力。

基于THANK-u Plus平臺，科濟藥業已構建起豐富的通用型CAR-T管線矩陣，治療領域涵蓋血液惡性腫瘤、實體瘤以及自身免疫性疾病等多個賽道。除了核心產品CT0596，公司還有多款通用型CAR-T產品處于積極研發階段。

科濟藥業部分管線進展

圖片來源：藥智數據-全球藥物分析系統

KJ-C2219：靶向CD19/CD20，擬用于治療血液惡性腫瘤及自身免疫性疾病。2024年底啟動一項針對復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的研究者發起的臨床試驗，并已完成該試驗的首例受試者給藥。2025年上半年啟動一項針對系統性紅斑狼瘡（SLE）和系統性硬化癥（SSc）的研究者發起的臨床試驗。

KJ-C2320：靶向CD38，用于治療急性髓系白血病（AML），已于2024年底啟動一項研究者發起的臨床試驗，并已完成該試驗的首例受試者給藥。

KJ-C2114：針對實體瘤。

KJ-C2526：靶向NKG2DL，擬用于AML、其他惡性腫瘤及細胞衰老相關疾病。

為加速通用型CAR-T產品在中國內地的研發與商業化，科濟藥業也積極通過資本合作賦能創新。2025年2月25日，科濟藥業引入珠海軟銀欣創投資，將其在子公司優愷澤的股權稀釋至92%，優愷澤生物獲得科濟藥業治療多發性骨髓瘤、漿細胞白血病的通用型BCMA CAR-T細胞產品以及治療B細胞腫瘤的通用型CD19/CD20雙靶CAR-T細胞產品（不包括治療自身免疫性疾病的適應證）在中國內地的研發、生產與商業化的獨家權利。

除了通用型管線，科濟藥業的自體CAR-T產品也已取得實質性進展。旗下自體CAR-T產品賽愷澤（澤沃基奧侖賽注射液）于2024年2月獲國家藥監局批準上市，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者。根據公司2025年半年報數據，賽愷澤已完成認證及備案的醫療機構覆蓋全國20多個省市，期間從華東醫藥獲得111份訂單。此外，舒瑞基奧侖賽注射液也進展順利，2025年6月CDE已受理其新藥上市申請，用于治療CLDN18.2陽性晚期胃癌/胃食管結合部腺癌。舒瑞基奧侖賽注射是全球首款進入NDA階段的用于治療實體瘤的CAR-T細胞產品。

04

賽道競逐

當前，全球范圍內，CAR-T療法在多發性硬化癥領域的研發熱度逐漸增加。在2025年ASH年會上，CAR-T治療多發性骨髓瘤成為焦點，相關摘要超過140篇。據藥智數據的統計，目前全球已獲批的CAR-T產品中，有多款針對多發性硬化癥適應癥；同時，還有一大批在研療法正在加緊推進。

例如，Kelonia公司開發的在研體內基因療法KLN-1010，通過直接輸注的方式給藥，旨在單次給藥后在體內生成CAR-T細胞，從而有望消除漫長的制備等待期。在2025年ASH年會上公布的Ⅰ期inMMyCAR研究首次人體試驗結果顯示，4例復發難治性多發性骨髓瘤患者接受治療后，微小殘留病（MRD）陰性率達到100%。即使沒有淋巴清除化療，CAR-T細胞也能像體外療法一樣實現強勁擴增。截至目前，所有觀察三個月的患者均表現出持久記憶性CAR-T效應。

安全性方面，KLN-1010同樣表現優異，無3級或以上CRS和ICANS發生，無延遲性神經毒性，且細胞減少癥的發生率顯著低于傳統體外CAR-T療法。

阿斯利康從亙喜生物引進的BCMA/CD19雙靶點CAR-T產品AZD0120（GC012F），在2025年ASH年會上公布的Ib期研究早期數據顯示，其治療R/R MM的客觀緩解率（ORR）達到100%，這一突破性數據驗證了雙靶點策略在提升療效方面的潛力。

在2025ASH年會上，傳奇生物公布了CARVYKTI（西達基奧侖賽）在復發或難治性多發性骨髓瘤患者中開展的CARTITUDE-1和CARTITUDE-4研究長期隨訪的臨床及轉化研究數據。結果顯示，在既往接受過三線治療且三重暴露（即接受過蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單抗治療）的患者中，單次輸注CARVYKTI后，中位無疾病進展生存期（mPFS）長達50.4個月。這是BCMA靶向CAR-T細胞治療在這類重度治療人群中報告的最長無疾病進展生存期（PFS）之一。

盡管CAR-T療法前景廣闊，且在MM治療中取得了令人鼓舞的突破，但要實現從實驗室到廣泛臨床應用的落地，仍需克服一些挑戰。

例如，在生產可及性方面，傳統自體CAR-T從細胞采集到回輸的平均周期為4–6周，部分晚期患者可能在等待中錯失治療時機。同時，高昂的治療成本、有限的治療中心資源也限制了CAR-T療法的普及。安全監管層面的挑戰同樣不容忽視。2024年FDA要求所有BCMA和CD19 CAR-T產品標注“黑框警告”，提示可能存在繼發性T細胞惡性風險。

05

結語

當前，多發性骨髓瘤的CAR-T治療賽道研究熱度非常高，雙靶點設計、通用型產品等多種技術路線并行發展，共同推動著治療范式向更高效、更可及、更安全的方向演進。挑戰固然存在，但每一次臨床突破都在重塑治療格局。未來，如何在療效、安全性與可及性之間取得平衡，將是所有CAR-T開發者共同面臨的課題。

參考資料：

1、藥智數據-全球藥物分析系統

2、科濟藥業官網

3、《mPFS 50.4個月，ORR 100%：多發性骨髓瘤CAR-T之爭》研發客

聲明：本內容僅用作醫藥行業信息傳播，為作者獨立觀點，不代表藥智網立場。如需轉載，請務必注明文章作者和來源。