超21.5億美元,一天兩起。
這是禮來于當地時間2026年1月7日,在炎癥性疾病與腫瘤免疫兩大戰場同時下注的金額。
首先,禮來與Ventyx Biosciences(NASDAQ:VTYX,下稱“Ventyx”)宣布達成最終協議,即禮來以12億美元收購Ventyx。Ventyx是一家總部位于圣地亞哥的臨床階段生物制藥公司,專注于為炎癥介導性疾病患者開發創新的口服療法。
同一天,致力于定義膜蛋白空間關系以開發治療癌癥和自身免疫性疾病的新型療法的生物技術公司InduPro, Inc.,(下稱“InduPro”),也宣布與禮來達成全球戰略合作與許可協議,并進行股權投資,旨在利用InduPro的鄰近誘導(proximity-guided)平臺發現新型腫瘤治療方法。根據協議條款,兩家公司將就多達三個靶點進行合作,交易總價值最高約達9.5億美元。與此同時,禮來公司還將對InduPro進行股權投資。
這兩項行動看似獨立,實則共同指路禮來在新一年開局之際的戰略方向。
01.
NLRP3抑制劑,讓股價大漲71%的療法新星
先單獨來看Ventyx的管線布局。
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Ventyx管線,圖片源自Ventyx官網
首當其沖的是核心資產NLRP3 抑制劑組合,包括中樞神經系統滲透性 NLRP3 抑制劑VTX3232和外周限制性NLRP3抑制劑VTX2735。VTX3232的適應癥正是當下大熱的肥胖癥、心血管疾病,以及帕金森病和阿爾茨海默病。VTX2735則針對復發性心包炎(Recurrent Pericarditis)和家族性寒冷自身炎癥綜合征(FCAS)。這兩條管線目前都處于臨床II期。
而核心中的核心當屬NLRP3 抑制劑VTX3232。這是在2025年10月令Ventyx股價大漲71%的首要功臣。
據中國腫瘤臨床2025年的一篇綜述《NLRP3炎癥小體在頭頸鱗癌腫瘤微環境中的調控網絡及靶向治療策略》,NLRP3為NLR家族Pyrin域蛋白3(NOD-like receptor family pyrindomain containing 3)炎癥小體作為固有免疫系統的核心調控樞紐,通過整合外源性病原相關分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMPs)和內源性損傷相關分子模式(damage-associated molecular molecules,DAMPs)信號,精密調控IL-1β/IL-18等促炎因子的成熟釋放,成為連接炎癥與腫瘤惡性轉化的關鍵分子開關。
據藥融云數據統計,截至2025年底,全球范圍內尚無針對NLRP3的上市藥物。而截至2024年底,有百余家藥企正在推進超百款NLRP3抑制劑項目(包括臨床前),其中處于臨床階段(臨床III期、臨床II期與臨床I期)的管線數量相對較少,合計僅20余款,且多數還處于不活躍狀態(近三年無研發進展),反而是臨床前管線,數量較多,且不乏中國Biotech參與者。
由此可見,已進入II期臨床的Ventyx已經搶得了先機,而VTX3232已經完成的II期臨床則交出了一份令人滿意的答卷。
Ventyx公布的NLRP3抑制劑VTX3232的II期數據顯示,在患有心血管風險的肥胖患者中高敏C反應蛋白(hsCRP)可以快速且持續地降低,這可能使口服NLRP3抑制劑在與IL-6單抗的競爭中占據優勢。可以降低肥胖患者的心血管風險。這項II期臨床試驗測試了VTX3232的單藥治療以及聯合司美格魯肽的療效,結果顯示其能夠快速持續地降低高敏C反應蛋白(hsCRP,心血管風險的關鍵生物標志物),并具有良好的安全性和耐受性。
更值得一提的是,Ventyx指出,VTX3232與司美格魯肽聯合治療較司美單藥可顯著降低hsCRP、IL-6、纖維蛋白原、紅細胞沉降率(ESR)和肝臟炎癥,但未提供具體數值。Ventyx表示,VTX3232單藥治療組也顯著降低了IL-6、纖維蛋白原和ESR,且具有統計學意義。
總體而言,VTX3232在單藥及聯合治療中均表現出良好的安全性與耐受性。與司美格魯肽聯用可帶來額外獲益。只是無論單藥或聯用,VTX3232均未對體重產生影響。
02.
