2025重磅研究盤點(diǎn)（下篇）：中國制藥，重塑全球肥胖與代謝疾病治療新格局

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深耕代謝，直擊根源！2025內(nèi)分泌頂刊10大重磅成果盤點(diǎn)

撰文：醫(yī)學(xué)界報(bào)道組

在上篇中，我們回顧了2025年國際頂級期刊在糖尿病、代謝健康與跨界治療領(lǐng)域的8大重磅研究（）。這些進(jìn)展共同揭示了代謝疾病治療的核心趨勢：不再局限于單一疾病的控制，而是傾向于對血糖、體重、肝臟健康、心血管風(fēng)險(xiǎn)等多種代謝異常進(jìn)行綜合干預(yù)。

從“單一控制”到“綜合干預(yù)”的治療方向轉(zhuǎn)變，并非紙上談兵，2025年肥胖治療藥物的研發(fā)實(shí)踐，就為其提供了充分佐證。2025年6月，《自然》雜志的封面文章《Obesity drugs made in China could power next wave of treatments》（圖1）明確指出，中國正成為肥胖領(lǐng)域創(chuàng)新藥研發(fā)的重要驅(qū)動(dòng)力量。

圖1

Nature

重磅研究盤點(diǎn)的下篇中，小編借助該封面文章，跟大家回顧一下，中國創(chuàng)新藥如何以“多靶點(diǎn)、超長效、口服化”三大核心創(chuàng)新維度，引領(lǐng)著下一波全球治療浪潮。劇透一下，其中還藏著2大重磅研究，一起來看看吧~

一、多靶點(diǎn)協(xié)同：從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的機(jī)制突破

中國制藥的創(chuàng)新已從早期的快速跟仿，邁入針對復(fù)雜代謝疾病網(wǎng)絡(luò)的源頭創(chuàng)新階段。多靶點(diǎn)藥物通過協(xié)同作用，直擊肥胖、2型糖尿病及其共病的多重病理生理環(huán)節(jié)，成為突破療效瓶頸的關(guān)鍵。多倫多大學(xué)Daniel Drucker教授表示，中國當(dāng)前正研發(fā)數(shù)十款腸促胰素類藥物，且"后續(xù)管線儲(chǔ)備豐富"。

瑪仕度肽：雙靶點(diǎn)閃耀國際頂刊，提供綜合管理新選擇

全球首款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）/胰高血糖素（GCG）雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽，無疑是2025年中國代謝領(lǐng)域最耀眼的明星之一。其研發(fā)歷程見證了中國原創(chuàng)科研質(zhì)量的飛躍：2025年5月，其用于肥胖/超重治療的Ⅲ期研究GLORY-1結(jié)果榮登《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。該研究顯示，治療48周，瑪仕度肽兩個(gè)劑量組體重降幅分別達(dá)12.05%和14.84%，且顯著改善腰圍、血壓、血脂、肝酶及肝臟脂肪含量等多重心血管代謝指標(biāo)，展現(xiàn)了超越減重的全面健康獲益。

值得注意的是，GLORY-1研究的突破性成果在2025年6月30日

Nature

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DREAMS-1與DREAMS-2兩項(xiàng)Ⅲ期研究，以“背靠背”形式同步發(fā)表于

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DREAMS-1研究證實(shí)了瑪仕度肽在新診斷患者中實(shí)現(xiàn)“降糖、減重、護(hù)肝”三重獲益起點(diǎn)干預(yù)的潛力。DREAMS-2研究頭對頭對比GLP-1單靶藥物度拉糖肽，瑪仕度肽在降糖、減重及“糖化血紅蛋白（HbA1c）達(dá)標(biāo)且體重下降≥5%”的復(fù)合終點(diǎn)上均顯示優(yōu)效，凸顯了激活肝臟GCG受體在直接改善脂代謝、帶來額外代謝獲益方面的機(jī)制優(yōu)勢。這標(biāo)志著中國方案已能針對疾病核心（如亞洲人群高發(fā)的脂肪肝共病）提供更優(yōu)解，并為全球指南強(qiáng)調(diào)的“共病共管”策略提供了高級別循證證據(jù)。

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埃諾格魯肽：機(jī)制優(yōu)化的GLP-1“升級版”

作為GLP-1受體激動(dòng)劑，埃諾格魯肽不僅能有效調(diào)控食欲與血糖，其獨(dú)特之處在于優(yōu)先激活環(huán)磷酸腺苷（cAMP）通路，這一機(jī)制可能更有利于調(diào)節(jié)糖原和脂質(zhì)代謝。發(fā)表于《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》的Ⅲ期數(shù)據(jù)顯示，每周注射一次，48周治療可實(shí)現(xiàn)平均減重13.8公斤，且92.8%的患者體重下降≥5%。不過，目前該藥尚未在中國獲批。

UBT251：三靶點(diǎn)“強(qiáng)效引擎”開啟新篇

作為全球首個(gè)GLP-1/GCG/胃抑制多肽（GIP）三重受體激動(dòng)劑，UBT251試圖整合多重激素的代謝調(diào)節(jié)優(yōu)勢。該藥物也是首款進(jìn)入臨床的雙周注射GLP-1類藥物，其針對減重、慢性腎病、脂肪肝病及2型糖尿病的早期試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果值得期待。

二、超長效制劑：提升依從性，優(yōu)化治療體驗(yàn)

延長給藥間隔是改善長期治療依從性與便利性的關(guān)鍵。中國研發(fā)力量在此領(lǐng)域積極布局，推動(dòng)治療體驗(yàn)升級。

博凡格魯肽：專注GLP-1的雙周長效選擇

博凡格魯肽是另一款雙周注射的GLP-1受體激動(dòng)劑，其國際多中心Ⅱ期試驗(yàn)已于2025年啟動(dòng)，旨在對比評估該藥與安慰劑及替爾泊肽的療效與安全性，為患者提供更多樣化的長效治療選擇。

三、口服化探索：突破注射壁壘，擁抱更廣闊市場

口服給藥是打破注射依賴、極大提高治療可及性的重要路徑，也是全球研發(fā)的競爭焦點(diǎn)，中國研究在此并未缺席。

ASC30：小分子口服GLP-1受體激動(dòng)劑的前列

ASC30是一種每日一次的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，通過創(chuàng)新技術(shù)突破多肽類藥物的口服吸收難題，無需注射即可實(shí)現(xiàn)血糖控制與體重管理。早期試驗(yàn)顯示，其減重效果優(yōu)于安慰劑6%。目前Ⅱ期試驗(yàn)正在推進(jìn)，其探索代表了打破給藥方式限制的重要方向。

盤點(diǎn)收官：中國創(chuàng)新藥改寫全球代謝治療版圖

2025年的畫卷清晰顯示，中國在肥胖及代謝疾病治療領(lǐng)域，已從龐大的“仿制工廠”轉(zhuǎn)型為不可或缺的“創(chuàng)新引擎”。以瑪仕度肽為代表的多靶點(diǎn)藥物，憑借扎實(shí)的頂刊級臨床數(shù)據(jù)，解決了共病管理的核心痛點(diǎn)；以UBT251、博凡格魯肽為代表的超長效制劑，致力于改善患者體驗(yàn)；以ASC30為代表的口服化探索，則瞄準(zhǔn)了未來的市場格局。

未來，隨著更多管線藥物的推進(jìn)和長期結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的積累，中國創(chuàng)新藥將持續(xù)為全球代謝疾病患者提供更優(yōu)質(zhì)、更可及的治療選擇，在健康中國2030的目標(biāo)下，書寫內(nèi)分泌領(lǐng)域的創(chuàng)新篇章。

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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