Microbiome：袁慧娟教授團隊揭示Graves眼病發病新機制和微生態治療新靶點

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審核專家：袁慧娟教授

Graves眼病（GO）是一種致殘性、毀容性且可能致盲的眶周病變，其發病機制復雜，干預措施有限，因此迫切需要進一步揭示GO的機制，尋找治療新靶點。

2025年12月29日，河南省人民醫院袁慧娟作為通訊作者，河南省人民醫院王丹鈺、研究生陳耀楠作為共同第一作者，在《Microbiome》上發表了題為“Modulation of Gut Microbiota in Graves' Orbitopathy: Prevotella Dominance and Atorvastatin's Impact”的最新研究成果。該研究發現了GO的進展與腸道菌群失衡（尤其是普雷沃氏菌屬異常富集）密切關聯，進一步闡明阿托伐他汀聯合糖皮質激素療法可能通過重塑菌群微生態延緩GO發展，為GO的臨床治療提供了新策略。

本研究中，首先比較了GO患者與Graves病（GD）患者及健康（HC）個體組腸道菌群特征的差異，Prevotella及Bacteroides顯著富集，并且Prevotella相對豐度與疾病關鍵標志物促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）水平呈正相關，提示其可能作為腸道菌群關鍵成員驅動GO的異常自身免疫應答。

為了進一步驗證因果作用，研究人員將人源菌群移植至抗生素處理的偽無菌小鼠，結果顯示GO來源腸道菌群可誘導結腸緊密連接蛋白ZO-1表達下調，破壞黏膜屏障功能穩態，從而導致LPS-LBP復合體等細菌衍生分子的系統性跨屏障易位，升高TNF-α等炎癥因子水平，觸發級聯免疫炎癥反應，表明GO來源腸道菌群可破壞腸道屏障完整性并誘發系統性炎癥狀態，證實GO相關菌群具有直接致病性。

在臨床干預階段，通過對GO患者開展為期12周的隨機對照試驗發現，靜脈糖皮質激素聯合阿托伐他汀治療組較單獨使用糖皮質激素組在臨床活動評分、突眼度及眼壓等終點指標上改善更為顯著，同時該治療方式特異性降低Prevotella豐度，重塑菌群穩態，提示阿托伐他汀可能通過重塑腸道微生態增強療效。

圖1 臨床試驗橫斷面研究與隨機對照試驗的CONSORT流程圖

圖 2 阿托伐他汀聯合靜脈糖皮質激素（ivGCs）治療使GO患者腸道菌群趨于健康人群并降低Prevotella菌屬相對豐度

A 基于Bray-Curtis距離的主坐標分析（PCoA）顯示，阿托伐他汀聯合ivGCs治療組的腸道菌群組成向健康人群趨近
B 阿托伐他汀聯合ivGCs治療降低了Prevotella菌屬的相對豐度
C ST組干預前后Prevotella菌屬相關擴增子序列變異（ASV）的相對豐度
D NST組干預前后Prevotella菌屬相關ASV的相對豐度
紅色表示較高相對豐度，藍色表示較低。組內比較采用Wilcoxon檢驗。黃色表示干預后ASV相對豐度升高，藍色表示降低。*p<0.05，ST組干預前與干預后對比；*p<0.05，**p<0.01，NST組干預前與干預后對比。ST組：阿托伐他汀聯合ivGCs治療組；NST組：ivGCs治療組；HC：健康對照組；PCoA：主坐標分析；ASV：擴增子序列變異；ivGCs：靜脈糖皮質激素。

綜上所述，該研究通過“臨床現象→動物機制→臨床干預”，揭示了腸道菌群對GO發病的因果貢獻，為以腸道菌群為靶點治療GO提供了臨床證據。

近年來，袁慧娟教授團隊持續深耕腸道菌群與代謝性疾病領域，相繼在

Cell Metabolism

Microbiome

Diabetes Care

Biomaterials

mBio

JCEM

專家簡介

袁慧娟教授

二級教授，主任醫師，博士生導師，中原學者。河南省人民醫院內分泌代謝病科主任，國家重點專科學術帶頭人，河南省內分泌醫療質量控制中心主任委員，河南省肥胖癥診療中心主任，河南省糖尿病微生態診療與轉化工程研究中心主任。中華醫學會內分泌學分會常委，河南省醫學會內分泌學分會主任委員。

責任編輯丨蕾蕾

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