肺癌縮小80%，腸癌轉移灶消退90%！CAR-DC免疫療法如何攻破實體瘤

在腫瘤治療領域，實體瘤的治療一直面臨著巨大挑戰。傳統的治療方法往往難以突破腫瘤微環境的阻礙，導致“攻不進去，殺不干凈”的治療困境。然而，隨著免疫細胞治療的飛速發展，一種全新的抗癌技術——CAR-DC（嵌合抗原受體樹突狀細胞）技術正為實體瘤患者帶來革命性的治療希望。

免疫治療（圖源攝圖網，已獲授權）

此次無癌家園特別邀請到了在腫瘤臨床與免疫治療領域深耕30年的嘉裕生物醫療總監王峰教授，他將為我們拆解這項技術的核心突破，并結合真實案例解答大家的疑問。王峰教授擁有30年臨床經驗，診療患者超3萬人次，主刀手術近6000臺，兼具醫生與腫瘤患者家屬的雙重身份，對腫瘤治療有著深刻而獨特的理解。

腫瘤現狀：觸目驚心的數字背后

01 腫瘤——健康頭號殺手

根據最新統計數據，中國現有腫瘤患者高達5000多萬，每年新增482萬例，相當于每分鐘就有9.2人被診斷為癌癥。在人均壽命78.6歲的情況下，每個人一生中有22%的幾率患癌；如果活到85歲，這一比例將升至36%。

王峰教授沉重地指出：“我們所有的親朋好友中，都有腫瘤患者。”更令人擔憂的是，腫瘤發病正呈現年輕化趨勢。近十年，50歲以下人群的患癌率增加了近80%。無論是環法冠軍阿姆斯特朗、羽毛球名將李宗偉，還是33歲的姚貝娜、健美操教練馬華，都提醒我們：癌癥不分年齡、不分職業、不分生活方式。

02 腫瘤無法徹底避免的殘酷真相

“只要你活得足夠長，這輩子肯定會得癌癥。”王峰教授的這句話揭示了腫瘤發生的必然性。人體每天都有癌細胞產生，每天有1~20個瞬間可能成為腫瘤的起點。是否發展成癌癥，關鍵在于免疫系統能否及時識別并清除這些異常細胞。

腫瘤發生機制：多因素交織的復雜過程

01 內因與外因共同作用

腫瘤的發生是內因和外因共同作用的結果：

內因——基因差異：每個人的基因穩定性不同。有些人先天基因強大，抗突變能力強；有些人基因脆弱，易受損傷。例如家族性結腸息肉病患者，40歲前癌變率接近100%；林奇綜合征患者患癌幾率達70%~80%。

外因——生活方式與環境：

• 日常飲食：廣東潮汕地區愛喝功夫茶、河南林縣喜食熱湯，這些地區食管癌發病率全國最高；湖南某些地區因嚼檳榔習慣，口腔癌發病率居高不下。
• 煙草：吸煙者肺癌發病率是不吸煙者的3倍以上。
• 感染：慢性炎癥是腫瘤的溫床。“無炎即無癌”——乙肝病毒可導致“乙肝-肝硬化-肝癌”三部曲；HPV病毒與宮頸癌密切相關；幽門螺桿菌感染增加胃癌風險；EB病毒可引發鼻咽癌。
• 肥胖：大腸癌發病率逐年上升，被稱為“富貴癌”，廣州市大腸癌發病率是全國平均水平的2倍。
• 酒精：與食管癌、胃癌、肝癌的發生密切相關。

02 免疫衰老——腫瘤發生的關鍵因素

人體免疫力在18~25歲達到高峰，40歲時降至高峰值的一半，70歲時僅剩十分之一。免疫細胞中T細胞的TCR多樣性隨年齡增長而下降，導致對腫瘤細胞的識別和清除能力減弱。

腫瘤形成的過程可概括為：每天約有100億個細胞分裂，其中約100個發生突變。如果免疫系統功能正常，這些突變細胞能被及時清除；一旦免疫系統功能下降，突變細胞就可能“生根發芽”，從原位癌發展為浸潤癌，最終可能轉移擴散。