“臨近誘導”+“微映射”帶來腫瘤免疫治療困境新解
而禮來押注的另一家InduPro也頗具來頭。因為就在2025年底,InduPro才和賽諾菲達成了合作。此次禮來的股權投資也有過提前預告。考慮到InduPro在2024年才成立,可謂是MNC預謀已久了。
據禮來方面的披露,其將利用InduPro的基于鄰近性的平臺來發現新的、針對特定疾病的蛋白質-靶點對。這一策略旨在為雙特異性抗體藥物偶聯物(ADCs)和TCE開發新的治療方法,從而提高安全性、效力和腫瘤選擇性。
事實上,要揣摩禮來的此次舉措,不妨回溯InduPro與賽諾菲的合作。
2025年12月,賽諾菲宣布與InduPro達成戰略投資與研發合作,聯合推進雙特異性PD-1激動劑項目,目標直指自身免疫疾病。
其中,“PD-1激動劑”無疑是吸引市場目光的重要因素,畢竟,當PD-1抑制劑在腫瘤領域不斷刷新治療邊界時,PD-1激動劑,卻遲遲沒有迎來真正的確定性突破。畢竟更早之前,AnaptysBio的PD-1激動劑rosnilimab在潰瘍性結腸炎(IBD)II期研究中折戟,未能達到主要終點,意味著PD-1激動劑依然面臨著高度依賴疾病場景與免疫微環境的現實考驗。而賽諾菲也參與了AnaptysBio的PD-1激動劑的合作研發。
因此,市場的疑問也來得一針見血,即PD-1激動劑的困境,是來自靶點選擇還是研發范式本身?
而InduPro或許能帶來新解。與傳統單抗路徑不同,InduPro主打的并非單一靶點本身,而是圍繞膜蛋白的空間鄰近關系與免疫信號觸發條件,試圖用“鄰近誘導”重構免疫調控邏輯。
InduPro的核心技術“微映射技術”(MicroMapping)顛覆了傳統靶點發現模式:通過抗體標記細胞表面已知蛋白(如癌癥抗原),在藍光刺激下,抗體上的反應分子會向鄰近蛋白留下化學“指紋”,科學家再借助質譜分析即可精準識別這些鄰近蛋白。這種技術能夠高效找到與疾病相關蛋白“結伴出現”的新型靶點,為雙/三特異性抗體的設計提供科學依據。
據悉,該技術已助力InduPro獲得5組新型靶點組合,均已進入臨床前開發階段。其中,IDP-001是一款針對EGFR與CDCP1(InduPro發現其常與EGFR共定位且過表達)的雙抗ADC。
03.
兩種交易模式揚長補短,搶占下一代療法制高點
禮來在代謝性疾病(特別是糖尿病和肥胖癥)領域已建立起無可爭議的領導地位,其GLP-1受體激動劑替爾泊肽已成為現象級產品。然而,在炎癥性疾病領域,禮來的管線相對薄弱,缺乏與艾伯維(如阿達木單抗)、強生等在該領域占據主導地位的MNC競爭的重磅產品。
而收購Ventyx除了均衡現有的產品組合外,Ventyx核心產品與禮來在代謝領域的核心產品的聯用有望帶來“1+1>2”的效應。
畢竟,聯用策略將以Ventyx的VTX3232為代表的NLRP3抑制劑從“抗炎藥”的角色,轉變為 “炎癥基石的調節者”和“現有療法的增效器” ,成為避開同質化競爭、構建競爭壁壘的重要戰略考量。或許對于禮來而言,能否結合Ventyx的核心產品設計和驗證革命性聯用方案,才是關鍵。
另一方面,盡管禮來在腫瘤領域已有多個上市產品,但在當前最熱門的腫瘤免疫治療領域,禮來相比其他MNC的競爭優勢算不上顯著。與InduPro的合作代表了禮來在腫瘤免疫治療領域的“彎道超車”嘗試。與其在已經擁擠的PD-1/PD-L1賽道追趕,禮來選擇投資一種全新的技術平臺,這種平臺有潛力產生突破性的下一代免疫療法。通過早期介入,禮來不僅獲得了三個具體項目的開發權利,更重要的是,獲得了對這一前沿技術平臺的深度訪問權和學習機會。
與之對應的,就是禮來一天兩項交易采用了不同的合作模式。
與InduPro的合作則代表了更高風險、更高回報的探索性投資。鄰近誘導平臺是一種全新的技術范式,其臨床可行性尚未得到充分驗證。然而,一旦成功,回報可能非常大。通過合作而非收購的方式,禮來可以與InduPro共擔早期開發風險,同時保留了在未來根據項目進展決定是否進一步加大投入的靈活性。
收購Ventyx代表了相對低風險、中高回報的投資。如果VTX3232的III期關鍵臨床依然成功,禮來將獲得一個完整的、具有多適應癥潛力的產品,可以直接整合到其全球商業化體系中。
*封面來源:神筆PRO
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