腫瘤治療的四次革命與當前困境

01 腫瘤治療發展歷程

腫瘤治療經歷了四次重大革命：

• 放療和化療時代；
• 靶向治療時代；
• 免疫檢查點抑制劑時代（如PD-1/PD-L1抑制劑）；
• 免疫細胞治療時代；

傳統治療的局限性：

傳統治療方法（手術、放化療）能清除90%以上的腫瘤負荷，但殘存的10%腫瘤細胞正是復發和轉移的根源。這些“休眠”的腫瘤細胞需要依靠免疫系統來清除。

免疫治療的曙光：

• 艾米麗的故事：

2012年，美國小姑娘艾米麗患大B細胞性淋巴瘤，化療無效后嘗試CAR-T細胞治療，三進ICU后最終康復，成為細胞免疫治療的“第一人”和“網紅人物”。

• 免疫系統殺滅腫瘤的原理：

DC細胞（樹突狀細胞）吞噬腫瘤抗原→成熟DC細胞進入淋巴結和脾臟→給T細胞“裝上”抗原→T細胞精準識別并殺滅腫瘤細胞

綜合治療的效果：

• 單純手術：五年生存率約3%；
• 綜合治療（手術+化療+放療+靶向+免疫）：實體瘤五年生存率達60%。

02 實體瘤治療的兩大難點

難點一：腫瘤異質性。腫瘤并非由單一細胞組成，而是“一鍋八寶粥”——包含各種亞克隆細胞，有的抗原性弱，有的侵襲性強，有的代謝特殊（如缺氧環境下仍能生長）。這種異質性導致治療容易產生耐藥性。

難點二：腫瘤微環境。實體瘤內部形成獨特的免疫抑制微環境，像“免疫荒漠”一樣阻止免疫細胞進入，并使進入的免疫細胞失活。腫瘤細胞還會分泌PD-L1等抑制性分子，與T細胞的PD-1結合，使T細胞喪失攻擊能力。

CAR-DC技術：突破困境的創新解決方案

01 免疫系統的“指揮官”與“特種兵”

在免疫系統中，樹突狀細胞（DC細胞）是“總指揮官”，負責識別抗原并激活T細胞；T細胞是“特種兵”，負責直接殺傷腫瘤細胞。正常情況下，DC細胞攝取腫瘤抗原后成熟，進入淋巴結將抗原信息傳遞給T細胞，從而啟動特異性免疫反應。

然而在腫瘤微環境中，DC細胞功能被抑制，不僅無法激活T細胞，反而可能抑制T細胞功能。這就是傳統DC疫苗效果有限的原因。

02 CAR-DC技術的雙重創新

CAR-DC技術通過兩大創新突破傳統局限：

給DC細胞裝上“導航系統”。通過基因改造，將識別腫瘤特異性抗原的CAR（嵌合抗原受體）導入DC細胞，使其能精準定位腫瘤細胞。

個性化新抗原預測與裝載。通過對患者腫瘤組織進行全基因組測序，篩選出20~30個個性化新抗原，并預測腫瘤可能的未來突變方向。將這些抗原通過mRNA技術轉染到DC細胞中，使DC細胞能呈現更全面的腫瘤抗原信息。

目前已開發針對GCC、GPC3、HER2、EphA2、Trop2等多種靶點的CAR-DC方案，但并不限于這些靶點。尋求CAR-DC技術、mRNA疫苗等需提交病理報告、治療經歷及出院小結等資料進行初步評估。

03 CAR-DC的作用機制與優勢

改造后的CAR-DC細胞回輸到患者體內后能夠：

• 精準導航：通過CAR分子識別并靶向腫瘤細胞；
• 改變微環境：逆轉腫瘤免疫抑制微環境，使“免疫荒漠”變為“免疫綠洲”；
• 高效呈遞：將腫瘤抗原高效呈遞給T細胞，激活特異性免疫反應；
• 長效記憶：形成記憶性T細胞，提供長期免疫保護。

臨床效果驗證

北京301醫院的案例：治療前，病理切片顯示T細胞和DC細胞浸潤很少；CAR-DC治療14天后，DC細胞、CD8+ T細胞和CD4+T細胞明顯增多，說明其腫瘤微環境發生改變，免疫細胞能夠浸潤到腫瘤的微環境中。

臨床數據顯示，經CAR-DC治療后，腫瘤組織中T細胞浸潤明顯增加，抑制性分子（如PD-1、PD-L1、FoxP3等）表達下降。例如一例肺癌患者治療后腫瘤縮小80%，一例腸癌肺轉移患者治療后病灶縮小90%。

尋求CAR-DC新技術或參加臨床新藥/細胞療法臨床試驗可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

CAR-DC與其他免疫療法的被比較

01 現有腫瘤疫苗技術

• mRNA疫苗：設計靈活，但需要依賴患者自身的DC細胞攝取抗原，而腫瘤患者DC細胞數量和功能通常已下降，攝取效率有限。
• WT1-DC疫苗：對某些腫瘤有效，但僅裝載單一抗原（WT1），覆蓋面有限。
• Neo-Vac疫苗：可轉載30多種新抗原，但缺乏靶向導航能力。

02 CAR-DC的獨特優勢

CAR-DC技術結合了上述方法的優點，同時克服了其缺點：

• 雙重靶向：CAR導航+多抗原覆蓋（20~30個）；
• 精準預測：預測未來突變，提前干預；
• 微環境改造：逆轉腫瘤免疫抑制微環境；
• 個性化設計：完全根據患者基因特征定制，適用于免疫低下患者（即使患者自身免疫狀態差，回輸的CAR-DC仍能發揮作用）。

03 通用型CAR-DC

針對身體較差、無法進行細胞采集的患者，還開發了通用型CAR-DC技術，拓寬了適用人群，效果同樣顯著。

臨床試驗與患者答疑

01 適用人群

根據直播中的答疑環節，CAR-DC技術目前主要適用于：

效果顯著的癌種：

• 結直腸癌（包括腹膜轉移、肝轉移）；
• 胰腺癌；
• 肺癌（包括EGFR突變型）；
• 鼻咽癌。

需進一步評估的癌種：

• 肝內膽管癌（病例積累中）；
• 肉瘤類（結締組織來源腫瘤）；
• 黑色素瘤（需確認有可干預靶點）；

治療時機：

• 術后輔助治療，防復發轉移；
• 靶向藥耐藥前后；
• 放化療后鞏固治療。

02 治療流程與注意事項

• 樣本要求：需要患者腫瘤組織白片（約12張）進行全基因組測序，以篩選個性化新抗原和靶點。
• 治療地點：目前在北京、浙江、深圳、海南三甲醫院等機構開展。
• 聯合治療：CAR-DC可單獨使用，也可與CAR-T聯合應用（聯合時需要淋巴細胞清除預處理）。
• 無需細胞清除：單純CAR-DC治療不需要清除患者自身淋巴細胞。

給患者的建議與希望

第一，堅定信心。科學日新月異，昨天無解的難題，今天可能已有突破。CAR-DC等新技術正不斷為腫瘤治療帶來新希望。

第二，科學治療。在嘗試新技術的同時，不應放棄手術、放化療、靶向治療等常規手段。多學科綜合治療仍是腫瘤治療的基石。

第三，個體化評估。每位患者的情況不同，需通過基因檢測等手段全面評估，制定個性化治療方案。

邁向腫瘤治療新紀元

CAR-DC技術代表著腫瘤免疫治療的新方向，它通過武裝免疫系統的“指揮官”——DC細胞，克服了實體瘤治療的重大障礙。雖然這項技術仍需更多臨床數據驗證，但它無疑為實體瘤患者，特別是那些傳統治療無效的患者，帶來了新的曙光。

隨著科研的不斷深入和臨床經驗的積累，我們有理由相信，CAR-DC等技術將在未來腫瘤治療中扮演越來越重要的角色，最終實現將癌癥變為可控慢性病的愿景。

對于患者和家屬而言，重要的是保持希望，積極尋求科學治療，與醫生充分溝通，在專業指導下選擇最適合自己的治療方案。癌癥治療的道路雖然崎嶇，但新技術的不斷涌現正讓這條道路越走越寬，越走越有希望。

本文為無癌家園原創